Leucemia (2015)

Apunte Español
Universidad Universidad de Granada
Grado Odontología - 2º curso
Asignatura Patologia Medica II
Año del apunte 2015
Páginas 5
Fecha de subida 15/03/2016
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TEMA 7: LEUCEMIAS 1. Concepto Las leucemias agudas son una proliferación de células de clonas inmaduras de la hematopoyesis (blastos) que infiltran la medula ósea donde condicionan una supresión del crecimiento y la diferenciación de las células hematopoyéticas normales e invaden la sangre periférica y otros órganos.
2. Clasificación Se clasifican según la serie hematológica donde ha ocurrido la transformación maligna:  Leucemias aguda linfoblástica: afecta a precursores de la serie linfoide.
 Leucemias agudas no linfoblástica o mieloblástica: ocurre en células comprometidas con la diferenciación mieloide, monocítica, eritroide o megacariocítica.
3.
    Epidemiología La incidencia de leucemia aguda es de 2,3 casos por 100.000 habitantes y año.
Afecta a más hombres que a mujeres.
Las leucemias agudas son las neoplasias más frecuentes en la infancia (30%).
En el adulto la incidencia aumenta con la edad pasando de 1,3 casos por 100.000 habitantes en sujetos menores de 65 años, a 12 casos por 100.000 habitantes en mayores de 65 años.
4. Factores predisponentes  Factores genéticos:  Mayor probabilidad de aparición a gemelos.
 Afecta con más frecuencia a pacientes con cromosomopatías (síndrome de Down).
 Mayor predisposición en pacientes con inmunodeficiencias.
 Factores ambientales:  Radiaciones ionizantes:  Explosiones atómicas de Hiroshima y Nagasaki.
 Trabajadores de centrales atómicas.
 Personal sanitario (radiólogos) no protegido.
 Virus:  VEB: linfoma de Burkitt.
 VIH.
 Fármacos y sustancias químicas:  Inmunosupresores y citostáticos.
 Benzol, pesticidas.
LEUCEMIA AGUDA LINFOBLÁSTICA Las leucemias linfoides y los linfomas malignos suponen la malignización de las células linfoides en diferentes estadios de diferenciación:  Las células malignas de las leucemias linfoides se originan en la médula ósea donde residen normalmente las células linfoides precursoras.
 Por el contrario, los linfomas son transformaciones neoplásicas de células que residen normalmente en tejidos linfoides.
1. Manifestaciones clínicas  Insuficiencia medular: Beatriz E. Carrión Ruiz 2º de Odontología 2014-2015    Palidez, fatiga, cansancio (anemia).
Fiebre e infección (neutropenia).
Hemorragia y hematomas de piel y mucosas (trombocitopenia). A veces requiere transfusiones de plaquetas.
 Infiltración de órganos y tejidos  Dolores ósteo-articulares: frecuente en niños.
 Ensanchamiento mediastínico que comprime la vena cava superior.
 Parálisis de pares craneales o hipertensión intracraneal.
 Hepatoesplenomegalia.
 Nefropatía por ácido úrico.
2.
   Laboratorio: hemograma Anemia normocítica normocrómica, sin reticulocitosis y sin alteraciones morfológicas de los hematíes.
Cifra de leucocitos alta que llega a superar 50.000/mL en el 25% de los casos.
Trombopenia inferior a 50.000/mL.
3.
     Laboratorio: bioquímico Hiperuricemia.
Hipocalcemia.
Hiperfosfatemia.
Hiperpotasemia.
Elevación de LDH: láctico deshidrogenasa.
4. Examen de medula ósea  Celularidad aumentada.
 Infiltración por linfoblastos.
5. Pronóstico  Es mejor en los niños que en los adultos.
 Factores de mal pronóstico: o Edad avanzada.
o Anomalías citogenéticas.
o Leucocitosis marcada.
o Lentitud en obtener la remisión.
6. Tratamiento: fases  Inducción a la remisión: pretende la remisión clínica completa en un plazo de 4-5 semanas: antraciclina + vincristina + asparaginasa + prednisona.
 Consolidación o intensificación: se inicia inmediatamente después de conseguir la remisión completa y su finalidad es reducir la enfermedad residual. Se usa metotrexate a altas dosis unido a mercaptopurina o asparaginasa, según los protocolos.
 Profilaxis de las complicaciones del SN: radiación craneal o metotrexate intratecal.
 Mantenimiento: durante 2 años metotrexate, 6 mercaptopurina, vincristina y prednisona.
LEUCEMIA AGUDA MIELOBLÁSTICA Los síntomas son la consecuencia de la anemia, leucopenia o disfunción leucocitaria o la trombopenia. La mitad de los pacientes lleva una evolución cercana a los 3meses antes del diagnóstico.
 Cansancio, astenia, debilidad, anorexia y pérdida de peso.
Beatriz E. Carrión Ruiz 2º de Odontología 2014-2015     Fiebre con o sin infección detectable.
Hemorragias o hematomas.
Dolor óseo, linfadenopatía, tos inespecífica, dolor de cabeza.
Masa de tejidos blandos, útero, ovarios, anejos, cráneo, tracto digestivo, mediastino, pulmón, próstata, huesos (sarcoma granulocítico o cloroma).
1.
        Exploración física Fiebre Hepatoesplenomegalia.
Linfoadenopatía.
Dolor esternal.
Sufusiones hemorrágicas.
Hemorragias gastrointestinales o pulmonares.
Hemorragias retinianas.
Infiltración gingival, piel y tejidos blandos.
2.
      Laboratorio Anemia intensa normocítica normocrómica.
Leucocitosis (15.000/mL) Trombopenia (<100.000/mL) Presencia de blastos en sangre periférica.
Aspirado medular hipercelular.
Hiperuricemia.
3. Pronóstico  Factores de mal pronóstico  Edad avanzada (>60 años)  Presencia de enfermedades crónicas intercurrentes.
 Positividad de los blastos y expresión del gen mdr1  resistencia frente a las antraciclinas.
4. Tratamiento  El primer objetivo del tto es obtener la remisión completa, es decir, la desaparición de toda evidencia de la enfermedad.
 La obtención de la remisión completa con ciclos de intensa quimioterapia lleva asociada una mortalidad por complicaciones infecciosas cercana al 40% y un 10% de los sujetos son resistentes a la quimioterapia.
 Una vez conseguida la remisión completa al paciente debe seguir ciclos de quimioterapia y trasplante de medula ósea.
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA Es un síndrome mieloproliferativo crónico de naturaleza clonal, con origen en una célula madre pluripotencial común a las 3 series hematopoyéticas, aunque el cuadro es dominado por la intensa proliferación de la serie granulocítica en la medula ósea, la sangre periférica y los órganos hematopoyéticos.
En casi todos los casos existe una anomalía congénita en la medula ósea, el cromosoma Philadelphia (Ph).
Presenta un curso evolutivo bifásico, con un curso inicial o fase crónica, fácil de controlar con distintas terapéuticas y otro final o crisis blástica, que se comporta como una leucemia aguda pero de peor pronóstico.
1. Etiopatogenia Beatriz E. Carrión Ruiz 2º de Odontología 2014-2015  Es una enfermedad neoplásica de causa desconocida.
 Puede aparecer tras a exposición a radiaciones ionizantes o sustancias químicas como el benceno.
 Se puede detectar la presencia de cromosoma Ph en los precursores granulocíticos, eritrocitos, megacariocitos, linfocitos B y T, lo que implica que la alteración se localiza en la célula madre (stem cell) hematopoyética.
2. Cromosoma philadelphia  El cromosoma Ph es un trastorno adquirido y consiste en un cromosoma 22 de menor tamaño por traslocación de su material de los brazos largos al cromosoma 9. Forma un oncogen que sintetiza RNA-mensajero que codifica una proteína anómala (p210).
3.
     Epidemiología Representa el 15-20% del total de las leucemias.
Incidencia: 1,5 casos por 100.000 habitantes y año.
Rara en niños.
Más frecuente en edades medias y avanzada de la vida. La edad mediana es de 45 años.
Ligeramente más frecuente en el varón que en la mujer.
4. Manifestaciones clínicas  El comienzo es insidioso con síntomas inespecíficos (astenia, anorexia, sudoración nocturna, febrícula, pérdida de peso) que pueden preceder en varios meses al diagnóstico.
 Síntomas abdominales: abdominal, pesadez epigástrica, dolor en hipocondrio izquierdo (esplenomegalia, infartos esplénicos), diarreas.
 Dolores óseos, hemorragias, gota, litiasis renal.
 Exploración física: esplenomegalia (80% de los pacientes), hepatomegalia, adenopatías.
5.
     Laboratorio Leucocitosis intensa: 50.000-300.000/mL a expensas de granulocitos.
Escasa proporción de blastos en sangre periférica.
Disminución de la actividad de la fosfatasa alcalina leucocitaria.
Aumento del acido úrico, la vitamina B12 y la LDH (láctico deshidrogenasa) Estudio de médula ósea o Intenso aumento de la Celularidad hematopoyética.
o Cromosoma Ph (95% de los casos).
6.
    Pronóstico Mortalidad: 10% en los 2 primeros años, 20% anual con posterioridad.
La supervivencia mediana es de 4 años.
La muerte suele producirse por una crisis blástica.
Son factores de mal pronóstico: o Edad avanzada.
o El mayor tamaño del bazo.
o Trombocitosis intensa >700.000/mL o Elevado porcentaje de blastos circulantes.
7. Evolución  Durante la fase crónica la enfermedad es poco agresiva y fácil de controlar, permitiendo a los pacientes una vida casi normal.
 Al cabo de 3 o 4 años la enfermedad entra en una muy agresiva y resistente al tratamiento. este periodo sigue dos grandes patrones clínicopatológicos: la fase de aceleración y la crisis blástica.
Beatriz E. Carrión Ruiz 2º de Odontología 2014-2015 8. Fase de aceleración: desarrollo de anemia progresiva producida por hemorragia o quimioterapia.
9.
    Crisis blástica Se define como el desarrollo de una leucemia aguda con blastos en sangre o medula ósea >30%.
La mayoría de las veces evoluciona directamente desde una fase crónica, sin pasar por la fase de aceleración.
En esta fase existe resistencia al tratamiento.
La supervivencia mediana es de apenas 4 meses, por lo que se considera como la hemopatía maligna de peor pronóstico.
10. Tratamiento : fase crónica  En esta fase, el tto convencional es la hidroxiurea. Este fármaco bloquea la síntesis de DNA y detiene a las células proliferantes en la fase S del ciclo celular.
 Su efecto es muy rápido pero de corta duración por lo que es necesario una administración continua.
 Otros fármacos útiles son: o Alupurinol para prevenir la nefropatía hiperuricémica.
o Interferón-alfa: produce la normalización de los valores en sangre periférica y disminuye la proliferación de las células Ph-positivas. Requiere una administración prolongada.
11. Manifestaciones orales de las leucemias.
 En todas las formas de leucemia, particularmente en la leucemia monocítica, pueden aparecer hemorragias gingivales y úlceras necróticas en la cavidad oral debidas a infiltrados malignos.
 La intensa quimioterapia en estos pacientes puede provocar agranulocitosis y trombocitopenia. En la agranulocitosis se producen graves úlceras de la mucosa oral mientras que en la trombocitopenia se producen petequias orales, equimosis y sangrado gingival.
Beatriz E. Carrión Ruiz 2º de Odontología 2014-2015 ...