Farma- Farmacología general (2014)

Apunte Español
Universidad Universidad de Zaragoza
Grado Veterinaria - 3º curso
Asignatura Farmacología
Año del apunte 2014
Páginas 18
Fecha de subida 22/09/2017
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Apuntes completos del primer bloque sobre Farmacología general de la asignatura Farmacología y farmacoterapia de Veterinaria de Zaragoza.

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Farmacología y Farmacoterapia T.1 Farmacología General Tema 1- Conceptos CONCEPTOS Farmacología: Estudio de la forma en que las sustancias químicas modifican las funciones de los sistemas vivos.
Fármaco: Toda sustancia química o biológica capaz de actuar con un organismo vivo. En sentido más restringido, es toda sustancia química o biológica utilizada en el tratamiento, curación, prevención o diagnóstico de una enfermedad, o para evitar la aparición de un proceso fisiológico no deseado. Principio activo.
Medicamento: Especialidad que, conteniendo uno o varios fármacos, se usa en la práctica con fines curativos. Está formado por el fármaco (uno o varios) y los excipientes.
- Los excipientes son aquellas sustancias que, siendo inocuas para el organismo, favorecen ciertos requisitos del fármaco o ayudan como vehiculizantes.
Droga: Materia prima de origen vegetal, animal o mineral, tal y como la ofrece la naturaleza, que entre sus perspectivas incluye la aportación de fármacos.
Farmacología - Farmacognosia: Estudia el origen, características organolépticas, físicas y químicas de los medicamentos.
- Farmacotecnia o Farmacia: Preparación de los medicamentos para su uso terapéutico.
- Farmacoterapia: Uso de fármacos destinados a evitar y tratar enfermedades.
- Toxicología: Estudia los efectos adversos de los productos medicinales.
La relación entre la dosis de un fármaco que se administra al paciente, y la utilidad que tiene para tratar la enfermedad, se estudia en dos áreas básicas: - Farmacocinética: Cambios en el fármaco. Estudia las modificaciones que el organismo le impone al fármaco. Estudia: Absorción, Distribución, Biotransformación y Eliminación.
C. Máxima (Tóxico) Sangre Concentraciones Rango de acción C. Mínima (No efecto) Fármaco Lugar de acción Eliminación Efecto - Farmacodinamia: Acción del fármaco. Cambios que el fármaco ejerce en el organismo. Es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los medicamentos y sus mecanismos de acción.
1 2 Farmacología y Farmacoterapia T.2 Farmacología General Tema 2- Farmacocinética FARMACOCINÉTICA Sistema LADME: - Liberación Absorción Distribución Metabolismo Eliminación LIBERACIÓN Salida del fármaco de la forma farmacéutica que lo transporte. Impide la disolución del fármaco en un medio corporal.
Cinética del fármaco: Todos los procesos que van a suceder dependen de una velocidad. La velocidad de absorción es diferente si se administra en comprimido, cápsula o solución.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA VELOCIDAD DE LIBERACIÓN - Tamaño de la partícula del fármaco.
Solubilidad: pH, formación de sales o esteres.
Formulación del medicamento.
Técnica de elaboración.
Tipo de forma farmacéutica.
Modificando y eligiendo bien estos factores, se puede retrasar la liberación, absorción, eliminación del fármaco para que, por ejemplo, con una sola aplicación se mantenga un tratamiento varios días, algo que es muy importante en producción.
- Fármacos de liberación lenta: Acción depot o retardada, o fármacos de liberación sostenida.
Ej.: Corticoide de acción lenta en inflamación de articulación. El corticoide se libera poco a poco para no tener que pinchar cada día.
Parches en producción, que van liberando el fármaco.
Penicilina: Se mezcla con un vehiculizante que se elimina por los mismos transportadores del riñón. Hasta que el vehiculizante no se elimina, no se elimina la penicilina. Así se consigue que la penicilina este más tiempo actuando en el organismo.
ABSORCIÓN FACTORES QUE INFLUYEN - Dependientes del fármaco:  Hidrosulubilidad.
 Coeficiente de reparto.
 Peso molecular.
 pKa: Indica el pH de la sustancia. La mayoría de las sustancias en farmacología son ácidos o bases orgánicas débiles. En una solución con cierto pH se disocian, en parte disociada (D) y parte no disociada (ND), dependiendo de las características del fármaco y del medio. La parte no disociada es la que pasa las membranas y se absorbe, porque es la parte liposoluble. Por difusión pasiva a favor de gradiente de concentración la membrana plasmática permite el paso, entre otros, de la parte no disociada de los fármacos.
Llegará un momento en que en ambos lados de la membrana habrá la misma cantidad del fármaco, pero en el otro medio hay unas características diferentes, con diferente pH. En este medio, la parte no disociada que ha pasado vuelve a disociarse, por lo que también habrá parte disociada y no disociada.
La dosis administrada será: (ND + D) + (ND + D). ND y D de ambos medios. Se observa que no toda la dosis que se administra se absorbe, ya que la parte D del primer medio no llega a absorberse.
- Dependientes del lugar de absorción:  Tipo o naturaleza del lugar de absorción. Depende del pH del lugar.
 Superficie disponible. A mayor superficie, mejor absorción.
 Flujo de sangre. Mas flujo en la zona, mejor absorción.
 Tiempo de contacto. Si hay cuadro diarreico o vómitos, no habrá tiempo de contacto en la vía digestiva.
 pH del medio del lugar de absorción.
- Dependientes de factores farmacotécnicos:  Tipo de formulación. Se pueden alterar los tiempos de absorción según el fin.
 Forma farmacéutica.
3 GRADO DE IONIZACIÓN Solo las moléculas no ionizadas o no disociadas son liposolubles. La capacidad para pasar a través de la membrana lipídica depende de la proporción de moléculas no ionizadas y, a su vez, del pH del medio.
El grado de ionización se calcula por la constante de ionización (Ka) y el pH.
ECUACIÓN DE HENDERSON – HASSELBALCH - 𝑜𝐷 Ácidos débiles: 𝑝𝐻 − 𝑝𝐾𝑎 = 𝑙𝑜𝑔 [𝑛𝑜[𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎] 𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎] 𝑜 𝑁𝐷 AH  Ka  [A-][H+]  Ka = [A-] · [H+] / [AH]  -log(Ka) = -log [A-]/[AH] – log [H+]  pH = –log[H+]  pKa = –log[Ka]  pKa = –log[A-]/[AH] + pH  pH – pKa = log[A-]/[AH] - 𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎] 𝑜 𝑁𝐷 Bases débiles: 𝑝𝐻 − 𝑝𝐾𝑎 = log [𝑛𝑜[𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎] 𝑜𝐷 BOH  Kb  [B+] [OH-]  pOH = –log [OH-]  pKb = –log Kb  Kb = [B+] [OH-] / [BOH]  –log Kb = –log [B+] / [BOH] – log [OH-]  pKa + pKb = 14  –log Kb = 14 – pKa  14 – pKa = –log [B+] / [BOH] + 14 – pH  pH – pKa = log [BOH] / [B+] - Regla general:  Fármaco ácido  Fármaco ácido  Fármaco básico  Fármaco básico – – – – medio medio medio medio ácido básico básico ácido     ND ND ND ND > < > < D (más ND contra más medio ácido sea) D D D Ej.: un fármaco ácido se absorberá mejor en el medio más ácido.
- Reglas:  Cuando el pH y el pKa sean iguales, el número de D y ND es la misma, estará al 50%.
 Cuanto más alto sea el pH, mayor será la ionización de fármacos ácidos y menor la de los básicos.
 Cuanto más bajo sea el pH, menor será la ionización de fármacos ácidos y mayor la de los básicos.
EJERCICIOS 1. Un fármaco con pKa = 8’4, ¿dónde se absorberá mejor? a.
b.
c.
d.
Estómago pH=1 Intestino delgado pH=4’5 Músculo pH=7’4 La velocidad de absorción no está influenciada por el pH del medio de administración.
𝑁𝐷 𝑝𝐻 − 𝑝𝐾𝑎 = log 𝐷 1 Estómago: 1 − 8′4 = log  −7′4 = − log 𝐷  𝐷 = 107′4 𝐷 Intestino delgado: 4′ 5 − 8′5 = log 1 ′ 1 𝐷  4 = log 𝐷  𝐷 = 104 Músculo: 7 4 − 8′4 = log  −1 = − log 𝐷  𝐷 = 101 𝐷 RESPUESTA: La verdadera es la c (músculo). En el músculo hay menos fracción disociada por cada una de no disociada, y como lo que se absorbe es lo ND, hay más en músculo.
2. Calcular la fracción ionizada de ‘aspirina’ en estómago y en sangre. Es un ácido con pKa=4’4, el pH del estómago es 1’4 y el del plasma es 7’4.
𝐷 𝑝𝐻 − 𝑝𝐾𝑎 = log 𝑁𝐷 𝐷 Estómago: 1′4 − 4′4 = log  −3 = log 𝐷  𝐷 = 10−3 Sangre: 7′4 − 4′4 = log 𝐷 1 1  3 = log 𝐷  𝐷 = 103 RESPUESTA: La fracción disociada es mayor en la sangre, 103.
4 Farmacología y Farmacoterapia Farmacología General Tema 2- Farmacocinética 3. Un caballo recibe aspirina a una dosis de 2’5 gramos en total por vía oral. El pH de su estómago es de 4’3 y el de la sangre de 7’3. El pKa de la aspirina es 3. ¿Cuál será la concentración hipotética del fármaco en el estado de equilibrio? 𝐷 Estómago: 4′ 3 − 3 = log  1′3 = log 𝐷  𝐷 = 101′3 1 Estómago Sangre 𝐷 Sangre: 7′3 − 3 = log  4′3 = log 𝐷  𝐷 = 104′3 1 ND ND D 2′ 5𝑔𝑟 = (𝑁𝐷 + 𝐷 + (𝑁𝐷 + 𝐷) ′ 1′ 3 4′3 ′ ′ ′ 2 5𝑔𝑟 = (1 + 10 ) + (1 + 10 )  2 5𝑔𝑟 = (1 + 19 9) + (1 + 19952)  2 5𝑔𝑟 = 19973 Reglas de 3: 2′ 5 → 19973 𝜒 → 20′9 2′ 5 → 19973 𝜒 → 19953 D 𝜒 = 2′ 6 × 10−3 % 𝑒𝑛 𝑒𝑠𝑡ó𝑚𝑎𝑔𝑜 𝜒 = 2′49 % 𝑒𝑛 𝑠𝑎𝑛𝑔𝑟𝑒 RESPUESTA: Se ha absorbido casi toda la aspirina.
4. Proporción de Eritromicina (ATB), una base débil, entre la sangre y la glándula mamaria de una vaca lechera infectada. Sangre pH=7’2; Glándula mamaria pH=6’5; pKa=8’8.
𝑁𝐷 𝑝𝐻 − 𝑝𝐾𝑎 = log 𝐷 1 Sangre: 7′ 2 − 8′ 8 = log  −1′ 6 = − log 𝐷  𝐷 = 101′6 𝐷 Glándula mamaria: 6′ 5 − 8′ 8 = log 1 𝐷  −2′ 3 = − log 𝐷  𝐷 = 102′3 RESPUESTA: Hay más en sangre porque hay menos parte D, por lo que ha pasado más ND. En el equilibrio no ha pasado mucho a glándula mamaria, por lo que habría que comprobar si eso es suficiente para tratar la infección. También hay que tener en cuenta que, con una infección, el pH de la zona cambia.
5. ¿Qué proporción de fármaco disociado habrá en un medio cuyo pH sea X? Llega un momento que en ambos lados de la membrana ND es 1.
Con la ecuación de H-H, si es ácido será: 𝑝𝐻 − 𝑝𝐾𝑎 = log 𝐷 𝑁𝐷  𝐷 = 10(𝑝𝐻− 𝑝𝐾𝑎 ) 6. Si queremos relacionar cuanta cantidad del fármaco habrá a ambos lados de la membrana con pH diferente.
Se calcula la D en cada lado con cada pH. EN cada lado habrá en total lo ND, que será 1, más lo D.
7. En que compartimento habrá más concentración del fármaco.
Donde esté más disociado, porque la ND es igual en equilibrio, es 1.
8. Si el pH del medio y el pKa del fármaco son iguales.
Un 50% estará D y otro 50% estará ND.
HIPÓTESIS DE REPARTO DEL PH Cuando los valores de pH a ambos lados de la membrana lipídica son diferentes, los fármacos ácidos se encontrarán en concentración más alta en el lado alcalino, mientras que los básicos en el lado más ácido.
ECUACIONES GENERALES - Fármacos ácidos:  Relación de concentraciones = (1+𝑎𝑛𝑡𝑖 log(𝑝𝐻1− 𝑝𝐾𝑎 )) (1+𝑎𝑛𝑡𝑖 log(𝑝𝐻2− 𝑝𝐾𝑎 ))  Explicación: 𝑁𝐷+𝐷  Relación x/y = 𝑁𝐷+𝐷 𝐷  Fármaco ácido  𝑝𝐻1 − 𝑝𝐾𝑎 = log 𝑁𝐷   Relación x/y = (𝑝𝐻1− 𝑝𝐾𝑎 ) [𝑁𝐷+𝑁𝐷 × 10 ] [𝑁𝐷+𝑁𝐷 × 10(𝑝𝐻2− 𝑝𝐾𝑎 ) ] - Fármacos básicos:  Relación de concentraciones = 𝐷 𝑁𝐷 = 10(𝑝𝐻1− 𝑝𝐾𝑎)  𝐷 = 𝑁𝐷 × 10(𝑝𝐻1− 𝑝𝐾𝑎)  x/y = 𝑁𝐷 (1+ 10(𝑝𝐻1− 𝑝𝐾𝑎 ) ) 1+𝑎𝑛𝑡𝑖 log(𝑝𝐻1− 𝑝𝐾𝑎 )  x/y = 𝑁𝐷 (1+ 10(𝑝𝐻2− 𝑝𝐾𝑎 ) ) 1+𝑎𝑛𝑡𝑖 log(𝑝𝐻2− 𝑝𝐾𝑎 ) (1+𝑎𝑛𝑡𝑖 log(𝑝𝐾𝑎 − 𝑝𝐻1)) (1+𝑎𝑛𝑡𝑖 log(𝑝𝐾𝑎 − 𝑝𝐻2)) 5 EJERCICIOS 1. Dos compartimentos, uno con pH=5 y otro con pH=3, donde ponemos una base débil con pKa=5. Señala la opción correcta en el equilibrio.
a. La concentración será la misma en cada compartimento.
b. La concentración del de pH=5 será aproximadamente el doble que la del pH=3.
c. La concentración del de pH=3 será aproximadamente el doble que la del pH=5.
d. La concentración del de pH=3 será aproximadamente 50 veces mayor que la del pH=5.
Primer compartimento, la parte ND y D será el 50%, porque el pH del medio y el pKa del fármaco son iguales. Por lo tanto, si hay 1 ND, habrá 1 D.
𝑁𝐷 Segundo compartimento  𝑝𝐻2 − 𝑝𝐾𝑎 = log  3 − 5 = − log 1 − log 𝐷  −2 = − log 𝐷  𝐷 = 102 𝐷 RESPUESTA: La opción correcta es la ‘d’. En el primero habrá 2, por 1 ND + 1 D, y en el segundo habrá más o menos 1, por 1 ND + 102 = 100 es D, es decir 101. 101 es unas 50 veces más que 2.
Si fuera un fármaco ácido, sería la ‘b’.
Compartimento 2: pH – pKa = log D/ND 3-5 = log D/1 -2 = logD D = 10-2. En el segundo habrá 1 + 0’01 = 1’01, y en el primero habrá 2, el doble.
2. ¿Qué porcentaje de un fármaco acido débil con pKa=5’8 se encontrará en forma ND en el plasma con pH=7’4? 𝑝𝐻 − 𝑝𝐾𝑎 = log 𝐷 𝑁𝐷  7′ 4 − 5′8 = log 𝐷  1′6 = log 𝐷  𝐷 = 101′6  𝐷 = 39′8 En el compartimento habrá ND=1 y D=39’8. En total hay 40’8 que es el 100%.
40′ 8 → 100% 39′8 1 → 𝜒 𝜒= × 100 = 97′ 54% 𝑑𝑒 𝐷  100 − 97′ 54 = 3% 𝑑𝑒 𝑁𝐷 40′8 SISTEMAS GENERALES DE TRANSPORTE Depende de la naturaleza de la membrana celular.
DIFUSIÓN PASIVA: - Mecanismo más habitual de transporte de fármacos.
- Las moléculas difunden a través de la membrana a favor de gradiente de concentración y sin gasto de energía.
- La velocidad de difusión depende:  Gradiente de concentración.
 Tamaño de la molécula.
 Liposolubilidad. Contra más parte no disociada haya, más se difundirá.
DIFUSIÓN FACILITADA: - Se utiliza una proteína transportadora a favor de gradiente de concentración sin consumo de energía.
TRANSPORTE ACTIVO - Con proteína transportadora, en contra de gradiente y con gasto de energía.
- Puede haber un proceso de saturación.
- En importante en la eliminación de fármacos en los túbulos renales.
DIFUSIÓN A TRAVÉS DE POROS ACUOSOS - Difunden a partir de poros acuosos que atraviesan los lípidos de la membrana.
- El diámetro es muy pequeño (0’4 nm) para el paso de la mayoría de los fármacos (más de 1 nm de diámetro).
PINOCITOSIS Y FAGOCITOSIS - Implica la invaginación de parte de la membrana celular y atrapamiento de una gota de líquido extracelular o una partícula sólida para depositarla en el interior de la célula.
- Ej.: Transporte de macromoléculas como la insulina.
6 Farmacología y Farmacoterapia Farmacología General Tema 2- Farmacocinética VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Pirógeno: Sustancias que pueden producir una infección.
VÍA ORAL (ENTERAL) - El fármaco debe disolverse previamente a los jugos gastrointestinales.
Se produce en la mucosa del estómago e intestino delgado.
Vía más común de administración.
El intestino delgado es el lugar principal de absorción para la mayoría de fármacos (difusión pasiva, transporte especializado).
- EL pH (5’3 – 6’6). Los ácidos débiles con valores de pKa superiores a 3 y las bases con valores de pKa inferiores a 7’8 son bien absorbidos.
- En intestino delgado mayor superficie y abundante riego de la mucosa.
- Según la forma farmacéutica puede hacerse que el fármaco pase el estómago, con un pH muy ácido, y se disuelva en el intestino.
- Ventajas:  Facilidad.
 Si superamos la dosis, hay tiempo de reacción para quitar dosis.
- Inconvenientes:  Menor biodisponibilidad.
CAPACIDAD DE ABSORCIÓN La capacidad de absorción puede verse afectada por: - Ionización completa del fármaco por sí mismo (amonio cuaternario) o por modificaciones del pH.
- Precipitación de una solución y formación de quelatos.
 Las tetraciclinas (ATB de amplio espectro), si se administran de forma oral, forman quelatos con Ca2+, Mg+2… y crean moléculas muy grandes y no pueden absorberse. Por este motivo se suelen administrar por vía intramuscular.
 Interacción con otro fármaco.
- Inactivación del fármaco por el pH, enzimas digestivas o metabolizadoras. Si las enzimas metabolizan parte del fármaco, eso ya no se absorberá, o se absorberán los metabolitos que ya no tengan el efecto deseado.
- Presencia de comida que disminuye el contacto del fármaco con la mucosa.
- Alteración en el vaciamiento gástrico, que depende de:  Actividad autonómica y hormonal.
 Volumen y composición del contenido gástrico.
- Estimulación del peristaltismo intestinal.
- Interacciones que disminuyan la absorción . Diarreas profusas, gastroenteritis graves, vómitos… En estos casos el fármaco no está el tiempo suficiente en contacto con la superficie de absorción.
- Efecto del primer paso.
Flujo mesentérico  Vena Porta  Hígado  Vena Cava  Circulación sistémica  El fármaco administrado tiene que pasar a circulación sistémica general para ser distribuido. Al administrarlo por vía oral, al absorberse va a la circulación mesentérica (vena porta), al hígado, y de allí va a la vena cava y a circulación sistémica. Si antes de llegar a la circulación sistémica, se metaboliza parte del fármaco en el hígado, esa parte será eliminada y no actuará.
 En los fármacos que se metabolicen mucho, habrá que administrar una dosis mayor de la que se necesita teniendo en cuenta la metabolización en el hígado, ya que si no, puede alcanzar bajos niveles plasmáticos.
7 Biodisponibilidad: (F). Es la fracción del fármaco administrado por la vía oral que llega a la circulación sistémica para producir su efecto farmacológico a nivel del tejido susceptible. Es muy importante conocer la de cada fármaco para calcular la dosis que hay que administrar. Es diferente en cada fármaco y en cada vía de administración, excepto por vía intravenosa que siempre es el 100%.
F = ABC absorción / ABC endovenosa ABC = Área bajo la curva Las herramientas utilizadas para calcularla son las Curvas de nivel plasmático. En ellas se estudian todos los procesos dinámicos que hace el fármaco desde la administración hasta la eliminación total. Hay que obtener tanto la curva de la vía intravenosa como la de la vía de administración elegida que tenga proceso de absorción.
Para la curva intravenosa, se mete el fármaco en vena lentamente y se establecen unos tiempos hasta que la concentración del último tiempo salga 0. A cada tiempo, se mide la concentración plasmática del fármaco y se representa en la curva. Será una curva de tipo descendente, porque se estudia como desaparece el fármaco de la sangre conforme pasa el tiempo. Para conseguir la concentración en el tiempo 0 (C0), se convierte la curva en una recta y se continúa hasta el tiempo 0. Para ello, se convierten las concentraciones en logaritmo neperiano y la ecuación de la recta será: ln 𝐶 = ln 𝐶0 − 𝐾𝑒𝑇 Para la curva de la otra vía, que tenga proceso de absorción, se coge la misma dosis y se hace lo mismo, con los mismos tiempos. Cuando hay absorción, al representar la concentración frente al tiempo, será una curva que asciende algo rápido, siendo el tiempo donde hay más absorción que eliminación, y luego desciende lentamente, cuando hay más eliminación que absorción.
La biodisponibilidad se calcula con el área bajo la curva de cada una, dividiéndolas.
Características de la Biodisponibilidad: - Está influenciada por la pérdida pre-sistémica del fármaco. Antes de que el fármaco administrado por vía oral llegue a la circulación sistémica, puede ser destruido en el tubo digestivo, en la pared gastrointestinal o en su primera pasada por el hígado, por el efecto del primer paso.
- Se puede calcular relacionando la cantidad de fármaco que llega a la circulación sistémica después de la administración oral con la administración de la misma dosis por la vía endovenosa.
- La biodisponibilidad permite corregir la dosis al usar la vía oral a fin de obtener los mismos niveles sanguíneos que al usar la vía endovenosa.
Dosis oral = Dosis endovenosa / F VÍAS PARENTERALES - Cuando se desea un efecto sistémico: Intravenosa, Intramuscular, Subcutánea, Inhalatoria.
- Cuando se desea efectos locales: Intraarticular, Epidural, Tópica, Intramamaria.
INTRAVENOSA - La respuesta farmacológica es rápida.
Se controla la velocidad de introducción del fármaco en la circulación general.
La dosis se puede ajustar a la respuesta del animal.
La inyección debe realizarse lentamente.
La perfusión indovenosa permite mantener concentraciones terapéuticas en el plasma de fármacos con vidas medias cortas y márgenes estrechos de seguridad, es decir, el rango de concentración terapéutica es muy pequeño.
 Hay que monitorizar al individuo, ya que el uso de la perfusión es para casos de patología grave y la dosis será individual y calculada para él.
- Inconvenientes:     - Hay que tener cuidado en la administración.
Se pueden provocar sepsis, trombos, introducir burbujas.
Tiene que ser la dosis exacta.
Solo para casos de urgencia.
Ventajas: Respuesta rapidísima, no se tiene que absorber.
INTRAMUSCULAR Y SUBCUTÁNEA - Ventaja: Absorción más rápida que por vía oral.
 La rica vascularización del músculo proporciona un buen flujo sanguíneo y una rápida absorción mayor que por vía oral.
 El flujo sanguíneo en el tejido celular subcutáneo es inferior al muscular pero la absorción es más rápida que por vía oral.
- La muscular hay que hacerla en músculos grandes y de forma profunda.
- La velocidad de absorción está condicionada por:  La forma medicamentosa:  Naturaleza del solvente; pH de la solución; Grado de ionización; Liposolubilidad; Tamaño molecular.
 Los preparados “Depot” proporcionan lenta liberación. Son preparados de liberación lenta, para mantener el efecto terapéutico en el tiempo.
 Flujo sanguíneo.
8 Farmacología y Farmacoterapia Farmacología General Tema 2- Farmacocinética DISTRIBUCIÓN TRANSPORTE EN LA SANGRE: FIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS En la sangre las moléculas de fármacos pueden ir: - Disueltas en el plasma.
- Incorporadas a las células (hematíes) en donde algunos fármacos penetran y se acumulan.
- Fijadas a proteínas plasmáticas.
La interacción con proteínas plasmáticas es muy frecuente y variable según los fármacos.
Es un fenómeno reversible. Se tiene que soltar de la proteína para difundir al tejido.
Se establece un equilibrio entre la fracción de fármaco fijado y libre. El fármaco unido a las proteínas no se distribuye hasta que no queda libre.
Puede verse afectada por interacciones entre fármacos. Si administramos un fármaco 1 con una afinidad mayor por las proteínas plasmáticas que un fármaco 2, el fármaco 2 se soltará de las proteínas y habrá una mayor concentración en la sangre y, por lo tanto, pasará más concentración al tejido, pudiendo llegar a superar la concentración máxima y provocar una intoxicación.
FACTORES QUE ALTERAN LA UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS La unión de los fármacos a PP puede disminuir por: - Por descenso de la concentración de proteínas.
- Por modificaciones cualitativas de las proteínas que reduzcan su capacidad de fijar a los fármacos.
- Por la presencia de otros fármacos que compitan con el fármaco por el punto de fijación de proteínas.
Para que la influencia de estos factores sobre la unión a proteínas tenga importancia clínica se requiere: - Que el factor afecte a la proteína a la que se fije el fármaco.
- Que afecte el mismo lugar de fijación.
- Que el fármaco se una más del 80% a las proteínas del plasma.
SALIDA DE LOS CAPILARES Los fármacos salen de los capilares al resto del organismo a favor de gradiente de concentración por difusión pasiva, por filtración en las hendiduras intercelulares o poros y por pinocitosis.
La velocidad de salida dependerá de: - Naturaleza y tamaño del fármaco.
- Coeficiente de partición lípido-agua. Mayor coeficiente, mayor distribución.
- Unión a PP. Los que se unen mucho tendrán una menor velocidad.
DISTRIBUCIÓN A LOS TEJIDOS En los tejidos, los fármacos están disueltos en el líquido intersticial y en el líquido intracelular, por lo que alcanzarán distintas concentraciones en unas u otras áreas del organismo dependiendo de: 1.
2.
3.
4.
5.
Flujo sanguíneo regional.
Especial afinidad por un tejido donde se acumula.
Masa de los distintos órganos en relación con el peso corporal.
pH de los líquidos corporales.
Liposolubilidad y grado de ionización.
COMPARTIMENTOS EN EL ORGANISMO COMPARTIMENTO % TOTAL EN EL ORGANISMO Agua plasmática Agua intersticial Agua intracelular Agua inaccesible Hueso, LCR… Agua transcelular Pelo, piel, lana… Agua total 4’5 % 9% 33 % VOLUMEN POR KG DE ORGANISMO 45 ml/Kg 90 mg/Kg 330 mg/Kg 11 % 110 mg/Kg 2’5 % 25 mg/Kg 60 % 600 mg/Kg Ej.: En un perro de 20 Kg de peso, el 60% será su volumen de agua total, es decir, 12 Kg de agua. De esos 12 Kg de agua total, el 4’5% serán agua plasmática, es decir, 0’54 Kg de agua plasmática.
9 VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN Es el volumen de agua corporal en el que el fármaco está disuelto.
𝑐𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑑𝑒 𝑓á𝑟𝑚𝑎𝑐𝑜 𝑎𝑑𝑚𝑖𝑛𝑖𝑠𝑡𝑟𝑎𝑑𝑜 𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑉𝑑 = = 𝑐𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑝𝑙𝑎𝑠𝑚á𝑡𝑖𝑐𝑎 𝑑𝑒𝑙 𝑓á𝑟𝑚𝑎𝑐𝑜 𝐶0 Para obtener la concentración plasmática del fármaco se utilizan las mismas herramientas que se usan para calcular la biodisponibilidad, las curvas de nivel plasmático. Para ello, se administra una dosis endovenosa y se calculan las concentraciones a diferentes tiempos.
Es importante calcular este factor porque el fármaco no llega por igual a todo el organismo. Si este volumen es igual al volumen plasmático (4’5%) quiere decir que no se distribuye por los tejidos. Si fuera igual que el volumen plasmático más el volumen intersticial (4’5% + 9% = 13’5%) quiere decir que tiene un amplio rango de distribución.
Ej.: En un conejo de 2 Kg obtenemos que hay un volumen de distribución de 9 litros. Puede estar indicando que hay residuos, es decir, ya no hay fármaco en la sangre pero puede estar acumulado en un tejido.
METABOLISMO Son los diferentes cambios químicos, inducidos por enzimas, que sufre un fármaco en el organismo antes de su eliminación final.
LUGARES DE BIOTRANSFORMACIÓN - Tubo digestivo: Por el jugo gástrico, enzimas digestivas (proteasas) y la flora intestinal.
Sangre: Por hidrolasas y esterasas.
Riñón.
Placenta.
Sistema Nervioso Central y Periférico: Por neurotransmisores y análogos.
Receptores o sus proximidades: Acetilcolina.
Hígado: Es el órgano más importante en la biotransformación. Los fármacos se transforman en metabolitos que serán farmacológicamente inactivos y fácilmente eliminables del organismo.
 Tiene lugar en el hepatocito, principalmente en el sistema microsomal hepático. También en la fracción mitocondrial y en la fracción soluble del citoplasma.
REACCIONES INVOLUCRADAS EN LA BIOTRANSFORMACIÓN La biotransformación de los fármacos tiene lugar en dos fases diferenciadas: 1. Reacciones de Fase I: Oxidación, reducción e hidrólisis.
2. Reacciones de Fase II: Reacciones de conjugación.
REACCIONES DE FASE I La oxidación y la reducción alteran o crean nuevos grupos funcionales a las moléculas del fármaco. La hidrólisis rompe enlaces ésteres y amidas liberando nuevos grupos funcionales.
- Oxidación: En el sistema microsomal hepático.
 Oxidación alifática. Hidroxilación aromática. N-desalquilación. O-desalquilación. S-desalquilación. Epoxidación.
Desaminación oxidativa. N-oxidación y N-hidroxilación.
- Oxidación: Por mecanismos no microsomales.
 Oxidaciones de alcoholes y aldehídos. Desaminación oxidativa (MAO).
- Reducción:  Azorreducción. Nitrorreducción.
- Hidrólisis:  Hidrólisis de ésteres y amidas. Hidrólisis de enlaces peptídicos.
Las consecuencias de estas reacciones de Fase I son que producen, en general, un aumento en la polaridad de la molécula y determinan uno o varios de los siguientes resultados: - Inactivación.
- Conversión de un producto inactivo en otro activo. En este caso, el producto original administrado se denomina Profármaco.
- Conversión de un producto activo en otro también activo cuya actividad aprovechable con fines terapéuticos puede ser cualitativamente similar o distinta del fármaco original.
- Conversión de un producto activo en otro activo pero cuya actividad resulta toxica.
- Los metabolitos serán más hidrosolubles para ser más fácilmente eliminado.
10 Farmacología y Farmacoterapia Farmacología General Tema 2- Farmacocinética REACCIONES DE FASE II También llamadas Reacciones de Conjugación. Se producen cuando el fármaco o metabolito de primera fase contiene un grupo químico (hidroxilo –OH, carboxilo –COOH, amino –NH2, sulfhídrico –SH2) apropiado para combinarse con moléculas de origen endógeno (ácido glucorónico, grupos sulfato, acetilo y metilo) formando metabolitos polares hidrosolubles e inactivos fácilmente eliminables.
CONJUGACIÓN CON ÁCIDO GLUCORÓNICO  GLUCORONIZACIÓN La fracción soluble del hígado contiene enzimas que catalizan la síntesis de ácido uridindifosfato glucorónico (UDPGA), a partir de la glucosa. El UDPGA sirve como donador del ácido glucorónico y se combina con el fármaco o con el metabolito.
Las enzimas de este proceso son las UDP-glucoroniltransferasas, y se encuentran en los microsomas hepáticos. Los fármacos o metabolitos deben poseer los grupos reactivos OH, -COOH, -NH2, -SH2. La capacidad para glucoronizar una gran cantidad de sustancias diferentes se debe, en parte, a la existencia de distintas formas de UDPGA.
Especie deficitaria en glucorónico: Gato.
REACCIONES DE ACETILACIÓN Consisten en la incorporación de un radical acetilo aportado por el agente conjugante acetil-CoA, a los radicales amino o carboxilo de los fármacos. Esta reacción se lleva a cabo en la fracción soluble de los hepatocitos por las enzimas acetiltransferasas.
Especie deficitaria: Perro.
REACCIONES DE CONJUGACIÓN CON SULFATO Esta conjugación es una vía importante en la biotransformación de grupos fenólicos y grupos hidroxilo-alifáticos.
La reacción se lleva a cabo en la fracción soluble del hepatocito y requiere una activación previa del grupo sulfato. Las enzimas responsables que catalizan la reacción son las sulfotransferasas.
Especie deficitaria: Cerdo.
REACCIONES DE METILACIÓN Consisten en la conjugación de un grupo metilo procedente del aminoácido metionina con grupo hidroxilo, sulfhídrico o amino del fármaco. Los enzimas que la catalizan con las metiltransferasas, que están en la fracción soluble del hepatocito.
REACCIONES DE CONJUGACIÓN CON AMINOÁCIDOS Las enzimas que catalizan estas reacciones se encuentran en las mitocondrias del hepatocito. Los aminoácidos se conjugan con grupos –COOH.
FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE FÁRMACOS Estos factores influyen en que la dosis y el intervalo de dosificación no serán los mismos. Si se mantienen estos niveles, ante uno de estos factores, el fármaco podría estar más tiempo en sangre o en mayor concentración.
- Fisiológicos:  Edad: En un recién nacido, el sistema microsomal no está del todo desarrollado; En un animal viejo, no tiene tanta capacidad de metabolización.
 Especie y nutrición: Para que se produzca ese metabolismo se necesitan sustancias endógenas. Hay especies que son deficitarias en algunas sustancias y no en otras, y dentro de la misma especie, la disponibilidad de esas sustancias también depende del tipo y estado nutricional del individuo.
 Hormonales, factores genéticos.
- Farmacológicos: Se producen por una interacción farmacológica.
 Estimulación del metabolismo: Un producto activo provoca una inducción enzimática y acelera el metabolismo, lo que podría ocasionar que la concentración terapéutica de un segundo principio activo pueda descender. El metabolismo será más rápido. Habrá que aumentar la dosis del segundo fármaco o disminuir el intervalo de dosificación.
 Disminución del metabolismo: Inhibición enzimática. OH, -COOH, -NH2, -SH2. El metabolismo será más lento y se podría ocasionar una intoxicación por tener elevada la concentración de un segundo principio activo. Habrá que disminuir la dosis del segundo fármaco o aumentar el intervalo de dosificación.
- Patológicos:  Hepatopatías: El ritmo de biotransformación será más lento, por lo que si seguimos con la misma dosis y el mismo tiempo de dosificación, podremos ocasionar una intoxicación farmacéutica, porque habrá una mayor concentración en sangre.
 Enfermedades hereditarias.
11 EXCRECIÓN Es la salida de fármacos y sus metabolitos desde el sistema circulatorio al exterior del organismo. Las proporciones de fármaco original y los diferentes metabolitos que salen en orina dependen de los grupos funcionales que tenga la molécula original para conjugarse con otros grupos funcionales en la metabolización.
Las diferentes vías de excreción son: Riñón, sistema hepatobiliar (bilis  digestivo  heces), pulmón, glándulas salivares, glándulas sudoríparas, mama, glándulas lacrimales.
Hay diversos factores que influyen en la excreción de los fármacos, como: - Liposolubilidad. Cuanto más hidrosoluble sea, más se eliminará.
- pH y pKa. Cuanto más disociados estén, antes se eliminarán.
Tamaño molecular.
Unión a proteínas plasmáticas. Los que estén unidos, no podrán eliminarse por filtración glomerular.
Velocidad de filtrado glomerular. Esta velocidad es fisiológica (de cada individuo y en condiciones normales). Si por algún problema esta velocidad esta disminuida, la eliminación del fármaco será más lenta. Gracias a la creatinina se puede saber si la velocidad fisiológica está alterada. Si en un análisis de sangre, la creatinina sale elevada, hay un fallo renal con disminución de la velocidad de filtrado. (Si queremos comprobar si hay un problema hepático, miraremos las transaminasas; Si son los linfocitos los que están elevados, puede ser una infección).
EXCRECIÓN RENAL Velocidad de excreción renal = (Filtrado glomerular + Secreción tubular activa) – Reabsorción tubular.
- Filtrado glomerular: Moléculas con un peso molecular menor a 70.000 y fármacos no unidos a proteínas.
- Reabsorción Tubular: Fármacos liposolubles y la fracción no ionizada, pueden volver al organismo.
- Secreción tubular activa: Es un mecanismo de transporte activo (en contra de gradiente y gasto de energía), con un transportador. Este mecanismo lo usa, por Ej., la penicilina (ácido orgánico débil), por lo que se mezcla con otro ácido débil inocuo para el organismo que compite por los transportadores y así se consigue que la penicilina no se elimine tan rápido ya que, hasta que el otro compuesto no era eliminado, ésta no empezaba a eliminarse.
 Bomba aniónica. Para los fármacos ácidos orgánicos débiles.
 Bomba catiónica. Para las bases orgánicas débiles.
Si queremos acelerar la velocidad de eliminación de un fármaco, por Ej. un ácido débil, podemos basificar la orina administrando una base débil inocua para el organismo.
La velocidad de eliminación depende también de la especie. En los herbívoros, el pH de la orina es básico, y en los carnívoros es ácido.
EXCRECIÓN BILIAR En los fármacos que se administran por vía oral, sufren el efecto de primer paso. Esa parte del fármaco que ha sido metabolizado antes de llegar a la circulación sistémica será eliminado por la bilis.
- Círculo enterohepático.
- Mecanismos:  Difusión pasiva.
 Transporte activo para aniones.
 Transporte activo para cationes.
 Transporte activo para moléculas sin ionizar.
EXCRECIÓN SALIVAL Factores que la determinan: - Liposolubilidad.
- Concentración de fármaco no ionizado libre en el plasma.
- Reacción de pH de la saliva.
12 Farmacología y Farmacoterapia T.3 Farmacología General Tema 3- Farmacodinamia FARMACODINAMIA Es la parte de la Farmacología que estudia el modo de acción de los fármacos y sus efectos. Es lo que le hace el fármaco al organismo.
CONCEPTOS Acción: Cambio de una función orgánica inducido por un fármaco. Unión a un receptor.
Efecto: Consecuencias de dicha acción. Al unirse al receptor, se hacen una serie de reacciones.
Ej.: La morfina, disminuye la actividad del centro respiratorio (acción), por lo que reduce la frecuencia y la amplitud de los movimientos respiratorios (efecto o respuesta).
MECANISMO DE ACCIÓN Los efectos de casi todos los fármacos son consecuencia de su interacción con componentes macromoleculares del organismo, dichas interacciones modifican una función y con ello inician los cambios bioquímicos y fisiológicos que caracterizan la respuesta al fármaco.
Los fármacos modifican funciones, nunca crean funciones nuevas.
RECEPTOR Un receptor farmacológico, es una macromolécula proteica diana endógena (enzima, proteína, DNA…) con la que se une un fármaco para iniciar una respuesta celular. Cada fármaco actúa específicamente sobre un tipo de receptores.
OTROS CONCEPTOS Afinidad de un Fármaco: Capacidad del fármaco de unirse al receptor que depende de su estructura química.
Actividad intrínseca: Capacidad de un fármaco para producir respuesta.
Fármaco agonista: Fármacos con capacidad para unirse al receptor y capacidad de producir respuesta, es decir, un fármaco con afinidad por el receptor y con actividad intrínseca sobre él. Actúa igual que actuaría la sustancia endógena que debería unirse al receptor.
- Agonistas totales: Cuando la respuesta es máxima.
- Agonistas parciales: Cuando la respuesta es inferior a la máxima.
Fármaco antagonista: Fármacos con capacidad para unirse al receptor pero incapaces de producir respuesta, es decir, un fármaco con afinidad por el receptor pero sin actividad intrínseca. No producen ningún efecto, pero cuando llega la sustancia agonista, no puede unirse a los receptores porque están ocupados.
- Antagonista competitivo: Compite con el agonista por el punto de unión del receptor. Al tener el mismo punto de unión, si aumentamos la concentración del fármaco agonista, podríamos ver su efecto porque acabaría uniéndose al receptor.
- Antagonista no competitivo: Se une en un punto de unión del receptor diferente que el agonista y lo cambia de conformación, por lo que por mucho que se aumente la concentración del fármaco agonista no hay ningún efecto de éste.
Ej.: Cogemos como patrón de estudio la acetilcolina, que en el intestino produce contracción. Usamos un fármaco problema para saber qué efectos produce. Ponemos un trozo de íleon (2 cm en pico de flauta) y lo ponemos en un baño de órganos que son recipientes donde se mantiene el intestino para su estudio. Hay que mantener el órgano en las mismas condiciones fisiológicas que hay en el organismo: líquido nutricio, temperatura 36ºC y O2. Una vez estabilizado el tejido podemos comenzar el estudio. El tejido está unido a un transductor que, mediante un registro, va registrando las señales eléctricas.
Primero añadimos acetilcolina, que es estimulante de la contracción, para comprobar su patrón de acción. Obtenemos la curva dosis-efecto de la acetilcolina. Si añadimos una sustancia experimentalmente puede no producir respuesta o si producirla.
Si el intestino se contrae, podemos decir que esa sustancia es agonista de la acetilcolina.
Si no produce ninguna respuesta, podemos añadir acetilcolina para comprobar si la sustancia se ha unido o no al receptor.
Si el intestino se contrae, significa que el fármaco no tiene afinidad por el receptor porque la acetilcolina ha podido ejercer su acción. Si no hay respuesta, significa que el fármaco está unido al receptor y la acetilcolina no ha podido unirse para producir la contracción, es decir, que la sustancia es antagonista (como la atropina).
13 DIANAS CELULARES DE LOS FÁRMACOS Las dianas moleculares de los fármacos (receptores), están vinculadas con diversos componentes de la respuesta celular (enzimas, canales iónicos…). La acción de ese vínculo, se conoce como transducción.
Las formas más importantes de transducción son las que están asociadas con un receptor como diana molecular. Así, los receptores se clasifican según el componente de transducción con el que están directamente vinculados. Según los sistemas de transducción, se distinguen cuatro familias de receptores, de las que depende la velocidad de la respuesta: - Canales accionados por receptor.
Receptores ligados a proteínas G.
Receptores constituidos por enzimas.
Receptores ligados al DNA.
Los receptores se unen a los componentes de la respuesta celular en la cascada de la transducción.
- La interacción de un fármaco agonista con un canal iónico accionado por receptor produce hiperpolarización o despolarización rápidas (en milisegundos). Ej.: Acetilcolina.
- La interacción de un agonista con un receptor ligado a proteína G puede llevar a una de las muchas respuestas a una escala de tiempo de segundos.
- La interacción de un fármaco con una enzima puede conducir a cambios de minutos en la escala de tiempo.
- La interacción de un fármaco con la transducción ligada al DNA puede llevar a una modificación de la expresión génica y a la síntesis de una proteína nueva durante un periodo de horas. Ej.: Terapia génica para producir una proteína que realice el efecto farmacológico.
RELACIONES ENTRE DOSIS Y EFECTO. CURVA DOSIS – EFECTO Uno de los principios fundamentales en Farmacología mantiene que la respuesta provocada por un fármaco es función de la dosis administrada. Si aumentamos la dosis, el efecto se aumenta.
La representación gráfica sobre un eje de coordenadas de esta relación, en la denominada curva dosis-efecto o curva dosis-respuesta.
La curva dosis-efecto, debe seguir dos principios fundamentales: - Diferentes dosis de un fármaco, deben dar diferentes respuestas.
- Una misma dosis, debe dar siempre una misma respuesta.
CARACTERÍSTICAS DE LA CURVA Las respuestas biológicas a los fármacos, son de tipo gradual, conforme aumenta la dosis del fármaco, se obtiene un aumento en la intensidad de respuesta.
Los dos parámetros que caracterizan una curva dosis-efecto son: - DE50: Es la dosis eficaz 50, aquella dosis que produce el 50% de la respuesta máxima posible.
- Efecto máximo: Es el efecto producido por una dosis, y que a dosis mayores no existe mayor efecto. En cada fármaco depende de la actividad intrínseca del agonista máximo que, siguiendo con el ejemplo, será la acetilcolina.
EA Emax 110 100 90 80 70 60 Emax/2 50 40 30 20 a/2 a 2a molar DE50 14 4a 8a 16a 32a [ ] Farmacología y Farmacoterapia Farmacología General Tema 3- Farmacodinamia TRANSFORMACIÓN DE LA CURVA Tras obtener la curva dosis-efecto, las concentraciones se convierten en el logaritmo y se obtiene una curva sigmoidea.
EA 11 0 10 0 90 80 70 60 50 40 30 20 a/2 a molar Dosis a/2 a 2a 4a 8a 16a 32a 2a a/2 4a 8a a 2a 4a 16a 8a 16a 32ª 32a Log [ [ Efecto 8 20 36 57 92 107 110 % 7’2 18’2 32’7 51’8 83’6 97’3 100 ] ] molar Estas curvas sirven para ver si un nuevo agonista es más o menos potente que el primer fármaco y si es más o menos eficaz que éste.
POTENCIA Y EFICACIA DE UN FÁRMACO CÁLCULO DE LA POTENCIA Para saber si un fármaco es más potente que otro se compara sus curvas dosis-efecto. En la misma grafica se representan las dos curvas sigmoideas. En el ejemplo, vemos que el efecto máximo es el mismo en ambas sustancias pero la DE50 no. En el fármaco A se llega antes a la DE50 que con el fármaco B, por lo que podemos decir que es más potente el fármaco A. Estos dos fármacos son agonistas máximos ya que con los dos se llega al mismo efecto máximo.
CÁLCULO DE LA EFICACIA Si uno tuviera un efecto máximo menor, diríamos que es un agonista parcial de ese primer fármaco, pero no significa que es menos potente, sino que significa que es menos eficaz. En el segundo ejemplo vemos que el fármaco D tiene un efecto máximo, del 100%. El fármaco E no llega a ese efecto máximo, es un agonista parcial del fármaco D, y tiene una eficacia del 70%.
DIANAS MOLECULARES QUE NO FORMAN PARTE DE LAS CÉLULAS DIANAS QUÍMICAS Algunos fármacos logran su efecto terapéutico sin interaccionar con las células, por ejemplo: - Los agentes quelantes, que actúan uniéndose a iones.
- Los surfactantes, que alteran las propiedades físicas superficiales de los líquidos biológicos.
- Ciertos fármacos empleados en el tratamiento de trastornos gastrointestinales que absorben sustancias en el intestino y modifican de ese modo la consistencia y el tiempo de tránsito del contenido intestinal a través del tracto gastrointestinal.
- Los antiácidos.
BACTERIAS, VIRUS, HONGOS Y PARÁSITOS Son dianas de fármacos. El fármaco, produce en este caso una respuesta terapéutica sin actuar directamente sobre las células del hospedador. Estos fármacos poseen mecanismos de acción moleculares. En teoría ocurre lo mismo que en el caso de los fármacos que actúan sobre los tejidos del hospedador, pero la diferencia reside en los receptores que representan la diana farmacológica, que se encuentran en estos agentes parásitos.
Ej.: Un fármaco que impida la síntesis de proteínas de la bacteria, pero no de la célula eucariota.
15 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Interacción Farmacológica: Es la modificación del efecto un fármaco por la acción de otro.
FACTORES QUE FAVORECEN LA APARICIÓN DE INTERACCIONES - Dependientes del fármaco:  Polifarmacia. El hecho de administrar varios fármacos a la vez.
 Elevada unión a proteínas plasmáticas. Si supera la unión en un 80-90% interfiere en su acción.
 Fármacos que estimulan o inhiben el metabolismo de otros.
 Fármacos con elevada pendiente en la curva dosis-respuesta o con estrecho rango terapéutico.
 Fármacos usados de forma profiláctica.
- Dependientes del paciente:  Edad.
 Enfermedades crónicas de curso inestable (epilepsia) o agudas (insuficiencia cardíaca).
 Enfermedades cuyo control depende esencialmente de un tratamiento farmacológico.
 Insuficiencia renal o hepática graves.
 Enfermedades interrecurrentes.
Sinergia: Es el aumento del efecto de un fármaco como consecuencia de la interacción con otro. Hay dos tipos: - De adición.
- De potenciación.
Ej.: Con antibióticos que puedan asociarse, que uno actúe a un nivel de la bacteria y el otro en otro nivel, sumando sus acciones. También puede buscarse un mayor espectro juntando dos antibióticos que actúen sobre diferentes bacterias.
Antagonismo: Es la disminución de la respuesta de un fármaco cuando se le asocia otro fármaco.
INTERACCIONES A NIVEL FARMACOCINÉTICO Acciones de un fármaco durante su paso por el organismo que puede hacer que un segundo fármaco no actúe como tendría que hacerlo.
- Absorción:  Modificación del pH.
 Cambios en la motilidad.
 Formación de complejos insolubles.
 Interacción con los alimentos.
 Alteración del metabolismo intestinal.
- Distribución:  Unión a las proteínas plasmáticas.
- Biotransformación:  Inhibición enzimática.
 Inducción enzimática.
- Eliminación:  Variaciones del pH urinario.
 Bloqueo de transportadores específicos.
INTERACCIONES A NIVEL FARMACODINÁMICO Acciones que hace un fármaco que puede impedir o estimular la acción de un segundo fármaco.
- Antagonismo competitivo.
Sinergia de adición.
Agonismo parcial.
Antagonismo no competitivo.
Sinergia de potenciación.
Modificaciones de la sensibilidad tisular a uno de los fármacos.
EFECTOS INDESEABLES DE LOS FÁRMACOS 16 Farmacología y Farmacoterapia Farmacología General Tema 3- Farmacodinamia CAUSAS DE TOXICIDAD - Dosificación incorrecta.
Vía de dosificación inadecuada.
Interacciones medicamentosas.
Evaluación incorrecta de las condiciones del enfermo.
Conocimiento incompleto de la farmacodinamia de los medicamentos.
EFECTOS INDESEABLES - Sobredosificación:  Absoluta.
 Relativa.
- Efectos Colaterales: Efectos producidos por dosis habituales de medicamento, pero que no se desean en un determinado momento.
- Efectos Secundarios: Efecto no deseado de un medicamento pero que es consecuencia de su acción farmacológica.
- Reacciones Alérgicas: Acciones adversas producidas por los fármacos mediante la intervención de los mecanismos relacionados con la reacción antígeno-anticuerpo.
- Tolerancia: Es la adaptación de las células a la presencia de una fármaco con disminución de su respuesta al mismo.
Si se aumenta la dosis sí que se verá efecto. Cuando deja de verse otra vez el efecto porque se siguen volviendo tolerante, se aumenta la dosis. Es peligroso porque se puede provocar una intoxicación.
- Taquifilaxia: Disminución o anulación de la respuesta tras la administración de dosis repetidas de un fármaco.
- Idiosincrasia: Respuesta anormal a un fármaco determinado por factores genéticos. Por ejemplo, las ivermectinas, que son antiparasitarios ampliamente utilizados, no pueden usarse en un perro de raza Collie porque por su genética le produce problemas.
* En la práctica, efecto colateral y secundario es lo mismo, ya que son efectos no deseados.
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