Tema 3. (2016)

Apunte Español
Universidad Universidad Complutense de Madrid (UCM)
Grado Farmacia - 3º curso
Asignatura Tecnologia farmaceutica I
Año del apunte 2016
Páginas 6
Fecha de subida 20/06/2017
Descargas 2
Subido por

Descripción

profesor Manuel

Vista previa del texto

    Tema  3:  Clasificación  de  las  formas  galénicas     Serie  LADME   Liberación  –  absorción  –  distribución  –   metabolismo  –  excreción     Hasta  que  el  PA  no  se  disuelve,  no  está   disponible  en  el  organismo.  El  PA   biodisponible  ha  pasado  al  torrente   circulatorio  a  través  de  las  barreras   biológicas.  La  biodisponibilidad  mide  la   cantidad  de  fármaco  que  llega  inalterado   al  torrente  sanguíneo.  Cuando  el  PA  llega   al  torrente  circulatorio  se  distribuye  y  llega   al  órgano  diana,  donde  produce  un  efecto   farmacológico.     El  organismo,  además,  trata  de   metabolizar  el  PA.  Se  metaboliza  en  el   hígado  principalmente.  La  finalidad  del  metabolismo  es  convertir  las  sustancias  en  hidrosolubles,  porque  se   eliminan  por  la  orina.  Si  es  poco  hidrosoluble  no  se  puede  eliminar  por  la  orina  porque  no  se  disuelve.  Por  eso   se  metaboliza,  para  hacerlo  hidrosoluble.     Los  metabolitos  pueden  ser  activos  o  no.  Se  puede  quitar  la  parte  de  la  molécula  que  se  une  a  un  receptor   específico  o  no.  Un  profármaco  es  una  sustancia  que  no  es  activa,  pero  cuando  ingresa  en  el  organismo,  el   hígado  lo  metaboliza  y  lo  convierte  en  activo.     La  excreción  se  produce  porque  no  todo  el  PA  se  consigue  metabolizar.  Si  la  biodisponibilidad  es  del  70%,  un   30%  se  excreta.       Propiedades  de  un  principio  activo  para  ser  considerado  en  el  desarrollo  de  una  nueva   formulación  (examen)   Propiedades  fisicoquímicas:     •  Solubilidad  en  agua,  velocidad  de  disolución,  velocidad  de  disolución  intrínseca.   •  Coeficiente  de  reparto  entre  fase  acuosa  y  orgánica,  pKa,  pH  en  solución,  higroscopicidad  (capacidad  de   captar  agua).   •  Grado  de  pureza,  cristalografía  (de  ella  depende  la  solubilidad),  polimorfismo  (cristaliza  en  diferentes   sistemas),  solventes.   •  Propiedades  de  estabilidad  (si  se  degrada  muy  fácilmente  o  no).   •  Propiedades  organolépticas.   Propiedades  farmacodinámicas:   •  Indicaciones  terapéuticas:  para  qué  es  útil.   •  Mecanismo  de  acción.   •  Órgano  diana.   •  Niveles  séricos  terapéuticos   Ventana  terapéutica   •  Toxicidad   •  Reacciones  adversas   La  ventana  terapéutica  es  el  rango  en  el  que   tenemos  la  concentración  mínima  eficaz  y  la   máxima  eficaz.  Por  encima  de  la  concentración   máxima  hay  niveles  tóxicos  y  por  debajo  hay  niveles  ineficaces.  Es  más  seguro  un  fármaco  con  una  ventana   terapéutica  ancha.  Necesita  llegar  a  concentraciones  muy  altas  para  llegar  a  ser  tóxico.     Propiedades  biofarmacéuticas  y  farmacocinéticas:   Ruta  de  administración   •  Biodisponibilidad  intravenosa  à  PCK  (parámetros  farmacocinéticos)   Dosis   •  Biodisponibilidad  oral   Frecuencia  de  administración   •  Régimen  de  dosificación:  pautas  posológicas   Si  la  biodisponibilidad  oral  es  del  70%,  el  30%  no  se  absorbe.       1       Hay  que  estudiar  cuál  es  la  concentración  máxima  que  se  va  a  obtener  y  el  tiempo  en  el  que  se  consigue.   Grupo  de  personas  para  los  cuales  la  formulación  está  destinada:   •  Grupo  estándar  de  gente.   •  Gente  con  problemas  especiales  (inmunodepresión…).   •  Gente  con  características  fisiológicas  (neonatos,  niños,  personas  mayores…).       Se  introduce  una  cantidad  determinada  de  un  fármaco   por  vía  parenteral  (inyectable),  no  hay  absorción.  Se   obtiene  un  perfil  de  curva  en  la  que  solo  hay   eliminación,  no  hay  absorción.     Volumen  de  distribución:   x0  /  C0  (mg/l)  =  Vd  (L)   No  da  los  litros  de  sangre  que  tenemos,  es  el  fármaco  el   que  se  disuelve  en  ese  volumen  de  sangre.  Es  específico   de  un  fármaco  determinado.   Se  puede  trabajar  en:   •  Bolo  (administración  puntual).  Puede  ser  en  dosis   única  o  repetida.   •  Perfusión  (gotero).  El  perfil  de  concentración  del   medicamento  en  sangre  es  plano.   El  fármaco  se  puede  unir  en  mayor  o  menor  medida  a   las  proteínas  plasmáticas.  Cuanto  más  lipófilo  es  el   fármaco,  a  más  proteínas  plasmáticas  se  une.   Normalmente  las  lipófilas  son  las  más  tóxicas.   Atraviesan  incluso  la  barrera  hematoencefálica.     La  eliminación  se  rige  por  una  constante  de  eliminación.  Es  una  cinética  de  orden  1,  se  expresa  en  unidades   de  tiempo-­‐1.  Se  excretan  las  sustancias  básicamente  por  excreción  renal.  Llegan  a  los  glomérulos  del  riñón,  a   los  que  pasan  por  difusión  pasiva.  Parte  se  reabsorbe  de  nuevo  a  la  sangre  y  otra  parte  se  excreta.  Casi  todo   llega  a  la  orina.  Estos  procesos  tratan  de  retener  lo  que  nos  interesa  (nutrientes,  minerales,  etc)  y  eliminar  lo   tóxico.  Se  rige  por  la  constante  de  eliminación  renal  o  aclaramiento  renal:   Aclaramiento  renal  (l/hora)  =  constante  de  aclaración  renal  (horas-­‐1)  x  volumen  de  distribución  (l)   El  aclaramiento  renal  dice  los  litros  de  sangre  que  se  van  limpiando  de  la  sustancia  por  unidad  de  tiempo.   Otras  vías  para  excretar  sustancias  es  por  sudor,  aliento,  etc.  También  por  el  metabolismo.  En  este  último,  el   aclaramiento  hepático  tiene  2  fases:     2       1.   Primera  fase:  citocromo  P450  (se  convierte  en  hidrófilo)   2.   Segunda  fase:  conjugación.  Se  añaden  otras  partes  de  moléculas  como  ácido  glucurónico,  sulfatos,   aminoácidos,  etc.   Los  metabolitos  vuelen  al  sistema  circulatorio,  desde  el  que  se  excretan.     Si  la  administración  es  extravasal,  como  la  vía  oral  o  intramuscular  es  más  complicado.  Tenemos  una   constante  de  absorción.  Si  es  por  vía  oral,  llega  la  estómago,  donde  sufre  transformaciones  y  se  absorbe   mayormente  en  el  duodeno  (primera  fase  del  intestino  delgado).  Del  duodeno  pasa  al  hígado  y  sufre  el  efecto   del  primer  paso  hepático.  Del  hígado  pasa  a  veces  a  la  vesícula  biliar  y  llega  al  intestino  (ciclo  enterohepático).     Una  determinada  cantidad  de  fármaco  llega  al  torrente  circulatorio,  donde  hace  lo  mismo  que  anteriormente.     La  biodisponibilidad  en  magnitud  (factor  F):  F  =  AUCex  x  100  /  AUCintravenosa   La  biodisponibilidad  en  velocidad  es  el  área  bajo  la  curva  concentración   plasmática-­‐tiempo  de  0  a  infinito.  El  fármaco  tendrá  mayor  biodisponibilidad  a   mayor  área  de  curva.  Cuando  se  administra  por  vía  parenteral,  el  área  bajo  la   curva  (AUC)  es  100%,  pero  cuando  se  administra  por  otra  vía,  el  área  de  la   curva  cambia.     Vías  de  administración  de  medicamentos   1.   Administración  extravasal:     a)   Sin  perfusión  de  tejidos   •  Vía  digestiva:     o  Administración  oral:  con  deglución  o  mucosa  bucal   o  Administración  rectal   •  Vía  pulmonar   •  Vía  nasal   •  Vía  ocular   •  Vía  vaginal   •  Vía  percutánea   b)   Con  perfusión  de  tejidos   •  Vía  parenteral:  intradérmica,  subcutánea  (vacunas),  intramuscular   2.   Administración  intravenosa:  como  la  nutrición  parenteral.     Factores  que  afectan  a  la  biodisponibilidad  de  un  fármaco:   •  Factores  biofarmacéuticos   •  Factores  fisiológicos  del  biosistema   •  Forma  farmacéutica:  tipo  y  formulación   •  Factores  inherentes  al  fármaco   •  Interacciones   •  Degradación  presistémica     Tiempo  hasta  el  efecto:   -­‐  Intravenosa:  30-­‐60  segundos   -­‐  Intraoósea:  30-­‐60  segundos   -­‐  Endotraqueal:  2-­‐3  minutos   -­‐  Inhalación:  2-­‐3  minutos   -­‐  Sublingual:  3-­‐5  minutos   -­‐  Intramuscular:  10-­‐20  minutos   -­‐  Subcutánea:  15-­‐30  minutos   -­‐  Rectal:  5-­‐30  minutos   Ninguna  vía  de  administración  es  ideal  para  todos  los  fármacos  en  todas  las  circunstancias.       Vías  de  administración  derivadas  del  aparato  digestivo   •  Vía  bucal:       3       o  Administración  bucal:  mucosa  bucal.   -­‐  Efecto  local:  comprimidos,  colutorios,  enjuagues.   -­‐  Efecto  sistémico:  parches,  comprimidos  mucoadhesivos.  No  suele  utilizarse  mucho.   o  Administración  sublingual:  mucosa  sublingual.  Efecto  sistémico  muy  rápido  porque  la  mucosa  de  debajo  de   la  lengua  está  muy  irrigada  y  además  no  sufre  efecto  de  primer  paso  hepático,  pasa  directamente  al   torrente  circulatorio.  Se  usa  para  arritmia  y  angina  de  pecho.     •  Vía  oral:     o  Absorción  gástrica:  estómago.   o  Absorción  intestinal:  intestino  delgado  y/o  grueso.   •  Vía  rectal:  absorción  rectal:  recto.  Es  especial  porque  implica  la  aplicación  de  un  supositorio.  En  la  ampolla   rectal  tenemos  en  la  parte  baja  las  venas  hemorroidales  medias  e  inferiores.  Va  por  la  vena  cava  inferior  al   corazón  y  a  la  circulación  sistémica  sin  pasar  por  efecto  de  primer  paso.  Si  el  supositorio  se  introduce  más,   llega  a  la  zona  superior  del  recto  y  el  fármaco  se  absorbe  por  la  vena  hemorroidal  superior  y  tiene  efecto  de   primer  paso  (tiene  efecto  más  lento).  La  ventaja  es  que  no  requiere  la  colaboración  del  paciente  y  la   absorción  puede  ser  bastante  rápida.  Es  idóneo  para  uso  pediátrico.     La  vía  oral  es  la  más  fisiológica  y  fácil,  pero  tiene  inconvenientes:  tarda  un  tiempo  en  hacer  efecto,  necesita  la   cooperación  del  paciente,  no  es  apto  para  situaciones  de  emergencia,  etc.  Su  ventaja  es  que  permite  hacer   lavado  de  estómago  en  caso  de  intoxicación.       Características  de  la  vía  rectal:   §  Se  salva  parcialmente  el  efecto  de  primer  paso   §  La  absorción  es  variable  en  función  de  diversos  factores:   -­‐  Contenido  de  la  ampolla  rectal  en  ese  momento   -­‐  Posición  del  supositorio   -­‐  Contenido  rectal   -­‐  Movilidad  de  la  pared  rectal     Vía  parenteral   •  Vía  intravenosa  (por  ejemplo  nutrición  parenteral  y  administración  de  principios  activos):  es  la  incorporación   de  un  fármaco  en  el  torrente  circulatorio.  Atravesamos  todas  las  barreras  del  organismo,  si  es  tóxico  es  muy   potente  también.     •  Vías  extravasales:  hay  periodo  de  absorción,  otro  de  concentración  máxima  y  otro  de  eliminación.     o  Vía  intramuscular  (depósito:  vacunas…)   o  Vía  subcutánea  (vacunas,  insulina…)   o  Vía  intradérmica  (vacunas,  diagnóstico)…   o  Vía  intraarticular  (acción  local)   o  Vía  intratecal  (meningitis)   o  Vía  epidural  (anestesia)   o  Vía  intracardíaca  (epinefrina)   o  Vía  intraarterial  (antineoplásicos,  sustancias  de  contraste)     Ventajas  de  la  vía  parenteral:   -­‐  Incorporación  total  del  principio  activo,  no  hay  absorción  por  vía  intravenosa,  salvando  diferentes  barreras,   incluida  la  barrera  hematoencefálica.   -­‐  Evita  el  efecto  de  primer  paso  hepático.   -­‐  Rapidez  de  acción.   -­‐  Evita  inconvenientes  de  otras  vías:  alteración  por  jugos  digestivos,  gastrotoxicidad,  etc.   -­‐  Control  farmacocinético  preciso,  sabemos  exactamente  la  cantidad  de  fármaco  que  llega  a  sangre.       Inconvenientes  de  la  vía  parenteral:   -­‐  Mala  aceptación  por  el  paciente.   -­‐  Estrictas  especificaciones  de  fabricación  (esterilidad,  apirogeneidad,  etc.)  à  fabricación  costosa.   -­‐  Rápida  intoxicación  en  caso  de  sobredosis,  reacción  alérgica,  etc.     Razones  por  las  que  se  recurre  a  la  vía  parenteral:     4       •  Biodisponibilidad  deficiente  por  otras  vías:   o  Absorción  baja  o  errática.   o  Elevado  efecto  de  primer  paso.   •  Irritabilidad  de  ciertos  principios  activos  por  otras  vías  (ej:  mucosa  gástrica).   •  Tratamientos  de  urgencia  (ej:  eméticos  de  urgencia  frente  a  intoxicaciones).   •  Tratamientos  a  pacientes  no  cooperantes.   •  Tratamientos  en  los  que  interesa  la  monitorización  (ej:  sintrón).   •  Superación  eficaz  de  las  barreras  biológicas  (ej:  barrera  hematoencefálica).     Otras  vías  de  administración   Vía  nasal:   Ventajas:     -­‐  Rapidez  de  absorción  y  mayor  AUC   -­‐  Rapidez  de  actividad  farmacológica,  similar  a  la  IV   -­‐  Se  evita  el  efecto  de  primer  paso  hepático   -­‐  Soslaya  el  metabolismo  hepático   -­‐  Metabolismo  químico  y  enzimático  menor  por  vía  oral   -­‐  Elevada  superficie  de  absorción  (presencia  de  microvili)   -­‐  Posibilidad  de  absorción  cerebral  (por  receptores  específicos)  evitando  la  BHE   -­‐  ¿Aceptación  por  parte  del  paciente?   Inconvenientes:   -­‐  Impermeabilidad  de  la  mucosa  nasal  al  principio  activo  muy  lipófilos   -­‐  Mucotoxicidad  asociada  al  uso  prolongado  de  ciertas  formulaciones   -­‐  Necesidad  de  un  sistema  de  dosificación  de  la  formulación  caro   -­‐  Posible  de  falta  de  exactitud  en  la  posología   -­‐  Limitada  a  fármacos  potentes.     Vía  pulmonar  (sistémico):   Ventajas:   -­‐  Elevada  superficie  de  absorción+rapidez  de  absorción  y  alta  AUC   -­‐  O  tiene  efecto  de  primer  paso   -­‐  Eecada  permeabilidad  del  epitelio   -­‐  Elevada  irrigación  sanguínea  y  linfática   -­‐  Reducido  metabolismo  presistémico   -­‐  Rigor  posológico   Inconvenientes:   -­‐  Irritación  local  (efecto  de  cuerpo  extraño)   -­‐  Superficie  de  absorción  no  directamente  disponible   -­‐  Problemas  de  manejo  de  los  dispositivos  para  inhalación:  atención  primaria   -­‐  Variabilidad  inter  e  intraindividual  genéricos//sustituciones   -­‐  Sistemas  peligrosos  en  caso  de  intoxicación   -­‐  Posibilidad  de  metabolismo  presistémico  severo:   ·∙Familia  P-­‐450:  nasal  //  bronquiolos     ·∙Enzimas  NO  P-­‐450:  tráquea//bronquiolos  y  alveolos  (estearasas,  peptidasas,  monooxigenasas,  transferasas)     Formas  farmacéuticas  reconocidas  por  la  Farmacopea   Formas  farmacéuticas  de  liberación  convencional  o  inmediata:   preparaciones  en  las  que  la  liberación  de  la  sustancia  o   sustancias  activas  no  está  deliberadamente  modificada  por  un   diseño  de  formulación  particular  ni  por  un  método  de   fabricación  especial.  En  el  caso  de  una  forma  farmacéutica   sólida,  el  perfil  de  disolución  de  la  sustancia  activa  depende   esencialmente  de  sus  propiedades  intrínsecas.     Si  el  principio  activo  es  muy  soluble  se  liberará  muy  rápido;  y  si   es  poco  soluble,  muy  lento.     5         Formas  farmacéuticas  de  liberación  modificada:  preparaciones  en  las  que  la  velocidad  y  el  lugar  de  liberación   de  la  sustancia  o  sustancias  activas  es  diferente  del  de  la  forma  farmacéutica  de  liberación  convencional   administrada  por  la  misma  vía.  Esta  modificación  deliberada  se  consigue  por  una  formulación  particular  o  por   un  método  de  fabricación  especial.  Las  formas  farmacéuticas  de  liberación  modificada  incluyen  las  de   liberación  prolongada,  de  liberación  retardara  y  de  liberación  pulsátil.   Liberación  pulsátil:  se  quiere  una  cesión  muy  alta  al  principio  y  luego  mantenerlo  en  el  tiempo.   Liberación  prolongada:  preparaciones  en  las  que  se  va  cediendo  poco  a  poco  el  principio  activo.     Liberación  retardada:  son  sistemas  que  empiezan  a  liberar  el  principio  activo  a  partir  de  un  tiempo   determinado  o  cuando  encuentran  condiciones  determinadas,  como  cambios  de  pH,  entorno  enzimático,  etc.   Como  el  omeprazol,  que  tiene  una  película  que  lo  protege.     Clasificación  de  la  mixta  vía  de  administración   Vía  oral:   •  Formas  sólidas:  granulados,  sacaruros,  píldoras,  tabletas,  pastillas,  comprimidos,  grageas,  cápsulas.   •  Formas  sólidas:  soluciones  orales,  jarabes,  elixires,  emulsiones  orales,  suspensiones  orales.   Vía  rectal:   •  Formas  sólidas:  supositorios.   •  Formas  líquidas:  enemas.   Vía  parenteral:   •  Formas  sólidas:  comprimidos  implantación.   •  Formas  líquidas:  soluciones  inyectables,  emulsiones  inyectables,  suspensiones  inyectables.   Piel  y  mucosas:   •  Formas  sólidas:  óvulos.   •  Formas  semisólidas:  pomadas.   •  Formas  líquidas:  colirios,  gotas  nasales.   •  Formas  gaseosas:  aerosoles.   Un  jarabe  no  es  una  solución  oral  porque  tiene  elevada  concentración  de  azúcar.     Los  elixires  tienen  una  alta  concentración  de  alcohol.           6   ...

Tags: