Tema 8. (2016)

Apunte Español
Universidad Universidad Complutense de Madrid (UCM)
Grado Farmacia - 3º curso
Asignatura Tecnologia farmaceutica I
Año del apunte 2016
Páginas 5
Fecha de subida 20/06/2017
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profesor Manuel

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    Tema  8:  Formas  farmacéuticas  sólidas     Clasificación  general  de  las  formas  farmacéuticas  sólidas   Formulaciones  sólidas  aglutinadas:  otros:  gomas  de  mascar  medicamentosas       Características  generales  de  las  formas  farmacéuticas  sólidas   •  Baja  toxicidad:  con  efecto  farmacológico  inerte.  El  etanol  sí  tiene  un  efecto  farmacológico,  pero  no  debería   haber  etanol  en  las  formas  sólidas,  a  no  ser  que  sean  líquidos  englobados  en  cápsulas.   •  Químicamente  inertes  con  respecto  al  principio  activo,  con  otros  excipientes  y  frente  a  agentes  externos.     •  Físicamente  inertes:  baja  higroscopicidad  y  baja  formación  de  apelmazados.   •  Propiedades  tecnológicas  adecuadas:  flujo,  compactibilidad,  capacidad  de  dilución,  densidad   (manejabilidad)…   •  Propiedades  organolépticas  adecuadas:  color,  olor,  sabor.   •  Características  de  índole  logístico  y  económico:   o  Precio  adecuado   o  Disponibilidad  de  proveedores   o  Fabricantes  accesibles  y  que  proporcionen  lotes  repetitivos     Proveedores  de  materias  primas   •  Aporte  de  muestras  al  laboratorio  para  su  análisis.   •  Comprobación  de  que  la  MP  cumple  especificaciones.     Proveedores  aprovados:     1       Si  se  aprueba  un  proveedor,  se  da  de  alta  en  nuestra  empresa  como  proveedor  oficial.  Cada  vez  que  recibimos   un  lote  de  materia  prima:     •  Muestreo  e  identificación  de  todos  los  envases  de  materias  primas  recibidos.   •  Análisis  de  cada  lote  recibido.   Todo  lo  que  viene  de  un  proveedor  adecuado  entra  en  el  almacén  de  cuarentena  y  cuando  se  aprueba,  pasa   al  almacén  de  materias  primas.       Proveedores  certificados:   Certificación:  comprobación  de  al  menos  3  lotes.  Si  cumplen  con  las  especificaciones,  se  certifica.   •  Planes  de  muestreo  reducido:  ID  y  potencia  (p.a.)  en  muestras  representativas  del  lote.   •  Análisis  de  1  lote  completo,  al  menos,  una  vez  al  año.  con  el  resto  se  confía  en  los  estándares  de  calidad.     Proveedores  validados:   Validación:  auditoría  y  establecimiento  de  acuerdos  técnicos.   •  Planes  de  muestreo  reducido:  análisis  de  una  pequeña  parte  de  los  envases  recibidos.   Si  hay  un  problema  de  calidad  de  una  materia  prima,  es  responsabilidad  del  laboratorio,  y  después  del   proveedor.     Al  proveedor  le  interesa  que  le  validemos,  porque  siempre  se  comprará  al  mismo  proveedor.     Excipientes  de  formas  farmacéuticas  sólidas   Diluyentes     Solubles  en  agua:   •  Lactosa  y  derivados:  son  los  más  importantes.     o  Lactosa  anhidra  (amorfa),  a-­‐lactosa  monohidratada  (cristalina).  La  lactosa  necesita  agua  para  cristalizar.  La   a-­‐lactosa  monohidratada  es  la  que  más  se  utiliza  porque  es  la  más  estable.   o  Lactosas  de  compresión  directa:  no  necesitan  granularse.  Tablettose,  Lactosa  SD.     2       o  Otros  excipientes  de  compresión  directa  cuyo  componente  principal  es  lactosa:  Ludipress  (a-­‐lactosa  con   una  pequeña  proporción  de  PVP  y  PVPP),    Cellactose,  Microcellac  (a-­‐lactosa  con  recubierta  de  celulosa).   Las  lactosas  son  incompatibles  con  pacientes  intolerantes  a  la  lactosa,  por  eso  son  excipientes  de   declaración  obligatoria  en  el  cartonaje.  En  compresión  dan  comprimidos  bastantes  duros,  pero  con   friabilidad  elevada  (se  desgastan  en  superficie  por  rozamiento).  Son  muy  blancos  y  homogéneos  cuando  se   preparan.  A  veces  se  producen  enranciamientos  por  reacción  de  Maillard,  dando  moteados  amarillentos.   Esto  puede  provocar  la  retirada  de  un  lote.     •  Polioles:     o  Manitol  (isómero  del  sorbitol):  disponible  en  compresión  directa  (Pearlitol).  Es  un  azúcar  cuya  ventaja  es   que  tiene  un  calor  de  disolución  negativo.  Cuando  se  disuelve  en  la  boca,  roba  calor  y  da  un  efecto   refrescante;  se  puede  poner  con  esencia  de  mentol.  Se  usa  en  composiciones  masticables.  Tiende  a  unirse   a  los  punzones,  hay  que  parar  la  máquina  y  limpiarlos.  Por  eso,  necesitan  grandes  cantidades  de   lubrificantes  y  antiadherentes.   o  Sorbitol:  tiene  propiedades  parecidas  al  manitol,  pero  no  tiene  buena  fluidez.   •  Azúcares:   o  Sacarosa:  la  sacarosa  fluye  muy  bien,  pero  es  muy  higroscópica,  se  vuelve  el  comprimido  pegajoso.  Su   estabilidad  es  bastante  pobre.  Se  desmorona  muy  fácilmente.  Se  utiliza  normalmente  mezclada  con  otros.   Se  utiliza  en  comprimidos  masticables  como  edulcorante.   o  Excipientes  para  compresión  directa.     Insolubles  en  agua:   •  Almidón  y  derivados:   o  Almidón  de  trigo,  patata  y  maíz.  El  que  tiene  más  calidad  para  uso  farmacéutico  es  el  de  trigo.  En  el   mercado  asiático  se  está  usando  mucho  el  almidón  de  arroz.  Se  está  modificando  y  son  muy  buenos  para   uso  farmacéutico.     o  Excipientes  de  compresión  directa  derivados  de  maíz.     El  problema  de  los  almidones  es  que  son  muy  higroscópicos.  Muchas  veces  se  utilizan  como  disgregantes  en   vez  de  diluyentes.  Absorben  agua  en  presencia  de  fluidos  gastrointestinales,  se  hinchan  y  se  rompen.  Los   almidones  pueden  tener  gluten  (celíacos);  son  de  declaración  obligatoria.   •  Celulosa  y  derivados:  tienen  buenas  propiedades  de  cohesión  y  son  baratas.   o  Celulosa  microcristalina  (MCC)  de  compresión  directa.  Se  usa  mucho.   o  Celulosas  modificadas  (hidroxipropil  celulosa,  hidroxipropilmetil  celulosa).  Tienen  diferentes  grados  de   cohesión.   •  Fosfato  dicálcico  y  derivados:  son  muy  quebradizos  en  comparación  con  las  celulosas.  Para  comprimir  un   material,  nos  interesa  que  sea  plástico  en  vez  de  elástico.   o  Fosfato  dicálcico:  muy  poco  higroscópico,  es  una  ventaja.  Capta  muy  poca  humedad.   o  Excipientes  de  compresión  directa  derivados  de  fosfato  cálcico.       Absorbentes   Se  incorporan  en  las  formulaciones  sólidas  como  matriz  en  la  que  se  absorbe  un  principio  activo  líquido.  El   líquido  se  incorpora  en  el  sólido  absorbido  en  un  absorbente.     La  nitroglicerina  se  utiliza  para  la  angina  de  pecho.  Se  incorpora  en  formas  sólidas  embebiéndola  en  un   material,  como  Aerosil  (dióxido  de  silicio  coloidal),  lactosa,  celulosa,  etc.  Se  consiguen  gránulos  que  tienen   embebida  una  cantidad  determinada  de  nitroglicerina.  Esto  se  pasa  a  comprimirlo  o  se  administra  en   cápsulas.   Ojos  ejemplos:  vitamina  E  y  vitamina  K  en  celulosa,  almidón,  etc.     Aglutinantes   Son  los  que  mejoran  la  cohesibilidad  de  las  partículas  para  facilitar  los  procesos  de  granulación  y  compresión.   Se  crean  agregados  multiparticulares  mediante  puentes  (fuerzas  internas).     A  partir  de  una  serie  de  partículas  de  distintos  tamaños,  añadimos  mediante  granulación  un  agente   aglutinante  (material  pegajoso  que  se  interpone  en  las  partículas)  y  mediante  la  desecación  y  tamización  final,   obtenemos  los  gránulos.  Tienen  mayor  tamaño  de  partícula,  son  más  uniformes  y  tienen  mayor  fluidez.     Se  utilizan:   §  Naturales  (en  solución  acuosa  normalmente):       3       -­‐  Goma  arábiga,  tragacanto.   -­‐  Engrudo  de  almidón:  se  disuelve  almidón  en  agua  calentando  y  se  forma  un  gel.     -­‐  Gelatina:  disolución  de  gelatina  en  agua.  Se  utiliza  a  concentraciones  del  4-­‐5%.     -­‐  Soluciones  de  azúcar:  sacarosa  al  50%  o  jarabe  simple.       §  Sintéticos  (en  agua:etanol):  están  disueltos  en  soluciones  hidroalcohólicas.   -­‐  Derivados  celulósicos:  CMC,  MC  (Methocel).  Son  celulosas  con  muchas  glucosa  con  grupos  hidroximetilo.   Es  más  soluble  en  agua  la  carboximetilcelulosa  sódica  porque  se  ioniza  y  el  agua  lo  disuelve  bien.  La  HPMC   no  es  tan  soluble  en  agua.     -­‐  PVP  (Povidona  K-­‐30,  Plasdone).  Es  un  polímero  (polivinilpirrolidona).     §  Sintéticos  (en  seco):  se  utilizan  como  aglutinantes  para  compresión  directa.   -­‐  Parafinas:  derivados  del  petróleo.   -­‐  Polietilenglicol  (PEG):  es  hidrosoluble  porque  tiene  muchos  OH.  Tiene  gran  grado  de  polimerización,  por   eso  es  semisólido.     -­‐  PVP  (polivinilpirrolidona).   -­‐  MC(metil  celulosa).   Disgregantes   Son  aquellos  que  contrarrestan  las  formas  internas  de  cohesión  para  liberar  el  principio  activo.  Si  un   comprimido  no  se  disgrega  en  todo  el  tracto  intestinal  y  se  elimina  por  heces,  no  es  útil.     Partimos  de  un  comprimido  con  principio  activo  en  el  interior  y  en  superficie,  la  velocidad  de  disolución  es   muy  baja.  La  disgregación  hace  que  haya  una  velocidad  de  disolución  de  los  gránulos  moderada.  Si  se  sigue   disgregando,  da  partículas  originales  de  principio  activo  y  la  velocidad  de  disolución  es  elevada.   Contrarrestan  las  fuerzas  de  cohesión  de  los  aglutinantes  o  la  acción  llevada  a  cabo  por  los  lubrificantes  y   también  contrarrestan  el  retardo  de  disgregación  que  se  produce  muchas  veces  por  endurecimiento  de  los   comprimidos.     Posibles  mecanismos  de  acción  de  los  disgregantes:   §  Imbibición  e  hinchamiento:  son  los  más  importantes.     -­‐  Pectinas:  no  se  utilizan  mucho.   -­‐  Derivados  de  almidón:  se  utilizan  mucho,  como  el  almidón  glicolato  sódico   (almidones  modificados).   -­‐  Derivados  de  celulosa:  microcristalina  embebe  agua  a  gran  velocidad  y  se  hincha.   -­‐  Caseína.   -­‐  Crospovidona  (PVPP):  se  utiliza  mucho.   §  Disolución:  formación  de  canales  y  erosión.  Crea  orificios  en  los  que  entra  el   agua  y  se  desmorona  el  comprimido.  Se  utilizan  los  más  solubles.   -­‐  Azúcares:  lactosa,  sacarosa.   -­‐  Cloruro  sódico  (NaCl).   §  Humectación:   -­‐  Derivados  del  sorbitano.   -­‐  Lauril  sulfato  sódico.   §  Efervescencia:   -­‐  Reacción  ácido-­‐base.       Excipientes  antifricción:  lubrificantes,  antiadherentes  y  deslizantes   Son  correctores  reológicos.   Los  deslizantes  aumentan  el  flujo  (velocidad  de  caída)  de  polvos  y  granulados.   Los  antiadherentes  disminuyen  la  adherencia  a  piezas  y  partes  metálicas.   Los  lubrificantes  disminuyen  la  fricción  entre  partículas  y  con  piezas  externas.   Se  utilizan  en  proporciones  muy  bajas  (1-­‐2%).  Son  sustancias  micronizadas  que  se  ponen  en  la  superficie  de   los  gránulos.  Son  sustancias  lipófilas,  si  se  ponen  en  gran  proporción,  se  incorpora  una  capa  lipófila  entorno  al   granulado,  lo  que  retrasa  el  proceso  de  liberación  del  principio  activo.       4         Excipientes  correctores  de  propiedades  organolépticas     Edulcorantes   En  comprimidos  bucales  y  masticables.     -­‐  De  bajo  poder  edulcorante:  sacarosa,  fructosa,  glucosa,  manitol,  sorbitol,  xilitol.   -­‐  De  poder  edulcorante  medio  y  alto:  ciclamato,  aspartamo,  sacarina.   -­‐  De  poder  edulcorante  muy  alto:  Neohesperidina-­‐DH-­‐Chalcona.     Colorantes   Se  utilizan  para:   -­‐  Coloreado  de  cápsulas  gelatinosas.   -­‐  Incorporados  a  la  forma  sólida  (polvos,  granulados  comprimidos).   -­‐  Incorporados  a  la  cubierta  (film  coating,  grageado).   Cualquier  modificación  de  color  lo  nota  el  paciente.  Se  puede  notar  si  es  falso.     Razones  para  su  incorporación:   -­‐  Conferir  homogeneidad  al  producto.   -­‐  Mejorar  las  propiedades  organolépticas.   -­‐  Aumentar  la  estabilidad  de  activos  fotosensibles.   -­‐  Diferenciar  productos  similares.   -­‐  Condicionantes  comerciales  (efecto  placebo).   -­‐  Nunca  para  enmascarar  la  estabilidad  del  producto.       5   ...

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