03.2 - Nefrotoxicidad (2016)

Apunte Español
Universidad Universidad de Barcelona (UB)
Grado Farmacia - 4º curso
Asignatura Toxicologia
Año del apunte 2016
Páginas 5
Fecha de subida 29/03/2016
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60 Jon_Snow 3.2 NEFROTOXICIDAD Todas las partes de una nefrona están en contacto con el torrente sanguíneo. El glomérulo es un ovillo de capilares, y la membrana del glomérulo será la pared de los capilares, por lo que la capacidad de los tóxicos para salir dependerá de la membrana. Todo lo que salga de los capilares formara la orina incipiente, que pasara por el túbulo proximal (se recupera agua y moléculas importantes, que no quiere excretar por la orina pero atraviesan el capilar). El túbulo proximal puede capturar substancias desde la sangre y verterlas a la orina, función secretora. Lo que encontramos en la orina no solo proviene de la filtración glomerular, sino del vertido de las células. La orina en formación esta muy diluida, por lo que el túbulo distal y proximal recuperan mucho agua, un fenómeno que es muy importantes. FUNCIONES DEL RIÑÓN. - Eliminación de los residuos del metabolismo y xenobióticos. - Regulación del volumen acuoso. - Regulación del equilibrio ácido básico - Regulación del equilibrio electrolítico - Función endocrina, síntesis de renina, prostaglandinas, eritropoyetina… INSUFICIENCIA RENAL: Si falla el riñón se puede instaurar insuficiencia renal (aguda o crónica), habrá dificultades para gestionar todas sus funciones, con lo que va a repercutir en: 61 Jon_Snow FACTORES DE SUSCEPTIBILIDAD: - Tiene una elevada irrigación, debido a su estructura y función, por lo tanto los tóxicos tendrán más probabilidades de llegar. Se calcula que un 20-25% de la circulación del corazón va al riñón. - Las nefronas son muy susceptibles a la isquemia, mueren si les falta oxigeno. Esto son efectos indirectos por la alteración CV. - En el túbulo renal va haber mucha concentración de tóxico, pq reabsorbemos el agua, el propio toxico, la secreción tubular puede aumentar más aún… si hay una concentración elevada de un tóxico puede precipitar y formar cálculos renales. - Tiene una elevada actividad metabólica (pero no tanto como el hígado), puede bioactivar algunos tóxicos. - El tóxico que puede salir de la sangre sólo es la fracción libre, por lo que tampoco no filtrará por el glomérulo. Podremos filtrar sólo el tóxico libre, por lo que sólo ese es capaz de atacar las células renales. - Glomérulo, Muchos tóxicos causan glomérulonefritis: o Son sensibles a la HTA, si hay mucha presión el capilar del glomérulo puede romperse, con lo que se pierde su función. o Pueden saturarse las membranas del glomérulo, cuando hay mucha proteína, por ejemplo. Podemos tener una precipitación de hemoglobina o de mioglobina. Puede pasar en infartos de miocardio, convulsiones… Rabdomiolisi à destrucción de músculo, salida de mioglobina i obturación del glomérulo. o Susceptibilidad a mecanismos inmunológicos, hay dos ejemplos: § El complejo Ag/Ac se pueden depositar en la membrana glomerular, atraen al sistema inmune para que ataque allí. § El sistema inmune ataca al tóxico, i también ataca la membrana glomerular. Glomérulonefritis de tipo autoinmune. 62 Jon_Snow El riñón tiene muchas más nefronas de las que utiliza, eso es un mecanismo de protección, ya que podemos perder la mitad del sistema y seguir funcionando bien (por ejemplo podemos funcionar bien con un solo riñón). 18/3/16 CITOTOXICIDAD EN EL TÚBULO RENAL PROXIMAL. Hay pliegues en la superficie, para aumentar la superficie total. Hay bombas con la intención de secretar hacia la orina. El mercurio a nivel tubular se reabsorbe, si son de tamaño pequeño pasaran por el glomérulo, y como va unido a aminoácidos, las células intentaran captar los AA, captando también el mercurio. Las que no pasan a la luz tubular y siguen en la sangre serán captadas “por la parte de atrás” de la célula, que detectara el mercurio y intentará echarlo fuera. 63 Jon_Snow OTROS NEFROTÓXICOS - Los aminoglucósidos se concentran en los lisosomas, que acaban rompiendo la membrana, y los enzimas destructores de los lisozimas destruyen la célula desde dentro. - Las cefalosporinas se acumulan en el citoplasma celular del túbulo, se metabolizan y producen estrés oxidativo, que destruye las membranas celulares. - Ciclosporina A: es un potente vasoconstrictor con tropismo en el riñón, provoca lesiones por isquemia. - AINE: inhiben la síntesis de las prostaglandinas, que provocara una vasoconstricción en el riñón y lesiones por isquemia. - Cisplatino - Contrastes radiológicos. - Etilenglicol: es el componente principal de los anticongelantes y muchos disolventes domésticos. Se transforma a oxalato, que pasa a la orina, fácilmente se formaran cristales de oxalato, que si son muy frecuentes pueden obturar el túbulo. MARCADORES DE NEFROTOXICIDAD Usamos proteínas presentes en la orina, i a partir de eso podremos deducir que tipo de lesión tenemos. En situación de salud algunas proteínas consiguen pasar el glomérulo y el tubo proximal, en un riñón normal estas proteínas son recuperadas por el tubo proximal. Los mecanismos son diferentes según el tamaño de la proteína. En la orina normal habrá poca proteína de peso molecular alto y bajo. Hay otras proteínas que provienen del citoplasma de las células del tubo (no de la sangre). - Si se afecta el glomérulo la situación cambia, las proteínas de alto peso van a pasar en mayor proporción. Las bombas intentaran recuperar la normalidad, las de peso baj 64 Jon_Snow trabajaran con normalidad, pero las de proteínas grandes se verán saturadas, y aunque recuperaran una parte seguirá habiendo en la orina parte de proteínas grandes. - Si se afecta al túbulo proximal se van a ver afectadas las bombas de bajo peso molecular, al fallar exclusivamente el túbulo, sobretodo se verá afectada las bombas de proteínas de pequeño tamaño. La orina será más rica en proteínas de bajo peso molecular. - Si se afecta al túbulo distal, normalmente por presente de cristales se van a ver afectadas las proteínas provenientes de las células, pero no las de peso alto y bajo. La orina será más rica en proteínas propias del citoplasma. ...

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