Psicofarmacología Tema 5 (2016)

Apunte Catalán
Universidad Universidad de Barcelona (UB)
Grado Psicología - 4º curso
Asignatura Psicofarmacología
Año del apunte 2016
Páginas 12
Fecha de subida 20/03/2016 (Actualizado: 22/03/2016)
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Sofía A. Miranda Paredes Usuario Unybook: smirapar TEMA 5 PSICOFARMACOLOGIA HIPNÓTICO-SEDANTES Y ANSIOLÍTICOS HIPÓTESIS GABAERGICA DE LA ANSIEDAD Hay dos tipos de receptores gabaergicos, el tipo A y el tipo B. El tipo A inhibe la respuesta postsináptica. Según esta hipótesis, la reacción inhibitoria del GABA no es suficiente, está disminuida, por lo tanto los barbitúricos y las benzodiacepinas actúan como agonista gabaergicos.
BARBITÚRICOS Son agonistas funcionales del GABA. Hacen función de agonistas no competitivos de receptores GABA A, es decir que actúan como potenciadores alostéricos de la transmisión gabaergica. Alosterico quiere decir “en otro lado”, es decir que se unen al receptor gabaérgico en un lugar distinto de donde se une el GABA.
El mecanismo de acción del GABA: Se abre el canal ionico entran los iones de cloro y se hiperpolariza la neurona provocando la inhibición del SNC. Los barbitúricos se unen al receptor en un lugar diferente y el efecto es el mismo (hiperpolarizacion intracelular) pero mucho más potente, entran muchos mas iones de cloro y produce más depresión del SNC.
Farmacocinética.
Si necesitas más apuntes puedes encontrarlos en: https://unybook.com/perfil/smirapar Sofía A. Miranda Paredes Usuario Unybook: smirapar La absorción en via oral es rapida y completa mientras que la via endovenosa i intramuscular se hace solo en urgencias. La dsitribución es rápida, la T max es variable (desde inmediata hasta 10 horas) y la T ½ también es muy variable (vida media o corta).
El metabolismo es hepático y además interfiere en el metabolismo de muchas otras sustancias, son potentes inductores enzimáticos. Tiene baja fijación a proteínas plasmáticas.
Farmacodinámica.
Están indicados como anestésicos, para convulsiones (se utilizan muy raramente ya que hay otras opciones menos peligrosas), para inducir un coma para proteger al cerebro de daños posibles en un traumatismo (ictus, hemorragia, etc.). También está indicado el fenobarbital (barbitúrico) para tratar problemas de dependencia a barbitúricos (ya que tanto estos como las benzodiacepinas son sustancias fuertemente adictivas) Están contraindicados en casos de insuficiencia renal, hepática y respiratoria (son potentes inductores de depresión respiratoria), en caso de alcoholismo, ya que potencia los efectos. Tiene interacción con otros fármacos (anticoagulantes, corticoides y progestagenos) y dificulta su metabolismo. Los barbitúricos tienen una capacidad depresora no selectiva, es decir que deprimen el SNC de manera involuntaria.
En cuanto a la seguridad, los barbitúricos pueden provocar anoxia (falta de aire) y muerte a causa de esto. Tiene capacidad hipnótica difícilmente reversible (puede provocar sueño irreversible, es decir, muerte), tiene un índice terapéutico pequeño, por lo que será poco manejable. Generan mucha dependencia (simplemente con una única semana, ya podemos generar dependencia y si los tomamos durante un mes pueden provocarnos un gran síndrome de abstinencia). Si se produce intoxicación pero esta se detecta y se atiende a tiempo, puede tener buen pronóstico de recuperación. Por todo esto no tienen aplicación como hipnóticos ni como ansiolíticos, ya que son muy peligrosos.
Respecto a efectos adversos: de todos los que salen en el dosier, faltan la dependencia y la abstinencia (que serían de los más frecuentes). Los demás son los siguientes: El tiopental y el fenobarbital son los únicos barbituricos comercializados en España. El tiopental tiene una acción ultracorta (4 horas aprox, prácticamente inmediato) mientras que el fenobarbital tiene una acción larga.
Si necesitas más apuntes puedes encontrarlos en: https://unybook.com/perfil/smirapar Sofía A. Miranda Paredes Usuario Unybook: smirapar BENZODIACEPINAS En cuanto a mecanismo de acción, también son alostéricas como los barbitúricos (se une a un lugar distinto al que se une el GABA) pero a diferencia de ellos, aquí hablamos de modulación positiva (no confundir con neuromodulación), es decir es un agonista funcional que incrementa su efecto en los receptores tipo A de GABA. Lo diferente con los barbitúricos, es que las BZD, si se unen sin NT (GABA) no hay efecto, es decir que por si solas no hacen nada, hace falta del NT para que generen el mecanismo de acción y la hiperpolarización, en cambio los barbituricos sí que producen efectos por si solos sin necesidad del GABA para generar su efecto. La unión de la BZD potencia el efecto del GABA, pero sin llegar a la capacidad de los barbituricos, es decir que los barbitúricos solos son más potentes que la unión de BZD más GABA.
Hay 3 receptores gabaérgicos de benzodiacepinas: Por lo tanto, las benzodiacepinas son menos peligrosas que los barbitúricos en cuanto a seguridad, ya que al ser menos potentes son menos toxicas. En cuanto a los efectos de abuso y dependencia, son muy inferiores que los de los barbitúricos, y se limita su uso clínico. Tiene una potencia farmacológica alta y su retirada siempre debe pautarse.
Si el tratamiento es crónico, debe cambiarse el tipo de BZD cada dos años.
Farmacocinética Por via oral la absorción es rápida y completa, las demás vías no tienen una absorción tan efectiva. La distribución también es rápida, la T.max es inmediata o hasta 3 horas aproximadamente y la vida media o T ½ es muy variable, hay algunas BZD de vida más larga o más corta. En cuanto al metabolismo las BZD con vida media corta no tienen metabolitos activos, pero las que tienen vida media y larga sí que los tienen.
Farmacodinámica.
Las BZD están indicadas para tratar trastornos del sueño, como hipnótico-sedantes, y trastornos de ansiedad (al revés de los barbitúricos que no se pueden utilizar ni como Si necesitas más apuntes puedes encontrarlos en: https://unybook.com/perfil/smirapar Sofía A. Miranda Paredes Usuario Unybook: smirapar hipnóticos ni ansiolíticos) aunque se utilizan más como hipnótico-sedantes que como ansiolíticos. También se indican como relajantes musculares para contracturas, para sedación preoperatoria (diacepam) y anestesia, epilepsia (aunque tampoco es la primera opción para tratar epilepsia, igual que los barbitúricos). También se indica para tratar la abstinencia de drogas (con cuidado ya que también son adictivas).
Están contraindicadas en caso de alcoholismo ya que es muy peligroso mezclar BZD con alcohol. Se contraindica también en caso de glaucoma (presión ocular) y en ideación suicida.
Respecto a la seguridad tienen una alta eficacia y seguridad clínica. A diferencia de los barbitúricos, los problemas de toxicidad aguda y de interferencia con otros fármacos de las BZD son mucho menores, ya que el índice terapéutico es más elevado y por lo tanto se trata de un fármaco más manejable (podemos ir cambiando las dosis e incluso el tipo de BZD) y seguro.
En cuanto a los efectos adversos, encontramos los siguientes: De todos ellos el único que falta es la dependencia y la abstinencia, aunque ya se ve que el resto de efectos adversos no son tan graves y peligrosos como los de los barbitúricos. Se debe comentar que la frecuencia de los efectos adversos en las BZD es baja y que estos resultan mas leves y fácilmente corregibles mediante cambios de dosis.
Benzodiacepinas ansiolíticas Abans de res, s’ha de saber que per que les primeres BZD siguin ansiolítiques no vol dir que no siguin hipnótiques i que les del quadre de BZD hipnótiques,per ser hipnótiques, no vol dir que no siguin ansiolítiques, així com que per ser BZD ansiolítiques o hipnótiques no vol dir que no siguin relaxants musculars.
Menys l’Alprazolam (que es molt potent), la resta té vida mitja (mes o menys llarga).
Dintre l’Alprazolam, tenim el Trankimazin que dura 12 hores i el Trankimazin retard que té dues dosis en una pastilla i dura 24 hores (la primera dosi es dissol rapidament i l’altre es dissol al cap d 12 hores gràcies a la gastrorresistència). L’Alprazolam EFG (especialitat farmacéutica genérica).
Si necesitas más apuntes puedes encontrarlos en: https://unybook.com/perfil/smirapar Sofía A. Miranda Paredes Usuario Unybook: smirapar El Tranxilium té un efecte molt durador pero poc potent, mentre el Diacepam es més potent i es l’unica BZD combinada amb piridoxina. El Stesolid té aplicación per a epilepsies lleus i es pot administrar en forma de microenemes (administració rectal líquida) per a nens.
Benzodiacepines hipnótiques Aquestes sí que es donen per dormir. Les de vida ultracurta duren molt poc, però una cosa es la durada de l’efecte i una altra la seva potencia o intensitat d’efecte. El Triazolam es un exemple de farmac de poca durada pero amb molta potencia, de fet es l’única BZD amb potencia anestésica (depenent la dosi que donem). El Rohipnol (Flunitracepam) va interrompre la seva comercialització a causa d’administració sense prescripció medica ja que la gent es tornava adicta. El Nitracepam es va prohibir perque tenía efectes cardiovasculars molt perillosos.
Si necesitas más apuntes puedes encontrarlos en: https://unybook.com/perfil/smirapar Sofía A. Miranda Paredes Usuario Unybook: smirapar En aplicacions per epilepsia, el Clonacepam es una de les BZD que es pot aplicar, juntament amb el Diacepam i el Loracepam. El Loracepam no está aprovat com a hipnótic ni com a ansiolitic sino només com a antiepileptic (tot i que hi ha gent que sel pren per dormir o per l’ansietat).
El midazolam s’utilitza com a tranquilitzant abans d’una intervenció quirúrgica i també com a anestesic a una operació.
TRACTAMENT TRASTORNS DEL SON AMB BENZODIACEPINES En molts casos no es el primer que s’ha de triar, s’ha de intentar triar altres coses amb menys perill i riscos, pero si finalment es tria això dependra del trastorn del son i de la benzodiacepina que el pugui tractar. Amb gent gran es donen farmacs d’acció mitja o llarga pero millor de mitja, i tant podem triar BZD hipnótiques o ansiolítiques tot i que les hipnótiques son menys potents que les ansiolítiques (Rohipnol menys potent que el Diacepam).
Quant a l’adicció, sabem que les benzodiacepines poden generar adicció, pero en funció del tipus de població que les prengui. El risc d’adicció apareix en pacients amb historia personal i/o familiar de trastorns per ús de sustancies. En aquests casos haurem de prendre la decisió d’utilitzar benzodiacepines o no sabent el que podem produir al pacient.
Si necesitas más apuntes puedes encontrarlos en: https://unybook.com/perfil/smirapar Sofía A. Miranda Paredes Usuario Unybook: smirapar El síndrome de rebot es dona quan s’ha pautat malament la retirada del farmac per part del metge, dependra de la quantitat i la qualitat del farmac que t’estiguesis prenent. El síndrome de recaiguda té una aparició mes lenta que el de rebot i per motius asociats a un tractament no adequat pel trastorn en qestió.
El síndrome d’abstinencia asociat a un trastorn per dependencia de BZD donen hiperactivitat autonómica, convulsions i delirium i el síndrome d’abstinencia demorada es més lleu pero més pessat ja que te una evolució més llarga i subjectiva, amb hipersensibilitat i ansietat cada cop més emergent i amb alta labilitat efectiva (están contents i de cop están deprimits).
Deshabituació BZD: com les retirem? Si necesitas más apuntes puedes encontrarlos en: https://unybook.com/perfil/smirapar Sofía A. Miranda Paredes Usuario Unybook: smirapar En dosi de vida mitja, curta o ultracurta, es canvia aquesta BZD per una altra de vida llarga i llavors fer el proces que fariem si fos una llarga (anar treient el 25% de la dosi gradualment cada semana per estar nets al cap d’un mes). Una altra manera es sustituir les BZD per anticonvulsionants (Carbamacepina o Valproato). Altres estrategies: ansiolitics atipics serotoninergic (com la Buspirona), antidepressius sedants (Trazodona I la Imipramina), administració de melatonina (s’anomena més avall) o antagonistes adrenèrgics (ansiolitics atipics com el Propranolol o Clonidina).
Respecte a la intoxicació amb BZD: A diferencia dels barbiturics, en cas d’intoxicació amb BZD, tenim un antidot: el flumazenilo. El que fa es desplaçar la BZD del lloc d’unió de manera competitiva posantse ell mateix i aixi fa d’antagonista deL GABA. Per tant reverteix immediatament els efectes toxics de BZD tot i que s’ha d’anar amb compte amb pacients epileptics o amb tolerancia a les BZD ja que poden tenir convulsions.
ANALEGS BENZODIACEPÍNICS Hi ha tres: el zaleplom, zolpidem i zopiclona. Nomes están indicats per trastorns de la son ja que son la millor opció (sobretot per a gent gran, però tmb per a joves i adults) abans que les BZD. No son ni ansiolitcs ni relaxants musculars, per tant nomes afecten a la son i a l’endema no ens causen efectes adversos de relaxació muscular excessives i per tant es prevenen caigudes (sobretot en gent gran), ni tampoc ens deixen “tontos” sense necessitat, etc. La seva retirada, s’ha de pautar gradualment ja que no es pot Si necesitas más apuntes puedes encontrarlos en: https://unybook.com/perfil/smirapar Sofía A. Miranda Paredes Usuario Unybook: smirapar deixar d’un dia per a l’altre. Tot i que no siguin adictives, es recomana utilizar una pauta adequada de retirada. Els analegs de BZD no desenvolupen tolerancia, per tant no son adictius.
Les BZD incrementen el temps q dormim modificant el temps que dediquem a son d’ones lentes i perjudicar el temps q dediquem a son REM mentre que els analegs no produeixen canvis ni a ones lentes ni a son REM.
El zaleplon te una vida mitja ultracurta d’una hora, ja que funciona com a conciliador i no ha de trigar tant en fer efecte. El zolpidem dura entre 3 i 4 hores i concilien abans la son, disminuint el despertars freqüents. La zoplicona dura unes 5 hores aproximadament i funciona igual que el zolpidem amb la diferencia en la seva vida mitja.
MELATONINA Amb administración sublingual, amb mitja hora ja es noten efectes. Es metabolitza de forma intensa de manera hepática. S’excreta majoritariament per via renal. El metabolit 6-hidroximelatonina es actiu no com a hipnotic pero si com a antioxidant.
FARMACODINÁMICA Si necesitas más apuntes puedes encontrarlos en: https://unybook.com/perfil/smirapar Sofía A. Miranda Paredes Usuario Unybook: smirapar Está indicat com a sincronitzador ritmic, funciona com a señal de foscor i té un paper important en el jetlag i els torns laborals. També en persones cegues i gent gran i en avançaments de la fase del son. També son una opció per tal de reduir o retirar el consum de BZD. Es poden produir alteracions en la son per estar prenent farmacs que redueixen la melatonina (sobretot els AINES, que son antiinflamatoris, tot i que tambe tenim la cafeína, l’alcohol, el tabac, etc).
Respecte a la seguretat té un index terapeutic molt alt, molt millor que el de les BZD. Al dia següent no produeix sequeles (no te efectes residuals cognitius i motors sempre que es prengui la dosi correcta i pq realment ens cal prendrens-ho). No es coneix la dosi tòxica encara de melatonina, tot i que s’estima que produiria somnolencia que remitiría al cap de 12 hores. La interrumpció brusca no produeix insomni de rebot i tampoc es adictiva.
Quant a les contraindicacions, no es pot prendre amb trastorn autoinmune ni tampoc amb la hiperprolactinemia (increment de prolactina en producció de llet mamaria).
Les precaucions que s’han de prendre son en gent amb insuficiencia hepatica i renal, embaras i lactancia , menors de 18 anys (la melatonina es una hormona que controla totes les hormones puberals i per tant s’ha de controlar molt), diabetes, epilepsia i tractament amb anticoagulants (pot promoure el sagnat) i anticonceptius hormonals (pot produir un embaras no desitjat pq interactua amb les hormones).
Efectes adversos tenim els frequents que es produeixen en dosis altes (somnolenica, mareig i cansanci o astenia) i els poc frequents que es produeixen en 1/1000 persones (cefalea, sequedat de boca, estrenyiment, nerviosisme i augment de pes (com a molt 4 kilos o 5).
Al mercat tenim el Circadin (melatonina en 2mg al dia que manté una estabilitat en la seva concentració (es va aprobar com a hipnotic). En gent jove amb 2mg hi ha prou pero en gent gran es necessiten entre 5 i 6 mg, ja que els hi costa més i tenen mes problemas per dormir. Entre els suplements dietetics tenim els que es combinen amb fitoterapia que son mes cars i no garanteixen mes efectivitat que el farmac sol.
ANSIOLITICS ATIPICS NORADRENERGICS Per baixar l’activitat de la noradrenalina (antagonistes funcionals de la NA) podem utilizar dues sustancies: propranolol i clonadina. El primer actua sobre els receptors beta1 i beta 2 adrenergics (postsinaptics) i se l’anomena betabloquejador que no significa que bloqueji els receptors beta sino que simplement disminueixen la intensita de transmisio (actua com a antagonista quimic fen que el receptor no capti tant NT. La clonidina actua en els receptors alfa2 adrenergics presinaptics, com a agonista quimic (fa que s’aturi l’alliberament de NT).
PROPRANOLOL L’absorcio es millor amb menjar a l’estomac ja que fa que s’absorbeixi en nivells terapeutics. Es pot donar per via oral o endovenosa (nomes en urgencies).
Distribució: te dificultats per pasar la barrera hematoencefalica. La Tmax es de 1-1,5 hores i una T ½ de entre 2-6 hores. Té un 90-95% de fixació a proteines plasmatiques Si necesitas más apuntes puedes encontrarlos en: https://unybook.com/perfil/smirapar Sofía A. Miranda Paredes Usuario Unybook: smirapar Metabolisme: hepatic.
Excreció: renal.
CLONIDINA L’absorció es bona per totes les vies.
La distribució es rápida i extensa amb una Tmax de 2-4 hores i una T ½ de 6-20 hores.
Metabolisme hepatic Excreció: renal Está indicada per a fobies especifiques i social, TEPT i desintoxicació d’adicció a drogues entre altres indicacions més mediques (tremolor, migraña, hipertensio…) Esta contraindicada en gent amb alteracions cardiovasculars, insuficiencia cardiaca, síndrome de Raynaud o bradicardia.
Tant propanolol com clonidina tenen un index terapeutic mitja, son poc potents en aspectos emocionals de l’ansietat (pensaments, cognicions), en canvi, son molt efectius en simptomatologia vegetativa de l’ansietat sudoració, taquicardia, visió borrosa, tremolor…), no son adictius tot i que la seva retirada s’ha de pautar en un tractament cronic.
En efectes adversos frequents en els dos farmacs tenim debilitat, mareig, insomni, sequedat de boca, fred a les extremitats, estrenyiment (clonidina) i diarrea (propranolol).
En els poc frequents tenim disfuncions sexuals, erupcions cutanies, sequetat de pell i mucosa (molest per a la gent gran) i parestesies (movilitat reduida amb formigueig) a les extremitats.
En el mercat tenim Sumial (propranolol) amb dosi de entre 10 a 160 mg al dia i el Catapresan (clonidina) amb dosi de entre 0,2-2,4 mg al dia.
ANSIOLITICS ATIPICS 5-HT Tenim tots els ISRS que son tots ansiolitics, i les Azapirones (a espanya nomes tenim comercialitzada la buspirona) BUSPIRONA Es un agonista parcial de receptors 5-HT tipus 1 subtipus A. la buspirona s’unira als receptors presinaptics, fent d’antagonista funcional per tal que no sa’lliberi mes NT i aixo donara efectes ansiolitics. D’altra banda fara d’agonista funcional unint-se als receptors postsinaptics ocasionant efectes adversos.
Farmacocinética La seva absorció es rápida i quasi completa. S’ha de prendre amb menjar ja que aquest aumenta la seva absorció. En quant a la distribució es extensa amb una Tmax= 40-90 minuts i una T ½= 3-4 hores. Té una biodisponibilitat del 1-13%. El metabolisme es hepatic amb un metabolit actiu, el 1-PP (antagonista alfa2: va als receptors alfa2 s’uneix a ells i aquest deixen de treballar: aixo modificara la transmisió adrenérgica d’adrenalina Si necesitas más apuntes puedes encontrarlos en: https://unybook.com/perfil/smirapar Sofía A. Miranda Paredes Usuario Unybook: smirapar i noradrenalina amb efectes d’agonisme adrenergic i mecanismo ansiolitic) per tant fa el contrari que la clonidina (que es agonista alfa2). La seva excreció es renal i fecal.
Farmacodinámica La buspirona esta indicada per a TAG i per deshabituació de drogues (sobretot amb alcohol i BZD). Pot potenciar la resposta terapéutica de depressió. Es pot utilizar en TOC.
Quant a la seguretat hi ha latencia d’efectes clinics fins a 20-30 dies (aixo vol dir que al principi de l’administració no sentim la seva eficacia simptomatologica fins que no s’han modificat els perfils receptorials trastornats) i un index terapeutic mitja. Si algu s’ha pres abans BZD aquest metode de buspirona no li provocara tanta satisfacció. S’ha de pautar la seva retirada ja que del contrari pot provocar un quadre rebot amb mareig, nausees o insomni, tot i que no es adictiva.
Respecte els efectes adversos mes frequents hi ha mareig, somnolencia, cefalees, nausees, sequedat de boca i fatiga o debilitat. El metabolit 1PP pot provocar nerviosismo, insomni i taquicardia (entre el 5-15%) i els poc frequents son dolor de panxa, parestesies, visió borrosa, poca concntració, diarrea i erupcions cutanies (menys del 5%).
Si necesitas más apuntes puedes encontrarlos en: https://unybook.com/perfil/smirapar ...