Tema 32 (2017)

Apunte Español
Universidad Universidad Complutense de Madrid (UCM)
Grado Farmacia - 3º curso
Asignatura Farmacologia general
Año del apunte 2017
Páginas 6
Fecha de subida 20/06/2017
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Nota 9

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    Tema  32:  Eje  hipotálamo-­‐hipófiso-­‐somatrotopo     En  el  hipotálamo  hay  dos  hormonas  relacionadas  con  la  GH,  una  hormona  que  va  a  favorecer  la  liberación,  la   GHRH  o  somatocrinina;  y  otra  hormona  que  va  a  inhibir  la  liberación,  que  es  la  GHRIH  o  somatostatina,  que   también  está  en  otras  localizaciones  como  páncreas.  La  GHRH  estimula  la  liberación  en  la  hipófisis  de  la   hormona  de  crecimiento,  y  la  somatostatina  inhibe  su  liberación.     La  hipófisis  segrega  la  GH,  que  va  a  actuar  en  los  órganos  diana  de  forma  directa  a  través  de  receptores  de   GH,  y  a  través  del  hígado,  aumenta  la  síntesis  del  IGF-­‐1,  que  es  el  factor  insulínico  de  crecimiento,  que  va  a   tener  distintas  acciones  en  los  tejidos.  El  IGF-­‐1  por  retroalimentación  negativa  inhibe  la  liberación  de  GHRH  y   de  somatostatina.   Luego  hay  una  hormona,  que  la  vemos  aquí  porque  controla  la  liberación  de  somatostatina  y  GH,  que  es  la   grelina,  que  se  está  estudiando  mucho  en  procesos  de  alteraciones  de  la  conducta  alimentaria.     Trastornos  del  eje  hipotálamo  hipófiso  somatotropo   Podemos  tener  dos  casos:     •  Pacientes  con  déficit  en  hormona  de  crecimiento,  que  tienen  la  talla  corta.   •  Personas  en  las  que  hay  un  exceso  de  GH.     -­‐  Si  el  exceso  de  GH  se  produce  en  niños,  antes  de  que  las  epífisis  de  huesos  largos  se  cierren,  se  favorece  el   crecimiento  de  los  huesos  largos,  y  tendremos  gigantismo.     -­‐  Pero  si  ese  exceso  se  produce  ya  en  adultos,  cuando  se  ha  cerrado  la  epífisis,  tenemos  acromegalia,  que  se   caracterizan  por  crecimiento  de  los  órganos,  de  manos,  pies,  cara,  y  presentan  hiperhidrosis  y  fatiga.     Hormona  liberadora  de  GH  (GHRH,  somatocrinina)   Es  un  polipéptido  que  se  sintetiza  en  núcleo  arqueado  del  hipotálamo,  es  un  precursor  de  108  aas.  Sufre  la   proteolisis  y  se  libera  la  hormona  liberadora  de  crecimiento  madura  (44  aas)  de  forma  pulsátil.       Su  liberación  está  estimulada  por  péptidos,  fármacos   opioides  y  sistema  α-­‐adrenérgico.       Esta  hormona  actúa  sobre  sus  receptores  en  la   hipófisis,  en  la  membrana  de  las  células  somatotropas,   y  a  través  de  la  adenilato  ciclasa,  aumenta  el  AMPc,   activa  la  PKA,  y  por  cascada  de  reacciones  de   fosforilación  aumenta  la  síntesis  de  GH  y  produce  un   proceso  de  proliferación  de  células  somatotropas.   Puede  ocurrir  que  haya  disfunción  en  este  receptor.  Si   hay  disfunción,  mutación,  y  no  actúa  la  GHRH,   podremos  tener  un  caso  de  enanismo.       Análogos  sintéticos  de  GHRH:  sermorelina  y  somatorelina   Estas  hormonas  estimulan  la  síntesis  de  GH.  Se  usan  sobre  todo  con  fines  diagnósticos.  Van  a  mimetizar  la   acción  de  la  GHRH,  entonces  sabremos  dónde  está  el  defecto,  si  está  a  nivel  hipotalámico  o  a  nivel  hipofisario.   Si  yo  administro  de  forma  intravenosa  este  análogo,  y  luego  valoro  la  GH  en  sangre  posterior  a  la   administración,  si  tengo  una  respuesta  normal  de  GH  quiere  decir  que  la  hipófisis  funciona.  Si  no  tengo   respuesta  de  GH,  quiere  decir  que  tengo  un  problema  en  la  hipófisis,  porque  estoy  estimulando  esa  hipófisis   con  un  análogo,  y  la  hipófisis  no  responde.  Por  tanto  sirven  como  valor  diagnóstico.     Hormona  inhibidora  de  liberación  de  GH  (GHRIH,  somatostatina)   Tiene  estructura  cíclica.  Está  en  SNC  pero  también  en  páncreas,  y  en  neuronas  de  la  pared  gastrointestinal.  De   hecho  va  a  haber  fármacos  de  este  tipo  que  se  usen  para  patologías  gastrointestinales.       Su  precursor  es  la  preprosomatostatina,  que  pasa  a  somatostatina  de  28  aas  y  otro  péptido  de  14.  También  se   libera  de  forma  pulsátil.         1       Hay  diferentes  receptores,  pero  todos  ellos  actúan  a  través  de  la  adenilato  ciclasa,  inhibiéndola  y  así   contrarrestando  el  efecto  de  la  GHRH.  Parece  que  es  más  importante  este  efecto  inhibidor  sobre  la  liberación   que  sobre  la  síntesis.  Sí  que  parece  que  una  estimulación  prolongada  de  estos  receptores  provoca   internalización.  Pero  no  producen  taquifilaxis,  tolerancia  rápida,  sino  que  se  desensibilizan  tras  la  exposición   prolongada.     Es  un  potente  inhibidor  de  secreciones  endocrinas  y  exocrinas.   -­‐  Hipófisis:  A  nivel  hipofisario,  inhibe  sobre  todo  la  secreción  de  GH  pero  también  la  de  la  hormona  liberadora   de  hormonas  tiroideas  (TSH).   -­‐  Digestivo:  En  el  aparato  digestivo  inhibe  la  secreción  de  insulina  y  glucagón.  Inhibe  también  la  secreción   gástrica  intestinal  y  pancreática.   -­‐  Neurotransmisor/neuromodulador:  En  el  SNC  y  en  SN  periférico,  modula  la  percepción  del  dolor  y  potencia   la  acción  sedante  de  los  barbitúricos.         Hay  comercializada  una  somatostatina  sintética,  que  tiene  una  estructura  similar  a  la  natural.  Administración   intravenosa,  vida  media  corta,  así  que  se  administra  en  perfusión.       Indicaciones  terapéuticas:   -­‐  Va  a  estar  indicada  en  pacientes  con  acromegalia,  en  los  que  hay  exceso  de  liberación  de  GH.  Como  es  una   administración  continua  y  uniforme,  no  la  vamos  a  dar  continuamente  a  los  acromegálicos,  se  va  a  dar  de   forma  puntual.   -­‐  Actúan  sobre  todo  también  a  nivel  del  aparato  digestivo,  y  esta  somatostatina  se  usa  mucho  en  hemorragias   digestivas,  cuando  hay  una  rotura  de  una  variz  esofágica,  suelen  ser  arterias  grandes,  se  suelen  tratar  con   somatostatina.  Inhibe  la  secreción  pancreática  de  insulina  y  glucagón.     -­‐  Inhibe  la  liberación  de  TSH.  En  caso  de  adenomas,  de  cáncer  a  nivel  pituitaria  que  secreten  mucha  TSH,   podemos  usar  la  somatostatina  porque  inhibe  esa  secreción  anormal.     Análogos  de  somatostatina   Tienen  una  estructura  similar,  y  pretendemos  mejorar  la  farmacocinética.  La  somatostatina  se  degrada   rápidamente,  introduciendo  cambios  en  la  molécula,  pero  siempre  manteniendo  el  bucle,  lo  que  favorecemos   es  la  permanencia,  que  sean  más  difícilmente  degradadas  y  aumentan  la  semivida  plasmática,  mejorando  así   los  tratamientos.     Aquí  tenemos  fármacos  octapéptidos  (octreótida,  lanreótida,  vapreótida)  y  hexapéptidos  (pasireótida,   seglitida).  Más  o  menos  todos  tiene  la  misma  afinidad  por  los  receptores.     Octreótida:  Con  sus  modificaciones  estructurales  se  protege  frente  a  las  peptidasas.  Tiene  afinidad  alta  por   receptores  tipo  2  y  5  (los  más  abundantes  en  la  hipófisis),  moderada  por  el  tipo  3  (islotes  pancreáticos)  y  nula   por  los  tipos  1  y  4.   A  parte  de  la  octreótida,  tenemos  otros  análogos,  la  octreótida  LAR,  que  se  le  incorpora  un  polímero   biodegradable  poli-­‐DL-­‐láctido-­‐ coglicólido,  y  mejora  mucho   más  la  semivida.  Ya  se  puede   poner  de  forma  intramuscular   y  su  efecto  es  de  3-­‐4  semanas.       Lanreótida:  Con  la  lanreótida   igual,  hay  modificaciones  que   aumentan  a  4-­‐6  semanas.  Esto   es  una  ventaja  para  el   paciente,  que  pasa  de   administrarlo  2  o  3  veces  al   día,  a  una  vez  al  mes.     Las  indicaciones  de  estos   análogos:  como  es  un  fármaco   que  inhibe  la  liberación,  se  da   en  pacientes  con  tumores  que  produzcan  mucha  somatostatina,  o  pacientes  con  acromegalia.     2       Pueden  tener  reaccione  adversas  gastrointestinales,  endocrinas  o  dolor  local  en  el  sitio  de  la  inyección.     Grelina   Esta  hormona  está  adquiriendo  mucha  importancia.  Se  sintetiza  en  el  estómago   y  tiene  carácter  proteico  (28  aminoácidos).  Para  que  sea  efectiva,  tiene  que   transformarse  con  grupos  acilos  en  aminoácidos  azufrados.  Además,  se  sintetiza   en  páncreas,  riñón,  hígado,  hipotalámo,  etc.     Actúa  sobre  el  receptor  GHS-­‐R  (hipotálamo)  acoplado  a  proteína  Gq.  Activa  la   fosfolipasa  C  que  da  un  aumento  del  Ca  gracias  al  IP3  y  DAG.   Su  principal  función  reguladora  es  aumentar  la  liberación  de  la  hormona  de   crecimiento.  Actúa  directamente  sobre  la  hipófisis,  estimulando  la  hormona  de   crecimiento  junto  con  la  hormona  liberadora  de  gonadotropina.  La  grelina  por  sí  sola  no  tiene  el  efecto   estimulante,  sino  que  debe  actuar  a  la  vez  con  la  GHRH.     La  grelina  tiene  un  receptor  específico,  una  proteína  G  asociada  a  fosforilasa  G.  El  aumento  de  Ca  junto  con  el   aumento  de  AMPc,  hace  que  la  hipófisis  libere  la  hormona  de  crecimiento.     Sobre  todo  es  un  fármaco  que  tiene  propiedades  orexigénicas,  aumenta  el  apetito.  En  disfunciones  de   trastornos  alimentarios  y  obesidad  puede  que  el  origen  esté  en  la  grelina.  Péptidos  sintéticos  similares  a  la   grelina  pueden  favorecer  y  aumentar  el  apetito.  Esto  es  útil  en  pacientes  ancianos  oncológicos.  Tienen  un   problema  de  falta  de  apetito  y  entran  en  estado  de  caquexia.  Comen  poco  y  están  desnutridos.  La  grelina   tiene  papel  de  aumentar  el  apetito  y  aumenta  la  secreción  de  hormona  de  crecimiento  porque  necesitan   mejorar  un  poco  el  estado  muscular.  Esta  molécula  está  en  fase  de  investigación.     Hormona  de  crecimiento  (somatotropina  o  GH)   Tiene  una  estructura  compleja,  es  una  proteína  de  191  aa  con  2  puentes  disulfuro.  Se  utilizaba  inicialmente  en   pacientes  con  defecto  de  hormona  de  crecimiento.     En  los  años  50  se  obtenía  de  la  hipófisis  de  cadáveres  humanos.  Los  receptores  de  GH  son  específicos  de  la   especie  humana,  por  lo  que  debe  ser  una  hormona  de   crecimiento  de  origen  humano.  No  había  forma  de   sintetizar  la  hormona,  por  lo  que  se  obtenía  de   cadáveres.  Actualmente  se  prepara  por  tecnología   recombinante  somatotropina  sintética.     Está  controlada  su  liberación  por  factores   hipotalámicos.  Se  libera  en  la  hipófisis  de  forma  pulsátil.   Esta  liberación  es  máxima  por  la  noche.  Cuando  hay   sueño  profundo  es  cuando  se  libera  mayor  cantidad  de   la  hormona  de  crecimiento.  Con  la  edad,  disminuye  esta   síntesis.  La  semivida  de  la  hormona  es  muy  corta.     Esta  hormona  también  favorece  la  síntesis  del  factor  de   crecimiento  insulínico  tipo  1  (IGF-­‐1).  Este  factor  de   crecimiento  tiene  una  semivida  más  larga.  La  IGF-­‐1  e   usa  en  acromegalia  como  parámetro  diagnóstico  mejor   que  la  hormona  de  crecimiento  porque  hay  más   variación  de  la  GH,  sobre  todo  por  su  carácter  pulsátil.     Esta  hormona  GH  actúa  sobre  sus  receptores   específicos.  Es  un  dímero.  Cuando  se  une  la  GH  a  2   receptores  se  forma  un  dímero.  A  través  de  una   cascada  de  proteínas  fosforiladas  Jak/Stat,  se  producen   fosforilaciones  que  se  traducen  en  una  expresión  génica   en  el  núcleo.  Son  los  responsables  del  crecimiento  de   determinadas  células.     La  GH  es  una  hormona  anabólica  y  metabólica.  Su  acción  viene  derivada  de  la  propia  GH  (acción  directa)  y   porque  libera  el  factor  de  crecimiento  insulínico  IGF-­‐1  (acción  indirecta).     Cuando  el  crecimiento  es  principal  (infancia),  estimula  el  crecimiento  longitudinal  de  los  huesos.  Cuando  se   cierra  la  epífisis  hay  mineralización  del  hueso.  A  través  del  IGF-­‐1  también  hay  crecimiento  de  otras     3       estructuras.  Aumenta  tanto  el  tamaño  como  el  número  de  células  y  otros  procesos  de  formación  de  huesos.   Se  favorecen  las  células  formadoras  de  huesos  y  osteoblastos.     Sobre  las  proteínas  favorece  la  síntesis  proteica  tisular  e  inhibe  la  degradación.   Favorece  el  crecimiento  y  diferenciación  de  células  musculares  aumentando  la  masa  magra.  Es  por  lo  que  se   usa  en  deporte  como  forma  de  dopaje.     Sobre  el  metabolismo  de  hidratos  de  carbono,  se  ve  inicialmente  una  hipoglucemia  transitoria.  A  largo  plazo   tiene  efectos  contrarios,  es  hipoglucemiante.  Es  por  varios  mecanismos:   -­‐  Disminuye  la  captación  de  glucosa  por  las  células.   -­‐  Favorece  que  se  sintetice  más  glucosa  a  nivel  hepático.   -­‐  Disminuye  la  sensibilidad  a  la  insulina.     Un  exceso  crónico  de  GH,  puede  llevar  a  diabetes.     El  efecto  lipolítico  intenta  utilizar  los  lípidos  como  fuente  de   energía.  Favorece  la  lipolisis,  la  utilización  de  los  lípidos   como  fuente  de  energía  y  la  liberación  de  ácidos  grasos  del   tejido  adiposo.       Regulación   El  control  de  la  GH  es  complejo.  La  grelina  y  las  hormonas   tiroideas  en  la  hipófisis  estimulan  la  GH.  Hay  mucho  control   a  nivel  neuronal  de  somatostatina  y  de  hormona  liberadora.     El  proceso  de  control  a  nivel  hipotálamico  es  bastante   complejo.       Utilidad  terapéutica   Son  preparados  recombinantes  de  somatropina  (subcutánea  o  intramuscular,  diaria).   Es  en  principio  para  pacientes  que  tienen  un  déficit  o  defecto  de  somatotropina.  Son  personas  que  tienen  una   talla  baja.  Esta  es  el  principal  uso.     Hay  enfermedades  más  raras  como  el  síndrome  de  Prader-­‐Willi  en  la  que  hay  una  delección  de  un  segmento   del  cromosoma  15.  Estos  niños  tienen  los  ojos  almendrados.  Tienen  una  hipotonía  intensa.  Necesitan  para   estimular  el  crecimiento  un  suplemento  de  GH.   El  síndrome  de  Turner  (mujeres)  es  un  déficit  de  crecimiento  y  también  se  les  suele  administrar  la  GH.  Falta   uno  o  parte  del  cromosoma  X.   También  vale  para  baja  estatura  idiopática.   Se  ha  usado  mucho  en  el  dopaje.  Esta  hormonas  de  crecimiento  era  de  diagnóstico  hospitalario.  Ahora  solo  se   puede  conseguir  en  un  hospital.  Hay  criterios  muy  estrictos  para  administrar  la  GH.  Otros  usos  han  sido  para   individuos  con  el  síndrome  del  intestino  corto  y  desarrollo  de  fáramcos  contra  la  obesidad.     Criterios  de  diagnóstico  de  la  deficiencia  de  GH:   -­‐  Índice  de  crecimiento  menor  de  4cm/año.   -­‐  Sin  respuesta  en  la  concentración  sérica  de  GH  a  2  de  sus  secretagogos.     Reacciones  adversas   Buena  tolerancia  en  niños.   -­‐  Una  de  las  más  graves  es  una  hipertensión  grave  intracraneal.  Se  manifiesta  por  cefaleas,  náuseas,  vómitos  y   alteraciones  visuales.   -­‐  Efecto  de  reducción  de  sensibilidad  a  la  insulina.  Primero  tenemos  hiperglucemia  y  como  no  se  contrarresta,   da  hiperinsulinemia.  Aumenta  las  necesidades  de  insulina  en  niños  diabéticos.   -­‐  Hipotiroidismo   -­‐  Escoliosis   -­‐  Pacientes  con  síndrome  de  Turner  tienen  mayor  riesgo  de  otitis.   -­‐  Puede  producir  anticuerpos  anti  GH,  porque  es  algo  extraño  al  organismo.  Si  se  generan  anticuerpos  se   bloquea  la  hormona  y  se  limita  la  eficacia.     4       -­‐  Molestias  en  la  zona  de  la  inyección.     Factor  de  crecimiento  insulínico  (IGF-­‐1)   Es  un  péptido  relacionado  con  la  insulina.     Se  sintetiza  principalmente  en  hígado  (90%)  y  en  algunas  zonas  donde  ejerce  su  acción  como  el  páncreas.  Es   una  síntesis  que  depende  de  la  hormona  de  crecimiento.  La  GH  estimula  la  síntesis  y  liberación  de  IGF-­‐1.  Es   independiente  de  la  glucosa,  no  se  necesitan  niveles  altos  para  secretarlo.     Circula  en  el  plasma  unido  a  proteínas  plasmáticas.   Sus  acciones  son  similares  a  las  de  la  insulina,  pero  tiene  mucha  menos  potencia  que  la  insulina.  A  nivel  de   metabolismo  de  glúcidos,  predomina  el  efecto  de  la  insulina.  Tiene  acciones  similares  a  la  GH.  Favorece  la   entrada  de  glucosa  a  las  células,  síntesis  de  glucógeno  y  de  proteínas  y  promueve  la  síntesis  de  lípidos  e  inhibe   la  lipolisis.  Tiene  una  potencia  inferior  a  la  insulina.     El  receptor  de  IGF-­‐1  es  un  tetrámero  con  actividad  tirosin  quinasa.     Su  principal  uso  es  un  déficit  de  crecimiento  promovido  por  un  déficit  de  IGF-­‐1,  pero  con  niveles  normales  de   GH.  Provoca  baja  estatura.  Si  hay  una  deficiencia,  pero  la  GH  es  normal,  se  usa  IGF-­‐1.       Mecasermina     Se  ha  sintetizado  un  análogo,  la  mecasermina.  Es  un  factor  de  crecimiento  insulínico  de  tipo  1  producido  en   células  de  E.  coli  por  tecnología  ADN  recombinante.   Está  indicado  en  trastornos  del  crecimiento  en  niños  y  adolescentes  (de  2  a  18  años)  con  déficit  primario  de   IGF.   En  el  enanismo  de  Larson  (enfermedad  rara  congénita)  hay  un  problema  de  insensibilidad  a  la  GH.  La  GH  no   es  capaz  de  actuar  sobre  sus  receptores  y  no  se  libera  el  factor  IGF-­‐1.  Estos  pacientes  se  promueve  dar  el   análogo  del  factor  de  crecimiento  para  incrementar  la  estatura.     No  es  un  sustituto  de  la  GH  y  no  debe  emplearse  para  estimular  el  crecimiento  de  pacientes  con  epífisis  ya   cerradas.   Se  usa  por  vía  subcutánea.  Circula  fuertemente  unido  a  proteínas.  su  metabolismo  es  en  hígado  y  riñón.  Tiene   una  vida  media  de  6h.   Por  el  efecto  de  tipo  insulínico,  es  frecuente  que  se  produzcan  hipoglucemias.     Hay  criterios  de  inclusión  y  exclusión  para  la  administración  de  este  fármaco.     Antagonistas  del  receptor  de  GH   Pegvisomant     Es  un  medicamento  que  actúa  inhibiendo  al  receptor  de   GH.  Es  análogo  a  la  GH,  pero  tiene  pegilada  su   estructura,  lo  que  hace  que  aumente  su  semivida   plasmática.  Tenemos  el  dímero  del  receptor.  El   pegvisomant  es  capaz  de  unirse  a  un  receptor,  pero  no   se  une  al  otro.  Como  no  dimeriza,  no  hace  la   transducción  de  fosforilaciones  de  la  cascada.   Indicaciones:   Se  usa  en  pacientes  con  acromegalia  que  no  responden  a  cirugía  y/o  radiación.  La  acromegalia  se  produce   principalmente  en  adultos.  Su  principal  origen  son  tumores  productores  de  esta  hormona.  Primero  se  usa   cirugía  o  radioterapia.  Pueden  quedar  restos  y  hay  que  tratar  con  análogos  de  somatostatina.  Si  aun  así  no  se   controla,  el  tercer  tratamiento  es  tratamiento  con  antagonistas.  Estos  fármacos  son  muy  eficaces.     Como  respuesta  al  descenso  de  IGF-­‐1,  por  retroalimentación  producen  un  exceso  de  GH.  Otro  problema  que   tenemos  es  el  de  los  anticuerpos  (20%).  Estos  anticuerpos  bloquean  la  acción  y  podríamos  tener  fracasos   terapéuticos,  pero  no  se  produce  taquifilaxia.       Tratamiento  del  exceso  de  la  GH   1.   Resección  quirúrgica  (estándar)   2.   Tratamiento  farmacológico     5       a)   Agonistas  de  receptores  de  somatostatina.   b)   Antagonistas  de  receptores  de  GH:  son  muy  recientes.   c)   Anteriormente  se  recurrían  a  los  análogos  de  dopamina  (cabergolina  y  bromocriptina  contraindicado  en   pacientes  con  antecedentes  de  trastornos  fibróticos  o  evidencia  de  valvulopatía  cardiaca  determinada   mediante  ecocardiografía,  antes  de  iniciar  el  tratamiento).  Mantienen  control  a  nivel  neuronal.  Estos  se   usan  mucho  en  pacientes  que  tienen  Parkinson.  Producían  efectos  adversos  a  nivel  cardiovascular,   daban  fibrosis  de  las  válvulas  cardiacas,  dando  valvulopatías.  Por  eso  se  restringió  su  uso  en  Parkinson  y   exceso  de  GH.     3.   Radioterapia.     Caso  clínico   Mujer  con  muchos  síntomas.  ¿Qué  patología  hormonal  tiene?   Tiene  45  años,  alteraciones  de  la  menstruación,  cansada,  fatigada  y  con  hipersudoración,  incluso  sin  hacer   ejercicio.  Padece  dolores  de  cabeza  fuertes  y  tiene  hinchazón  de  los  dedos  de  la  mano  y  dolor  difuso,   continuo  y  de  baja  intensidad  sobre  todo  en  las  manos.  Su  número  de  calzado  ha  aumentado  2  tallas.   La  acromegalia  tiene  aumento  de  manos,  pies  y  cara.  Las  tallas  indican  que  ha  habido  crecimiento.   Sospechamos  una  acromegalia.       Se  realizan  radiografías  de  manos  y  pies  en  las  que  se  observó  un  aumento  de  los  tejidos  blandos  y  del  espacio   articular.  Se  solicitó  una  analítica  hormonal  que  resultó  diagnóstica.  Estaban  aumentados  los  GH  y  IGF-­‐1.  En  la   resonancia  vemos  adenoma  hipofisario.   El  adenoma  es  el  que  puede  estar  generando  el  exceso  de  secreción  de  GH.   ¿Por  qué  se  determina  el  IGF-­‐1  en  suero?   Porque  tiene  mayor  vida  media.  Son  niveles  más  constantes.  Es  indicativo  de  la  acromegalia.  La  GH  se  secreta   en  forma  de  picos,  sobre  todo  por  la  noche.       La  paciente  es  derivada  al  neurocirujano  y  se  practica  una  cirugía  hipofisaria  transesfenoidal.  Tras  la  cirugía   sus  niveles  de  IGF-­‐1  permanece  aumentadas  y  el  endocrino  prescribe  Octreotida  por  vía  sc.   Este  fármaco  es  análogo  de  somatostatina.  Inhibe  la  liberación  de  la  hormona  de  crecimiento.  Se  usa  cuando   no  somos  capaces  de  disminuirlo  con  la  cirugía.  El  análogo  inhibe  la  liberación  de  la  GH.  Se  administra  por  vía   subcutánea  porque  es  un  péptido  que  no  tiene  biodisponibilidad  por  vía  oral.  Para  que  no  se  degrade,  se  usa   la  vía  subcutánea.     La  paciente  refiere  náuseas  y  dolor  localizado  en  la  zona  de  inyección.  ¿Podría  usarse  otro  fármaco  para   minimizar  estos  efectos?   Hay  fármacos  con  vida  media  más  larga.  Es  la  ostreotida  LAR.  Es  una  modificación  que  en  vez  de  administrarse   cada  8  horas,  se  le  da  una  vez  al  mes.       Tras  la  revisión  semestral,  los  niveles  de  IGF-­‐1  permanecen  elevadas  a  pesar  de  utilizar  la  máxima  dosis  de   octreotida.  ¿Qué  fármaco  podría  utilizarse  para  normalizar  los  niveles  de  IGF-­‐1?   Podemos  recurrir  al  pegvisomat.     Hemos  hecho  los  3  pasos:  cirugía,  análogos  y  si  aun  así  no  se  consigue  normalizar,  rescribimos  el  pegvisomat   por  vía  subcutánea.         6   ...

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