Tema 21. (2016)

Apunte Español
Universidad Universidad Complutense de Madrid (UCM)
Grado Farmacia - 3º curso
Asignatura Microbiologia I
Año del apunte 2016
Páginas 3
Fecha de subida 20/06/2017
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    Tema  21:  Antibióticos     Antimicrobianos   Antibióticos:  moléculas  de  origen  natural,  aunque  hoy  algunos  se  obtienen  por  síntesis  química  o  se  modifican   (semisíntesis).     Son  producidos  por  microorganismos,  son  un  ejemplo  de  antagonismo  microbiano.  Así  se  impide  que  crezcan   otros  microorganismos.  Lo  producen  bacterias,  como  Streptomyces  y  Bacillus;  y  hongos,  como  Penicillium  y   Cephalosporium.     Los  quimioterápicos  son  compuestos  de  síntesis.  Se  modifican  moléculas  para  inhibir  el  crecimiento  o  matar   microorganismos.  Este  término  se  emplea  también  para  designar  a  todos  los  antimicrobianos  que  pueden   emplearse  en  la  quimioterapia  de  las  infecciones.     Hay  antimicrobianos  antibacterianos,  antifúngicos  (pocos)  y  antivíricos  (pocos  y  todos  de  síntesis).       Descubrimiento  de  los  agentes  antimicrobianos   En  1495  se  usaba  mercurio  para  la  sífilis.  En  1870  se  usaba  organomercuriales.  En  1910,  el  Salvarsan  o   compuesto  606  se  le  llama  bala  mágica.  Debe  ir  dirigido  contra  microorganismos,  pero  no  nos  puede  causar   daño.  Son  compuestos  como  balas  mágicas  que  maten  a  las  bacterias  (concepto  de  toxicidad  selectiva).     En  1929,  Alexander  Fleming  descubrió  el  primer  antibiótico,  la  penicilina.  Fue  un  descubrimiento  casual.   En  1939  se  empezó  a  hacer  la  producción  industrial  y  uso  clínico  de  la  penicilina.       Toxicidad  selectiva   Los  antimicrobianos  (antibióticos  o  de  síntesis)  deben  ser  más  tóxicos  para  el   microorganismo  que  para  el  ser  humano.  Actúan  a  concentraciones  del  orden   de  µg/ml  (mg/l).  Deben  tener  dianas  específicas  de  actuación.   El  antibiótico  entra  en  la  célula,  actúa  sobre  la  diana  y  produce  la  muerte  o   inhibe  el  crecimiento  de  la  bacteria.     Los  antimicrobianos  pueden  actuar  a  nivel  de  la  síntesis  de  DNA,  síntesis  de   proteínas,  elongación  de  RNA,  síntesis  de  lípidos,  membrana  citoplasmática  o   metabolismo  del  ácido  fólico.     Espectro  de  acción  de  un  antimicrobiano   Puede  ser:   -­‐  Espectro  reducido:  están  indicados  para  determinados  microorganismos   -­‐  Amplio  espectro   Los  grupos  bacterianos  que  suelen  considerarse  para  definir  el  espectro  son:     1       -­‐  Gram  +   -­‐  Gram  –   -­‐  Patógenos  propios  de  hospital   -­‐  Bacterias  sin  pared  (Micoplasmas)   -­‐  Bacterias  ácido-­‐alcohol  resistentes  (Micobacterias)   -­‐  Bacterias  intracelulares  (Clamidias,  Rickettsias)   -­‐  Bacterias  anaerobias     Quimioterapia  de  las  enfermedades  infecciosas   Cuando  una  infección  es  muy  grave  hay  que  poner  un  tratamiento   rápido.  Este  puede  ser  empírico  (basado  en  el  antibiograma,  pero  no   lo  hemos  hecho)  o  dirigido.  Hay  que  tener  en  cuenta  el  triángulo  de   Davis.  El  paciente  tiene  sus  mecanismos  de  defensa,  puede  ser  un   paciente  con  correcta  respuesta  inmunitaria  o  inmunodeprimido.  Hay   microrganismos  que  presentan  resistencia.  Hay  que  tener  en  cuenta  la   farmacocinética  y  la  toxicidad  del  antimicrobiano.       Respuesta  al  tratamiento  satisfactoria   -­‐  Infección  causada  por  microorganismos  sensibles.   -­‐  Que  el  antimicrobiano  alcance  concentraciones  capaces  de  inhibir  el  crecimiento  microbiano  en  el  lugar  de   la  infección.   -­‐  Régimen  y  duración  del  tratamiento  adecuadas.  Hay  que  utilizar  durante  un  tiempo  determinado  el   antimicrobiano  para  evitar  la  aparición  de  resistencias.     -­‐  Concentraciones  en  el  régimen  terapéutico  no  tóxicas.   Eficacia  clínica:  desaparición  del  proceso  infeccioso.     Antibiótico  bacteriostático:  inhibe  el  desarrollo  bacteriano.  Reversible:  la  población   microbiana  crece  tras  retirar  el  antibiótico.   Antibiótico  bactericida:  además  de  inhibir  el  crecimiento  bacteriano,  produce  la   muerte  celular  (irreversible).   En  teoría  es  mejor  un  antibiótico  bactericida,  especialmente  en  personas   inmunodeprimidas.     A  veces  hay  que  combinar  diferentes  tipos  de  antimicrobianos.     Cuantificación  de  la  actividad  antimicrobiana   Antibiograma:  determinar  la  CMI  (y  a  veces  la  CMB)  de  uno  o  varios  antibióticos  frente  a  una  bacteria  (factor   predictivo  de  la  eficacia  clínica).   Concentración  mínima  inhibitoria  (CMI):  la  menor  concentración  de  antibiótico  capaz  de  inhibir  el   crecimiento.   Concentración  mínima  bactericida  (CMB):  la  menor   concentración  de  antibiótico  capaz  de  matar  a  la   bacteria  (si  el  antibiótico  es  bactericida).   Concentración  mínima  antibiótica  (CMA):  mínima   concentración  de  antibiótico  capaz  de  producir  in   vitro  alteraciones  morfológicas  en  una  bacteria.       En  un  cultivo  se  inocula  antibiótico  en   concentraciones  seriadas.  Tenemos  un  control.  Se   incuba,  y  se  ve  la  CMI.     Para  la  CMB  se  siembran  placas  a  partir  de  los  tubos   que  no  tienen  turbidez.     2         Combinaciones  de  antimicrobianos   Se  usan  si  no  se  consigue  matar  el  microorganismo   con  un  solo  antibiótico.     Si  hay  antagonismo,  la  combinación  nunca  podrá  ser   utilizada.     En  el  sinergismo  se  potencia  mucho  la  acción  del   antibiótico.       Medida  de  sinergismo  y  antagonismo:   Se  puede  hacer  un  antibiograma  en  agar  de  Muller-­‐ Hinton  (antibiograma  por  difusión).  Hay  2  antibióticos  diferentes  y  se  puede  ver  si  hay  sinergismo  o   antagonismo:   -­‐  Sinergia:  ampliación  de  los  halos  de  inhibición.   -­‐  Antagonismo:  achatamiento  de  los  halos.   Los  antibióticos  deben  estar  juntos  para  poder  ver  los  halos  bien.       Elección  de  un  antimicrobiano  para  el  tratamiento   Tratamiento  empírico:  basado  en  la  experiencia  microbiológica  y  clínica.  Se  hace  antes  de  aislar  el   microorganismo.  Se  sabe  qué  microorganismos  producen  determinadas  enfermedades.   -­‐  Conocemos  o  identificamos  la  bacteria  causante  de  la  infección.   -­‐  Sabemos  que  siempre  es  sensible  a  un  determinado  antibiótico.   La  sífilis  siempre  está  causada  por  Treponema  pallidum,  que  sigue  siendo  sensible  a  la  penicilina.   Si  hay  varias  posibilidades  de  microbios  se  puede  hacer  un  tratamiento  con  antibióticos  combinados  hasta   que  se  identifique  el  microrganismo  y  se  cambie  el  tratamiento.     Basado  en  antibiograma:  cuando  la  bacteria  identificada  puede  ser  resistente.   -­‐  Seleccionar  el  antibiótico  más  apropiado  de  acuerdo  con  la  experiencia  y  la  farmacología.     Tratamiento  inicial  en  infecciones  graves:   -­‐  Ponemos  un  tratamiento  empírico  hasta  conocer  los  resultados  de  la  identificación  y  el  antibiograma.   -­‐  Como  no  conocemos  exactamente  el  agente  etiológico,  hay  que  usar  antibióticos  de  amplio  espectro  o  una   asociación  de  2  o  3.       ¿Por  qué  usar  más  de  un  antibiótico  a  la  vez?   -­‐  Porque  hace  falta  ampliar  el  espectro.     -­‐  Porque  existe  un  sinergismo  entre  ellos.   -­‐  Porque  en  algunos  casos  puede  retrasar  la  aparición  de  resistencia  en  el  caso  de  tratamientos  largos.  Es  más   fácil  que  aparezcan  resistencias,  como  en  la  tuberculosis.         3   ...

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