Sistema Inmunitario II (2017)

Apunte Español
Universidad Universidad de Lleida (UdL)
Grado Medicina - 1º curso
Asignatura Anatomía Microscópica
Año del apunte 2017
Páginas 9
Fecha de subida 02/08/2017
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ORGANIZACION TISULAR E HISTOLÓGICA DE LOS ÓRGANOS INMUNITARIOS 1.Timo • Organo mediastinico, bilobulado • Con un peso absoluto y relativo mayor en los infantes que en los adultos y, a medida que se avanza en la edad, involuciona ◦ • En los adultos queda transformado en un tejido practicamente adiposo, con pocas celulas inmunitarias Con la tincion H-E, tiene un aspecto muy oscuro: hay una riqueza de celulas extrema, sobre todo de linfocitos. Forma lobulos pequeños, en cada uno de los cuales se distingue: ◦ Una region periferica mas oscura que indica que las celulas estan mas apretadas y son pequeñas (predominantemente linfocitos) ◦ Una region central mas clara, con linfocitos y de otros tipos celulares, menos apretadas.
Estas celulas se llaman tambien timocitos o linfocitos timicos El timo es un tejido tan enriquecido en celulas con poco citoplasma y mucho nucleo, que el primer ADN que se extrajo fue de timo (acido timonucleico) En la corteza: celulas muy atapiadas y de tanto en tanto, algunas celulas con un nucleo mas palido que son celulas reticulares (celulas epiteliales reticulares) que forman como una red unida con desmosomas y forman, por tanto, un epitelio (muy diferente a los epitelios que se han visto hasta ahora) Expresan citoqueratinas propias de las celulas epiteliales. Existen diversas clases y se ha visto que realizan funciones diferenciadas En la medula, se encuentran de tanto en tanto, estructuras concentricas que son cornificaciones de las celulas epiteliales. Estas estructuras indican que eso son celulas epiteliales y tienen un caracter involutivo. Se llaman corpusculos de Hassel En un esquema: trabeculas, corteza, medula. Celulas epiteliales reticulares que forman la cobertura por encima de las trabeculas; otras que forman una red mezclada con linfocitos, otras que separan la corteza de la medula y de otras que estan en la medula.
Funcion del timo El timo es el lugar donde los linfocitos se diferencian a linfocitos T. Llegan de la CF1 de la medula como linfocitos indiferenciados, a traves de la sangre (por las trabeculas) a la corteza. Cuando entran a traves de los vasos expresan receptores de celula T. Este receptor expresa proteinas propias e interacciona con una celula reticular epitelial de manera que todos los linfocitos que expresan proteinas asociadas al complejo MHC son celulas que seran seleccionadas positivamente.
Por tanto, todas aquellas celulas que procesen sus propias proteinas y las enseñen en el contexto MHC I son seleccionadas positivamente, y las otra son degradadas por apoptosis. Todas las que se han seleccionado positivamente, atraviesan la barrera corticomedular y llegan a la medula. Aqui, las celulas expresan antigenos propios (en el contexto MHC I), y todos los linfocitos que son capaces de reconocer los antigenos propios con el MHC I son eliminados por apoptosis (seleccion negativa). Es decir, por recombinacion somatica los linfocitos gneran receptores de celulas T para todos los antigenos posibles. En la seleccion positiva pasan nada mas los que son capacces de expresar en contexto MHC, y en la seleccion negativa seran eliminados los que reconocen los antigenos propios.
Como resultado, quedarán linfocitos capaces de expresar antigenos a traves de MHC, que no sean propios.
Hay unas venulas que tienen un endotelio alto (venulas post-capilares con endotelio alto). Estas celulas endoteliales son unas celulas modificadas que tienen una funcion muy particular: expresan en su superficie una familia de receptores; los receptores homing ("de ir a casa"). Estos receptores expresan el hecho de ir a la casa del timo. Así, algunas de las celulas que circulan por la sangre serán capaces de reconocer estos receptores y penetrar hacia el timo Las celulas indiferenciadas de la familia linfocitica (CFU originadas en la medula osea) circulan por el organismo y detectan estos receptores, atravesando las celulas y entrando al timo. Migran hacia la corteza timica y la colonizan y una vez en la corteza, por interacciones muy complejas (donde juegan un papel fundamental las celulas epiteliales reticulares) van poco a poco expresando el receptor de celula T. Este receptor por recombinacion somatica, expresa en la region hipervariable determinantes capaces de unirse con cualquier proteina imaginable, contra determinantes antigenicos propios y no propios.
En la corteza tambien hay una poblacion celular que se comportan como CPA, que en un contexto MHC presentan en su superficie fragmentos peptidicos diversos (propios y no propios). Las celulas que expresan los receptores en su superficie interaccion con las funciones como CPA y nada mas aquellas que son capaces de interaccionar sobreviven (interaccionan con peptidos en un contexto de MHC; es decir, reconocen los peptidos y que esten envueltos por MHC). Todos aquellos que expresen un receptor que sea capaz de reconocer uno no asociado a MHC desaparecen (futuramente: el linfocito cuando sea maduro nada mas será capaz de reconocer un peptido que esté presentado por MHC; restriccion por MHC). Este es el proceso de seleccion positiva Las celulas que pasan la seleccion se desplazan a la medula, donde se encuentran otras CPA con contexto MHC. Aquí las celulas ya son T (tenian CD3 y van adquiriendo nuevos determinantes: CD4, que serán los helpers o CD8, que serán los citotoxicos), y expresan en cualquiera de los dos receptores T (además de otros determinantes). Las celulas reticulares tambien expresan en su superficie antigenos propios, en un contexto MHC. Aqui sucede lo contrario: todos los linfocitos T (de los dos tipos), que reconocen antigenos propios, interaccionan y son eliminados. Esta es la fase de seleccion negativa Todos los linfocitos CD4 o CD8 que pasan las selecciones, pasan al sistema circulatorio y recorren todos los ganglios linfaticos 2.Ganglios linfaticos Los ganglios linfaticos estan interpuestos en la circulacion linfatica, aunque tambien están en la sanguinea (doble circulacion), formando cadenas entre ellas.
Clinica de los ganglios Desde el punto de vista clinico, no se ha de palpar: si se palpa quiere decir que está inflamado (ya sea por causas banales o debido a una afectacion mas grave, como un tumor) Como todas las celulas del organismo (excepto las neuronas), pueden generar tumores. Los tumores de los ganglios linfaticos se llaman linfomas (linfomas T, B, plasmocitomas, linfoma de celula B en la enfermedad de Hodking, etc). En los linfomas, la celula tumoral se acumula en el ganglio linfatico y por eso los ganglios están aumentados.
En un linfoma la acumulacion de celulas T está concentrada en uno de los ganglios pero tiene un escaso reflejo en la sangre periferica. En cambio, en las leucemias, las celulas tumorales están en la medula osea (afecta normalmente a la serie granulocitica, aunque tambien pueden afectar a la de los eritrocitos o linfocitos) pero se da un incremento brutal de celulas tumorales en la sangre Estructura de los ganglios linfaticos Estructuralmente, tienen forma de judía, con una parte convexa y otra concava • En la parte concava hay una arteria y sale una vena • En la parte convexa hay una capsula conectiva, a traves de la cual entran numerosos vasos linfaticos aferentes (aportan linfa hacia el ganglio). La linfa circula por dentro y sale por la region de la vena y la arteria, por un unico vaso eferente (uno o dos) El hilio es la pelicula por donde entran los vasos principales El tejido linfoide está constituido predominantemente por linfocitos y otros tipos celulares (macrofagos, celulas plasmaticas, reticulares, etc). El tejido adquiere en general en todos los organos (excepto el timo, donde nada mas hay tejido difuso) dos morfologias: • Tejido linfoide difuso: estroma reticular esponjoso con reticulina • Tejido linfoide nodular: las celulas se agrupan formando estructuras nodulares Los nodulos linfoides son agrupaciones ovales que tienen en el centro un aspecto mas claro (foliculos secundarios). Se llaman tambien foliculos, que pueden ser: primarios si son homogeneos, o secundarios, si tienen el centro claro (centro germinativo). Casi siempre son secundarios Condensacion de tejido conectivo que forma la capsula y por debajo de esta un pequeño espacio claro que es un canal que rodea todo el ganglio y forma el llamado sinus marginal. El canal tiene una pared formada por una red de fibras de reticulina y con celulas endoteliales, pero es altamente permeable a las celulas, que la puedan atravesar. Es donde van a parar los vasos aferentes, que aportan linfa (celulas y liquido). En el ganglio, el liquido se distribuye por el sinus marginal y de este sinus salen radialmente sinus medulares, que confluyen a nivel del hilio. Todos tienen la estructura de la malla formada por celulas de reticulina con pared formada por celulas de naturaleza endotelial y algunos macrofagos Del hilio sale por el vaso linfatico eferente. Durante la circulacion, celulas que estaban en la linfa, habrán abandonado y pasado al parenquima ganglionar y viceversa La medula está constituida por cordones de tejido linfoide (que proviene de la corteza, como si se prolongase) dejando unos espacios mas claros. Los cordones están conectados con la corteza y se llaman cordones medulares.
Los espacios que hay (mas claros), menos densos en celulas son los senos medulares.
Todo confluye al hilio La sangre que entra a traves del hilio se capilariza y despues pasa a las venulas. Se encuentran tambien venas con endotelio, que tienen homing receptores, de manera que algunos linfocitos que circulan por la sangre, serán reconocidos por las venas y serán metidos hacia la medula/corteza En las imagenes se observan mayoritariamente linfocitos y algunas celulas diferentes entremedio (macrofagos, celulas reticulares.....). Tambien una venula post-capilar con un endotelio alto, con algunas celulas circulantes y algunas que se adhieren a la superficie (probablemente en transito a traves de la pared) El tejido linfoide folicular: tiene una corona formada principalmente por linfocitos muy atapiados y un centro germinativo que está formado por celulas que tienen un nucleo menos condensado. Las celulas son un poco mas gruesas que juntamente con el hecho de que el nucleo esté mas esponjoso, hace que tengan un aspecto mas claro. Hay tambien macrofagos, CPA, etc.
Los nodulos linfoides son territorios donde predominan los linfocitos de tipo B, y el centro germinativo es en realidad linfocitos B activados, que al proliferar se des-diferencian (transforamacion linfoblastica, va a la inversa), proliferan, se amplifican y generan las celulas plasmaticas. Esta zona se regresion de los linfocitos a un estadio menos maduro es la que representa este nodulo central Por tanto, en este nodulo habra mucha mitosis, muchas CPA, algun CD4 pero la mayoria son B Las zonas B-dependientes acostumbran a ser nodulares Si se utiliza un marcador inmunohistoquimico que delimita la poblacion de linfocitos B en el ganglio, se ven los foliculos llenos de linfocitos B, y el resto con poca presencia Si se usa un anticuerpo que marca geneticamente los linfocitos T se ven gran cantidad fuera de los foliculos y algunos pocos en el foliculo (los que estan actuando como helpers en la proliferacion de los B) Tejido parafolicular: region de tejido linfoide difuso que esta por debajo de la corteza, se llama region paracortical, formada fundamentalmente por linfocitos T (T-dependientes), de manera que si no hay timo, esta zona no está activa.
Alteraciones de los ganglios Cuando llegan microorganismos, a través de la linfa sobretodo (tambien de la circulacion sanguinea), se activa la respuesta inmunitaria, y el ganglio aumenta de medida: el ganglio tiene una adenopatia (como se ha mencionado) que puede ser banal o grave. Cuando la infeccion es mas local, el tamaño no aumenta pero si lo hacen los foliculos; mayor numero de celulas; linfaadenitis reactiva (que no tiene consecuencias graves) La estructura del ganglio se mantiene gracias a la red de fibras de reticulina y de colageno (sobretodo de reticulina). A veces, se usa la tincion de reticulina (argentica) para visualizar esta red.
Cuando se da una proliferacion maligna de celulas a nivel de ganglio, a veces es dificil diferenciar el lingoma del ganglio normal (llegan hasta a desarrollar foliculos). Uno de los criterios utilizados es que cuando hay una proliferacion maligna de elementos linfociticos, estos destruyen la arquitectura del ganglio, y la red ordenada que sostiene el ganglio desaparece. Comprovar esto sirve para determinar si hay tumoracion linfoide En imagenes del linfoma de Hodking se caracteriza por la presencia de celulas binucleadas, con un nucleolo muy prominente, celulas de medida muy grande, celulas de Reed-Sternberg Metastasis ganglionares: ganglio recibe celulas tumorales de otro tumor. Se conserva la estructura pero le aparece una extension proliferativa, muchas veces en el sinus marginal.
3.Amigdalas Hay otros organos linfoides que tienen una esturctura muy comparable a la del ganglio, como por ejemplo, las amigdalas. La amigdala es un organo linfo-epitelial Imagen amigdala: epitelio de la boca, que se va invaginando (superficie rugosa). Por debajo, hay una acumulacion muy grande de tejido linfoide: foliculos linfoides y tejido difuso. Color oscuro tipico debido a la densidad celular del tejido Amigdalitis: equivalente a la linfa adenitis reactiva A nivel del tubo digestivo hay una gran acumulacion de tejido linfoide, por debajo del epitelio digestivo, tanto en el intestino grueso como en el fino. Especialmente abundante en un segmento: el apendice, donde le tejido linfoide es particularmente abundante (apendicitis: proceso infalamtorio reactivo del apendice) Algunas veces hay linfomas de predominio intestinal o gastrico, debido a esta abundancia de tejido linfoide 4. Bazo El bazo es otro organo importante del sistema inmunitario. Tiene color rojo-marron oscuro, ya que hay una enorme cantidad de sangre: la circulacion es muy prominente. Entra la arteria esplacnica y sale la vena esplenica. La ruptura traumatica del bazo es grave porque provoca una hemorragia muy importante.
Estructura del bazo El bazo tiene una capsula conectiva, como el ganglio, donde hay tejido linfo-reticular, con organizacion diferente a la del ganglio: si se parte el bazo se ve que su interior es blando, una masa que parece fango (fango esplenico). Con una lupa se ve que en esta masa hay unos puntos blancos.
Asi, macroscopicamente, se diferencian entre: pulpa roja y pulpa blanca (los puntitos blancos) A nivel microscopico, el tejido linfoide forma acumulaciones linfociticas por todas partes en forma de nodulos linfoides. Asi se corresponde con la pulpa blanca; el resto es la roja. La pulpa blanca está formada por abundantes linfocitos que forman nodulos (tejido linfoide difuso y folicular) Existe una caracteristica que permite distinguir entre el tejido linfoide correspondiente al bazo y el de los ganglios: el del bazo tiene una arteria central, cosa que el ganglio no tiene. Por tanto, si se ven foliculos y tambien una arteria, corresponde al bazo En la pulpa roja, hay sinusoides esplenicos separados por cordones de tejido linfoide y tambien otras celulas (por ejemplo, celulas rojas) Si se extirpa el tejido linfoide, se observa una malla reticular que da estructura a los sinusoides, cordones y a las regiones con los foliculos linfoides y la arteria. Ademas, hay acumulaciones de tejido colagenico,que forma unas trabeculas y constituye el sistema de sostenimiento interior Circulacion del bazo La arteria esplacnica entra a nivel del hilio y se ramifica. La amplificacion primaria se sostiene en soportes trabeculares (en el interior de la trabecula circula una arteria). Esta arteria se hace cada vez mas pequeña, sale de la trabecula y entra al parenquima esplenico, donde se envuelve de una malla de tejido linfoide difuso (o que, en un momento determinado, puede ser tejido con foliculos linfoides). Por eso, los foliculos linfoides tienen una arteria, la cual no acostumbra a estar enmedio, sino al lado (la arteria está en el tejido linfoide, no en el centro folicular) La arteria central está envuelta de pulpa blanca (en la que hay nodulos linfoides, que son Bdependientes y tejido linfoide, que es T-dependiente). Esta arteria central llega un mometno que está desprovista de tejido linfoide y abandona entonces la pulpa blanca y entra en la pulpa roja, donde hay cordones y senos. La arteria se hace cada vez mas pequeña, se ramifica y no se sabe bien como acaba; hay 2 hipotesis: • Circulacion abierta: acaba de repente en la pulpa roja, de manera que la pulpa roja, se convierte en una especie de embalse de la sangre arterial (la sangre arterial va difundiendo), y de allí irá drenando hacia los sinusoides, que dan lugar a una vena trabecular y, esta a la vena esplácnica.
• Circulacion cerrada: cuando sale de la pulpa roja, estan directamente unidas con los canales sinusoides que drenan hacia las venas trabeculares y hacia la esplácnica En cualquier caso, a nivel de la pulpa roja, ya sea por circulacion abierta o por la forma de la propia pulpa blanca, hay siempre un gran intercambio de celulas entre el contenido del cordon y el contenido del sinusoide Funciones del bazo Destruccion de hematies y aprovechar el hierro que estos contienen • Vida media hematies: 120 dias (pasados los cuales, son destruidos, fundamentalmente en el bazo, y una vez destruidos, de la hemoglobina se extrae el hierro que como oligoelemento de valor es reaprovechable: los macrofagos fagocitan los restos y tienen importantes cantidades de hierro acumulado en su interior (hemosiderina) • • En condiciones normales, el bazo no tiene funciones hematopoyeticas, pero a nivel fetal y en situaciones extremas puede desarrollar esta funcion ◦ Cuando la medula osea no puede generar celulas de la sangre, el relleno lo hacen el higado y el bazo: hematopoyesis extramedular.
◦ En los cordones reaparecen entonces todas estas estructuras encargadas de dar lugar a las celulas de la sangre (megacariocitos, etc) que en condiciones normales no estan Funciones defensivas: ◦ Es un organo linfatico interpuesto en la circulacion sanguinea (a diferencia de los ganglios, que estan en la linfatica), de manera que puede atrapar todos los microorganismos que puedan haber entrado por la circulacion ◦ Ademas, tiene funciones relacionadas con la formacion y destruccion de elementos formes de la sangre ◦ Es por tanto, un organo que incrementa el tamaño (esplenomegalia) y no se toca nunca: no se puede palpar en la exploracion fisica. Si se palpa, quiere decir que hay esplenomegaia, que se da en gran variedad de enfermedades: infecciosas, hematologicas, patologias hepaticas secundarias (ya que la arteria esplacnica esta conectada con la circulacion portal del higado), etc Nota: Hiperesplenismo (aumento de la destruccion de los elementos formes de la sangre) El bazo es extirpable, pero las personas esplectoplenizadas tienen una cierta inmunodeficiencia Cuando acaban las arterias que salen de la arteria central, se ramifican en forma de pincel: se llaman las arterias peniciliadas.
Así pues, la secuencia seria: A. Trabecular -> A. Central -> A. Penicilada -> A.Peniciliadas se rodean de celulas que no se sabe su funcion (celulas que forman una corona alrededor) -> Forman las A.Embainadas -> Arterias con aire CITOMETRÍA DE FLUJO Coger un conjunto de celulas en suspension y añadir anticuerpos que sean capaces de unirse a un determinado CD (el anticuerpo esta marcado con un fluorocromo, de manera que todas las celulas que tengan el determinante quedarán marcadas fluorescentemente). Las celulas van pasando de una en una por un tubo muy fino, que emite luz laser que excita el fluorocromo. Hay un detector que, a medida que pasan las celulas una por una, va determinando si emiten o no, por tanto, qué celula es.
La citometria se puede hacer tambien con 4 marcadores diferentes (4 lasers que exciten 4 fluorocromos), de manera que se pueden marcar 4CDx a la vez Fluorescence activated cell sorting (FACS) Se puede acoplar tambien un separador: aparato que permite aplicar una descarga electrica de manera que el flujo de salida se desvia unos grados y se conecta con un tubo diferente. Así se pueden colectar celular Cdx que interesen Las celulas recolectadas pueden tener muchos usos (se pueden hacer proliferar, inyectar....) ...

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