Tema 4. (2016)

Apunte Español
Universidad Universidad Complutense de Madrid (UCM)
Grado Farmacia - 3º curso
Asignatura Tecnologia farmaceutica I
Año del apunte 2016
Páginas 4
Fecha de subida 20/06/2017
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profesor Manuel

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    Tema  4:  Formas  farmacéuticas  de  administración  oral     Características  generales  de  la  vía  oral   Acción  local:   •  Problemas  digestivos:  problemas  de  acidez,  etc.   •  Infecciones  intestinales:  sulfamidas.   •  Procesos  inflamatorios  o  ulcerosos.   No  interesa  que  el  fármaco  se  absorba  a  nivel  interno,  interesa  que  permanezca  en  el  intestino.     Acción  sistémica:   Ventajas:   •  Es  la  vía  fisiológica  de  entrada  en  el  organismo  de  sustancias  externas   •  Es  la  más  cómoda  para  el  paciente.     •  Son  las  formas  farmacéuticas  con  menos  coste  tecnológico.     A  veces  es  la  más  peligrosa  por  problemas  de  automedicación.     Limitaciones:   •  Fármacos  irritantes  de  la  mucosa  gástrica.  Como  la  aspirina.   •  Fármacos  que  se  degradan  en  el  medio  gástrico.  Como  el  Omeprazol.   •  Fármacos  degradados  por  los  enzimas  intestinales.     •  Fármacos  que  sufren  efectos  de  primer  paso  muy  intensos.  De  manera  inalterada  se  absorbe  muy  poco   fármaco.     •  Fármacos  que  presentan  baja  absorción  por  membranas  biológicas.       Modalidades  de  transferencia  de  fármacos  a  través  de  membranas  biológicas   •  Filtración  o  difusión  convectiva:  es  la  vía  por  la  que  entra  el  agua,  normalmente  por  poros  de  tipo  proteico.   Los  fármacos  muy  hidrófilos  pueden  entrar  por  estos  poros.  El  agua  actúa  como  dipolo,  por  lo  que  los   fármacos  ionizados  pasan  bien  por  aquí.  Factores  que  la  condicionan:   o  Solubilidad  en  agua.     o  PM.   o  Diámetro  del  poro.  En  los  enterocitos  tienen  distintos  tamaños.     •  Difusión  pasiva:  según  las  leyes  de  Fick,  la  difusión  depende  de  la  diferencia  de  concentraciones  a  ambos   lados  de  la  membrana.  Es  dosis-­‐dependiente,  cada  más  fármaco  le  ponga,  más  se  absorbe.  Factores  que  la   condicionan:   o  Gradiente  de  concentraciones.   o  Log  P  (reparto).  P  es  el  coeficiente  de  reparto  entre  solventes  orgánicos  y  agua.  A  mayor  P,  más  lipófila  es   la  sustancia.     o  Espesor  de  la  membrana.   o  Área  de  difusión.   o  Coeficiente  de  permeación.   o  Grado  ionización  à  pKa.  Las  sustancias,  según  el  pH  del  medio,  estarán  ionizadas  o  no.  Si  están  ionizadas   se  absorben  menos  porque  estarían  atrapadas  por  el  agua,  que  no  se  absorbe  por  este  mecanismo.     o  PM.   •  Transporte  activo.  Es  una  modalidad  de  transferencia  que  implica  el  paso  de  la  sustancia  a  través  de  una   proteína  transportadora  que  gasta  energía  para  incorporarla.  Se  aprovechan  los  receptores  que  tiene  el   organismo  para  el  transporte  de  sustancias.  Es  un  mecanismo  no  dosis-­‐dependiente,  no  se  absorbe  más   cuanto  más  fármaco  ponga.  Es  un  mecanismo  saturable,  no  hay  tantos  transportadores.  Casi  todos  los   fármacos  tienen  polaridad  intermedia,  por  lo  que  un  mismo  fármaco  puede  ingresar  por  varios  mecanismos.   Factores  que  la  condicionan:   o  Conformación  molecular.   o  Concentración:  mecanismo  saturable.   o  Polaridad.  Muchos  tóxicos  se  absorben  por  esta  vía,  porque  tienen  elevada  polaridad.     Hay  fármacos  que  se  absorben  una  parte  por  un  mecanismo  y  otra  parte  por  otro.       1       Absorción  gástrica   El  estómago  no  es  un  órgano  preparado  para  la  absorción,  la  mayoría  de  los  fármacos  se  absorben  a  nivel   intestinal.  Tiene  enzimas  proteolíticos  que  pueden  romper  la  cubierta  de  las  cápsulas,  HCl  (condicona   solubilidad,  estabilidad,  etc),  mucus  (posible  formación  complejos  entre  el  mucus  y  el  fármaco),  factor   intrínseco  (responsable  de  la  absorción  de  la  vitamina  B12).     Tiene  función  motora,  de  digestión.     Absorción  intestinal   Aquí  tenemos  varias  capas:  mucosa,  submucosa,  mucosa  circular,  mucosa  longitudinal  y  serosa.     Lo  que  se  absorbe  a  través  del  intestino  pasa   al  hígado  a  través  de  las  venas  mesentéricas.   Casi  todo  lo  que  se  absorbe  aquí  sufre  efecto   de  primer  paso.  El  intestino  está  muy   vascularizado.     Intestino  delgado   Es  el  lugar  idóneo  de  absorción  de  fármacos.   El  fármaco  incorporado  a  los  enterocitos   intestinales  puede  sufrir  degradación  (efecto   de  primer  paso  intestinal).     La  absorción  se  realiza  a  través  de  las  venas   mesentéricas  superiores  que  son  tributarias   de  la  vena  porta  (efecto  de  primer  paso   hepático).     Características  anatomofisiológicas  del  intestino  delgado:     -­‐  pH  muy  variable:  duodeno  (4-­‐6),  yeyuno  (6-­‐7),  íleon  (7-­‐8)   -­‐  Función:  secreción,  digestión  y  absorción  de  nutrientes.   -­‐  Gran  superficie  de  absorción.   -­‐  Gran  vascularización.   -­‐  El  tiempo  de  permanencia  de  un  fármaco  en  las  distintas  partes  del  intestino  delgado  es  variado.       Secreciones  a  nivel  del  intestino  delgado:   -­‐  Pancreatina:  amilasas  (para  romper  almidones),  lipasas  (para  emulsionar  las  grasas),  enzimas  proteolíticas…   -­‐  Secreción  biliar:  mucina,  sales  biliares,  pigmentos,  ácidos  grasos,  etc.   -­‐  Jugo  intestinal:  mucina,  enzimas,  cloruros,  bicarbonatos,  etc.     Superficie  de  absorción:   -­‐  Cilindro  fundamental  (3.300cm2)   -­‐  Válvulas  conniventes  (10.000cm2)   -­‐  Vellosidades  (100.000cm2)   -­‐  Enterocito  con  sus  microvellosidades  (2.000.000cm2)   En  cada  microvellosidad  tenemos  un  capilar  linfático  y  un  lecho  capilar.       Intestino  grueso   Es  un  lugar  de  absorción  de  fármacos,  pero  menos  importante  que  el  intestino  delgado.   El  fármaco  incorporado  a  los  enterocitos  intestinales  puede  sufrir  degradación  (efecto  de  primer  paso   intestinal).   La  absorción  se  realiza  a  través  de  las  venas  mesentéricas  inferiores  y  superiores  que  son  tributarias  de  la   vena  porta  (efecto  de  primer  paso  hepático).     Características:   -­‐  Funciones:  depósito  y  expulsión  de  alimentos   -­‐  Presencia  de  la  flora  de  fermentación     2       -­‐  Presencia  de  flora  de  putrefacción  (bases  nitrogenadas  y  amoniaco)   Se  puede  crear  un  comprimido  con  cubierta  que  solo  se  disuelva  a  pH=8  para  que  no  se  disuelva  en  el  resto   del  intestino.       Factores  fisiológicos  endógenos  que  modifican  la  absorción  oral  (examen)   1.   Velocidad  de  vaciamiento  gástrico:  depende  de:   a)   Peristaltismo  gástrico.   b)   Mecanismos  moduladores  del  vaciado  del  estómago.  Es  cuándo  se  abre  el  píloro.  Normalmente  está   abierto  en  ayunas  y  cerrado  después  de  las  comidas.     El  tiempo  necesario  para  absorberse  un  fármaco  varía  según  estáé  más  disuelto  o  menos,  tarda  más  si   está  menos  diluido.  Con  la  dieta  se  retrasa  y  disminuye  la  absorción.     2.   Velocidad  de  tránsito  intestinal:  un  fármaco  que  disminuya  estos  movimientos  puede  provocar  la   interacción  con  otros  fármacos  porque  no  avanzan  a  la  velocidad  que  deberían.   a)   Movimientos  de  segmentación:  se  rompe  y  amasa  el  bolo.   b)   Movimientos  de  progresión:  hacen  que  avance  el  bolo.   3.   Degradación  pre-­‐sistémica:   a)   Reacciones  químicas  y  fisicoquímicas.  Como  por  efecto  del  pH,  interacción  con  iones,  tetraciclinas  (si  se   toman  con  Ca  se  absorben  menos),  etc.     b)   Interacción  con  la  flora  intestinal.       Factores  patológicos  endógenos  que  modifican  la  absorción  oral   Síndrome  de  maladigestión:  hidrólisis  incorrecta  de  los  nutrientes  (que  provoca  malabsorción):  déficits   enzimáticos  o  de  secreciones.   Síndrome  de  malabsorción:  defecto  en  el  paso  a  través  de  la  pared  intestinal,  de  productos  procedentes  de   una  digestión  normal:   -­‐  Por  maladigestión   -­‐  Por  reducción  del  transporte  y  disponibilidad  celular   -­‐  Por  reducción  de  la  superficie  de  absorción   -­‐  Otras  causas:  gastritis  atrófica,  envejecimiento,  hipertiroidismo,  etc.     Factores  exógenos  que  modifican  la  absorción  oral  (examen)   Propiedades  fisicoquímicas  que  modifican  la  absorción  oral   1.   Tamaño  de  la  partícula.  No  influye  sobre  la  solubilidad,  pero  sí  modifica  la  velocidad  de  disolución.  La   velocidad  de  disolución  es  mayor  cuando  las  partículas  son  más  pequeñas  porque  la  superficie  en  contacto   con  el  disolvente  es  mayor.     2.   Temperatura  de  fusión.  Una  sustancia  sólida  para  disolverse  tiene  que  fundirse,  por  lo  que  a  mayor   temperatura  de  fusión,  más  cuesta  disolverse,  es  menos  soluble.     3.   Polaridad.  Cuanto  más  polar  es  una  sustancia,  es  más  soluble  en  agua.  Polar  significa  hidrosoluble  en   términos  prácticos.   4.   Grado  de  cristalinidad.  Cuanto  más  cristalina  sea  una  sustancia,  es  menos  soluble.  Un  cristal  se  forma   espontáneamente,  por  lo  que  es  termodinámicamente  más  estable.  Es  más  difícil  que  sea  atacado  por  los   componentes  de  la  disolución.     5.   Polimorfismo.  Hay  sustancias  que  cristalizan  en  más  de  un  sistema  distinto.  Son  cristales  distintos,  con   ángulos  distintos  y  no  todos  son  igual  de  estables.   Todo  esto  afecta  en  la  solubilidad,  velocidad  de  disolución  y  permeabilidad,  lo  que  afecta  a  la  liberación  y   absorción  porque  solo  lo  disuelto  en  el  tracto  digestivo  es  capaz  de  absorberse.     Clasificación  biofarmacéutica  de  fármacos:   Clasifica  los  fármacos  en  4  categorías  en  función  de  su  solubilidad  y  capacidad  de  absorción  (permeabilidad  en   membranas  biológicas).     1.   Clase  1:  alta  solubilidad  y  alta  permeabilidad.  Como  los  alcoholes.  No  suelen  tener  problemas  de   biodisponibilidad  oral.     2.   Clase  2:  baja  solubilidad  y  alta  permeabilidad.  Pueden  tener  velocidad  de  disolución  bajas.     3.   Clase  3:  alta  solubilidad  y  baja  permeabilidad.  el  factor  limitante  es  la  absorción.       3       4.   Clase  4:  baja  solubilidad  y  baja  permeabilidad:  son  fármacos  muy  problemáticos.  Tenemos  problemas  de   biodisponibilidad.     Este  criterio  es  importante  por  la  bio-­‐exención.     Cuando  se  comercializa  un  nuevo  fármaco  hay  que  hacer  primero  un  ensayo  clínico.  Si  es  una  sustancia  ya   comercializada  de  la  que  se  hace  una  presentación  distinta,  hay  que  hacer  un  ensayo  de  biodisponibilidad  in   vivo.  Se  comprueba  la  bioequivalencia.  Los  fármacos  de  clase  1  y  3  (alta  solubilidad)  están  normalmente   exentos  de  realizar  este  ensayo.  Solo  se  pide  un  ensayo  de  velocidad  de  disolución  in  vitro.  Si  hay  velocidades   de  disolución  similares,  la  biodisponibilidad  también  será  similar  y  no  hace  falta  hacer  nada  más.       Propiedades  farmacotécnicas  de  la  formulación  que  modifican  la  absorción  oral   1.   Forma  farmacéutica.  No  tienen  la  misma  solubilidad  y  comprimido,  jarabe,  disolución  oral,  etc.  Depende   de  si  es  sólido  o  líquido.     2.   Tipo  de  formulación.     3.   Selección  de  excipientes.  Los  excipientes  influyen  en  la  velocidad  de  liberación  del  fármaco.  Como  los   disgregantes,  etc.     4.   Composición  cuantitativa  de  excipientes.     Afectan  a  la  solubilidad  y  velocidad  de  disolución  del  fármaco.  Solo  modifican  la  liberación  del  fármaco.       Forma  farmacéutica:   Hay  que  tener  en  cuenta  si  el  tipo  de  forma   farmacéutica  sigue  la  secuencia.  El  principio  activo  debe   haberse  disuelto  en  el  tracto  intestinal.  Si  tenemos  una   solución  acuosa  puede  precipitar  en  el  tracto,  pero  la   mayoría  ya  estará  disuelta.  Si  es  una  suspensión,  debe   suspenderse  en  el  tracto  gastrointestinal  primero.  Si   tenemos  cápsulas  o  comprimidos,  dan  lugar  a  los   agregados  que  formarán  una  suspensión  en  el  medio   intestinal.     En  términos  generales,  las  formas  líquidas  tienen  una   velocidad  de  liberación  mucho  más  rápida.       Selección  de  excipientes:  variación  cualitativa   Se  van  modificando  las  cantidades  disueltas  en  función  de  los  excipientes  que  ponemos.  Obtenemos   diferentes  curvas.       Variación  cuantitativa  de  excipientes   Cuanto  más  disgregante  ponemos,  más  rápida  es  la  disgregación  del  comprimido.       Interacciones  farmacocinéticas  PA-­‐PA  y  PA-­‐alimento   1.   Mecanismos  físico-­‐químicos.     a)   Adsorción.   b)   Intercambio  iónico.  Los  fármacos  iónicos  se  pueden  quedar  pegados  a  resinas.     2.   Mecanismos  físicos   a)   Formación  de  quelatos.  Las  tetraciclinas  forman  quelatos  con  el  Ca.     b)   Modificación  del  pH  digestivo.  Hay  fármacos  que  se  disuelven  bien  a  un  determinado  pH.     3.   Mecanismos  fisiológicos   a)   Alteración  del  vaciamiento  gástrico.  Algunos  fármacos  lo  pueden  alterar.   b)   Alteración  de  la  motilidad  intestinal.     c)   Competición  por  el  receptor  de  absorción.  Puede  darse  entre  2  fármacos  o  entre  un  fármaco  y  un   alimento.           4   ...

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