Tema 22 (2016)

Apunte Español
Universidad Universidad Complutense de Madrid (UCM)
Grado Farmacia - 3º curso
Asignatura Microbiologia I
Año del apunte 2016
Páginas 2
Fecha de subida 20/06/2017
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    Tema  22:  Resistencia    a  antibióticos     Uno  de  los  factores  que  limita  la  utilización  de  los  antimicrobianos  es  la  presencia  de  mecanismos  de   resistencia  en  el  microorganismo.   -­‐  Sensibilidad:  efecto  inhibitorio  o  letal  de  un  antimicrobiano.   -­‐  Resistencia:  ausencia  de  este  efecto.   Los  mecanismos  de  resistencia  surgen  como  un  proceso  de  adaptación  natural  del  mundo  microbiano  a  la   acción  inhibitoria  o  letal  de  los  antimicrobianos.     Resistencia  intrínseca:   Es  propia  de  la  especie  bacteriana,  puede  ser  por  dificultad  para  la  penetración  del  antibiótico,  ausencia  de  la   diana,  etc.     En  el  caso  de  la  penicilina,  estaba  principalmente  indicada  para  microorganismos  Gram+  porque  no  es  capaz   de  atravesar  la  membrana  externa  de  los  Gram-­‐.  No  se  puede  tratar  una  infección  por  Enterobacteria  con   penicilina.  Los  Micoplasmas  no  tienen  pared,  no  se  pueden  tratar  con  penicilina.  La  penicilina  inhibe  la  síntesis   de  la  pared  celular  (no  tienen  la  diana).       Resistencia  adquirida:   Implica  la  adquisición  de  mecanismos  de  resistencia  en  una  población  carente  de  ellos.   -­‐  Por  mutación  de  genes  ya  existentes.   -­‐  Por  adquisición  de  genes  de  resistencia  mediante  transferencia  genética  (transformación,  conjugación  o   transducción).   Cuando  se  adquiere  la  resistencia,  se  transmite  a  la  progenie  (diseminación  vertical,  resistencia  clonal)  y  a   menudo  horizontalmente  (intercambio  genético).       Aparición  de  un  clon  resistente  en  una  población  bacteriana   Normalmente  el  efecto  de  resistencia  se  pierde  en  ausencia  de  antibióticos.  Los  mutantes,  en  general,  tienen   menor  capacidad.     En  presencia  de  antibióticos,  los  microorganismos  sensibles  a  él  no  crecen,  solo  crecen  los  resistentes.  El   tratamiento  con  antibiótico  selecciona  solo  a  las  bacterias  resistentes  porque  ejerce  una  presión  selectiva.       La  forma  más  común  de  aparición  de  resistencia  en  una   población  bacteriana  es  la  adquisición  de  genes  de  otras   bacterias:  transformación,  transducción,  conjugación.       ¿De  dónde  vienen  los  genes  de  resistencia?   -­‐  A  través  de  la  evolución,  por  modificación  mediante   mutaciones  de  genes  con  otras  funciones  fisiológicas.   -­‐  De  microorganismos  productores  de  antibióticos,  que   tienen  mecanismos  para  protegerse  de  ellos.       ¿Qué  favorece  la  diseminación  de  bacterias  resistentes?   •  El  uso  incorrecto  de  antibióticos:   o  Para  infecciones  no  bacterianas  (resfriado,  gripe…).   o  En  dosis  bajas  o  pautas  inadecuadas:  las  concentraciones  subinhibitorias  seleccionan  bacterias  resistentes.   o  En  países  del  ``tercer  mundo´,  es  frecuente  que  los  antibióticos  estén  falsificados  o  caducados.     1       •  Existencia  de  reservorios  animales  y  ambientales  en  los  que  persisten  microorganismos  resistentes.  El  uso   en  granjas:  las  bacterias  resistentes  de  los  animales  pasan  al  hombre.         Epidemiología  de  la  resistencia  a  antibióticos   -­‐  Se  diseminan  cepas  resistentes  (resistencia  clonal).   -­‐  Se  diseminan  genes  de  resistencia  (en  plásmidos  y  transposones):  diseminación  horizontal.     Mecanismos  de  resistencia  a  antibióticos   -­‐  Impedir  el  acceso  del  antimicrobiano.   -­‐  Expulsar  el  antibiótico.   -­‐  Modificar  o  hiperproducir  la  diana.   -­‐  Inactivar  la  estructura  del  antimicrobiano.   -­‐  Desarrollo  de  vías  metabólicas  alternativas.       Impedir  el  acceso  del  antimicrobiano   Pérdida  de  entrada  del  antimicrobiano:   -­‐  Difusión  pasiva:  a  través  de  porinas  en  Gram-­‐  (hidrófilos-­‐b-­‐lactámicos)  o  de  la  membrana  (lipófilos).   -­‐  Transporte  activo:  a  través  de  la  membrana  dependiente  de  energía  regulado  por  gradiente  electroquímico   de  protones.   -­‐  Transporte  específico  (permeasas).   Se  impide  el  transporte  y  el  antimicrobiano  no  puede  entrar.   Mutaciones  que  afectan  la  entrada  del  antibiótico:  resistencia.   -­‐  Cambio  o  pérdida  de  porinas  (enterobacterias:  OmpF).   -­‐  Alteración  de  los  sistemas  de  transporte  (aminoglicósidos).   -­‐  Modificación  de  permeasas  de  glucosa-­‐6-­‐P:  resistencia  a  fosfomicina.     Expulsión  del  antibiótico   Hay  un  sistema  de  bombeo  (proteínas)  que  expulsan  el  antibiótico.     El  modelo  más  conocido  es  el  operón  mexA-­‐mexB-­‐oprM  (P.  aeroginosa).   Confiere  resistencia  a  tetraciclinas,  cloralfenicol,  fluorquinolonas  y  algunos   b-­‐lactámicos.  Participa  en  el  transporte  de  Pioverdina  (sideróforo).   Algunos  sistemas  de  bombeo  están  codificados  por  genes  cromosómicos;   otros  por  plásmidos  de  resistencia.  Los  plásmidos  son  más  fácilmente  compartibles.     Modificación  o  hiperproducción  de  la  diana  de  acción  del  antibiótico   La  diana  puede  cambiar  a  consecuencia  de  una  mutación,  o  ser  modificada  por  el  producto  de  un  gen  de   resistencia  adquirido.  La  nueva  tiene  menos  afinidad  por  el  antibiótico  pero  ser   funcional.   1.   Modificación  de  proteínas  ribosómicas   2.   Modificación  de  precursores  de  pared   3.   Modificación  de  enzimas  esenciales     Inactivación  o  modificación  del  antibiótico   Tenemos  unas  enzimas  que  modifican  el  antibiótico  (se  queda  inactivado).   La  modificación  corre  a  cargo  de  enzimas  codificadas  por  los  genes  de   resistencia  adquiridos.  Son  enzimas  como  hidrolasas,  fosfotransferasas,   adeniltransferasas  y  acetilasas.     Es  un  mecanismos  muy  frecuente  de  resistencia.       Adquisición  de  una  ruta  alternativa  (by  pass)   Puede  aparecer  una  nueva  molécula  (por  ejemplo,  una  enzima)   que  realice  la  misma  función  que  la  original  y  no  se  una  al   antibiótico.       2   ...

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