Seminario 4 (2015)

Apunte Español
Universidad Universidad Pompeu Fabra (UPF)
Grado Medicina - 1º curso
Asignatura Fisiologia general
Año del apunte 2015
Páginas 5
Fecha de subida 20/04/2016
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Fisiología  General  I,  Seminario  4       12/V/2015   SEMINARIO  4     Introducción   -­‐ Duchenne   à   gen   muy   grande   por   lo   cual   muy   facilidad   para   mutar   à   enfermedad  muy  prevalente  en  humanos.  Muy  probablemente  hablamos  de   mutaciones  de  lugares  anómalos.   -­‐ Característica   o No  tener  distrofia   o Distrofia  de  Becker  (menor  prevalencia)  afecta  a  distrofina,  pero  es   muy   moderada   à   distrofinas   más   cortas,   menos   eficaces,   pero   funcionan.   -­‐ Si  no  hay  distrofina  (presente  en  todas  las  células  del  organismo)    à  pero   las   células   sobreviven   se   sospecha   que   existe   otra   moléculas   con   función   similar   (utrofina).   Permite   que   los   enfermos   de   Duchenne   puedan   sobrevivir   un   tiempo.   PERO:   en   el   caso   de   las   neuronas   la   afectación   es   importante,  capacidades  afectadas.                                           Premisas   -­‐ -­‐ -­‐ Seminario   destinado   a   una   revisión   del   músculo   esquelético   à   contracción   muscular   Caso:  distrofia  muscular  de  Duchenne   Tipos  de  tejido  muscular:   o Ms.  Estriado  à  voluntario.  El  afectado  por  esta  enfermedad   § Ms.  Cardíaco   Fisiología  General  I,  Seminario  4     -­‐ -­‐ -­‐ -­‐ 12/V/2015   Ms.   Esquelético   à   fuerza   tremendas.   Los   sarcómeros   se   hayan   enganchados   en   la   membrana   celular   (que   es   una   estructura   de   lípidos   muy   fácil   de   romperse)   à   para   evitar   rotura,   dar   elasticidad   y   dar   mayor   resistencia   se   recubre   la   célula   con   una   matriz   extracelular   =   sarcolema   (porteinas:   colágenos   y   elastinas).   Esta   estructura   confiere   suficiente   resistencia   como   para   que,   en   contraerse   el   sarcómero   anclado  a  la  membrana  mediante  la  distrofina,  la  membrana  lipídica  no   se  rompa.  Sistema  de  anclaje  =  donde  se  une  la  distrofina,  también  se   encuentra   anclado   por   al   cara   extracelular   a   la   matriz.   En   la   enfermedad   los   sarcómero   están   anclados   a   la   membrana   por   otras   proteínas,  por  lo  cual  se  producen  agujeros  en  la  membrana.   o Ms.   Liso   à   involuntario   (excepto   vejiga   y   miometrio   en   útero)   Ms.   Piloerectores,  bronquiolos…Tiene  una  serie  de  características:   § No  requiere  mucho  ATP  para  contracción   § No  organización  estructurada  de  sarcómeros   § Pocas  dibras  de  M  y  A   § Importante   à   automatismo   contráctil   =   si   estiramos   ms.   Liso   este   se   contrae   disparando   un   PA   por   canales   TRP   (activados   por   estrés,   mecanoreceptores)   à   utilidad   práctica   =   bolo   alimenticio   pasa   por   deglución  y  entra  en  tubo  digestivo  y  a  partir  de  ese  momento  todo  es   automático.   Cuando   el   bolo   alimenticio   pasa,   el   tubo   se   dilata   y   se   contraer   =   propulsión   bolo   alimenticio   a   lo   largo   de   todo   el   tubo   digestivo.  Lo  mismo  ocurre  en  los  vasos  sanguíneos  tras  expulsarse  la   sangre  del  corazón.     § Importante   à   células   ms   unidas   entre   si   mediante   gap   junctions   à   como   las   células   están   conectadas   entre   ellas,   cuando   una   fibra   se   contrae   activa   a   todas   las   otras   células   alas   cuales   esta   conectada   =   sincitio  funcional,  todas  las  células  se  contraen  al  unísono  debido  a  la   presencia   de   gap   junctions.   à   problema:   en   miometrio   cuando   se   desarrolla   el   meto   o   estaríamos   expulsando   constantemente.   Por   lo   tanto  no  hay  gap  junctions  en  el  miometrio  de  una  mujer  gestante.  Solo   se  generan  durante  el  momento  del  parto  (en  base  útero).   Sarcómero:  unidad  contráctil.  Ms  Liso  tiene  pocos  sarcómero   Vías  obtención  ATP:   o Vía   anaerobia   à   Sistema   Fosfogénico:   deporte   poco   tiempo   pero   muy   intenso.   o Vía  anaerobia  à    degradación  glucosa  a  lactato  à  producción  de  dos  ATP.   Las  vías  anaerobias  son  más  rápidas  que  las  aerobias   o Vía  aerobia  à  glucosa  por  vía  mitocondrial  à  producción  38  ATP  à  para   deportes  de  larga  duración  y  menos  intensos   Agujetas   à   micro   roturas   fibras     musculares.   El   dolor   aparece   a   las   24   h   del   deporte  =  pequeñas  neuropatías,  procesos  inflamatorios  locales.  Tras  ejercicios   muy  intensos  por  primera  vez.   Creatina  quinasa  à  siempre  contenida  dentro  de  las  fibras  musculares  a  menos   que  se  produzca  rotura.  También  encontramos  fosfocreatina,  que  es  la  modula   a  la  cual  desfoforila  para  crear  ATP.   Función   creatina   quinasa   à   coge   fosforo   de   la   fosfocreatina   para   sinterizar   ATP   a   partir   de   ADP.   Cuando   Los   niveles   de   ATP   son   bajos   se   activa.   O   es   § -­‐ -­‐   Fisiología  General  I,  Seminario  4     -­‐ -­‐ -­‐ -­‐   12/V/2015   dependiente  de  sustrato!  Si  se  toma  creatina  como  suplemento  à  los  músculos   se  hinchan  por  osmosis,  puesto  que  la  creatina  se  acumula  dentro  de  las  fibras.   Altos   niveles   séricos   de   creatina   quinasa   NO   son   indicadores   de   distrofia   muscular   à   solo   indican   rotura   fibras   musculares,   que   puede   tener   causa   diversas.   Distrofina   à   previene   daño   membrana   al   contraerse   los   sarcómeros   de   las   fibras  musculares.   Las  fibras  contienen  muchas  miofibrillas,  formadas  por  filamentos  de  actina  y   miosina.   Los   niños   afectados   tienen   las   pantorrillas   (gemelo)   muy   desarrolladas   à   es   una  pseudohipertrofia    =  aumento  tamaño  muscular  por  atrofia,  la  disminución   del  nº  de  miofibrillas  porduce  un  aumento  en  el  volumen  de  tejido  intersticial.   o Atrofia:  disminución  diámetro  fibras  musculares  y  nº  miofibrillas.   o Hipertrofia:  aumento  diámetro  fibras  musculares       Cuestiones:   1. Las  enfermedades  que  afectan  al  músculo  estriado  son  poco  frecuentes  pero   son  casi  siempre  letales.  ¿Por  qué?   Si  el  ms  afectado  es  el  esquelético  à  parada  respiratoria  y  si  es  el  cardíaco  à   parada  cardíaca.   Fallo  músculo  respiración  à  parada  respiratoria  y  fallo  corazón  à  parada   cardíaca.   Porque   afecta   a   estructura/órganos   vitales   dependientes   del   musculatura  estriada.   2. ¿Por  qué  se  encuentran  elevados  los  niveles  séricos  de  creatina  quinasa?   Formas  de  muerte  celular:     -­‐ -­‐ -­‐ apoptosis  à  programa  determinado  =  muerte  fisiológica  limpia   necrosis  à  daño  física,  mecánico,  térmico,  químico,  …  que  provoca  rotura  celular.   Esto   es   patológica   y   tiene   consecuencias.   Al   romperse   las   células   el   contenido   intracelular  en  libera  en  sangre  y  esto  además  puede  provocar  respuesta  aguda  o   crónica  en  el  resto  del  organismo.   En   una   Duchenne   habrá   inflamación   a   causa   de   la   liberación   à   inflamación   cronificada  produce  más  daño   Rotura  celular:  Tantos  las  fibras  rápida  como  las  lentas  están  afectadas  por   necrosis   y   fagocitosis,   de   modo   que   se   liberan   estas   moléculas   a   la   sangre   (normalmente  presentes  dentro  de  las  fibras  musculares).   3. ¿Los   altos   niveles   séricos   de   creatina   quinasa   son   un   buen   diagnóstico   de   distrofia  muscular?   Fisiología  General  I,  Seminario  4       12/V/2015   Podría  ser  cualquier  cosa  que  provoque  la  rotura  de  las  fibras  musculares.   Creatina   quinasa   siempre   debe   estar   dentro   de   las   células   musculares.   Ejemplo   micro   roturas   paredes   celulares   musculares   cuando   hacemos   deportes  muy  intensos.   4. Algunos  músculos  se  ven  más  afectados  que  otros.  De  hecho,  los  músculos   de  la  parte  inferior  de  la  pierna  muestran  una  hipertrofia,  mientras  que  los   del  muslo  están  claramente  debilitados.  ¿Qué  factores  pueden  influir  en  esta   respuesta  diferencial  en  un  paciente  cuyo  músculo  esquelético  carece  de  un   gen  funcional  de  la  distrofina?   1. uso  de  los  músculos   2. no  todas  las  células  son  iguales   à  distrofina  está  en  mayor  presencia  en   los   músculos   de   las   piernas   y   no   puede   sustituirse   por   utrofina.   Composición   sarcoglucanos   en   extremidades   à   ocurre   pseudositrofia   =   las   células   ms   son   destituidas   por   tejido   conectivo   (el   ms   degenera   y   los   fibroblastos   no   son   inhibidos,   crecen   y   proliferan.   Además   el   tejido   conectivo   puede   madurar   a   adiposo).   Este   nuevo   tejido   pasa   a   tener   función  estructural.   Distrofina  reviene  daño  de  la  membrana  en  contraerse  sarcómero  à  si  no   cumple   su   función   ,   con   el   paso   del   tiempo   las   células   musculares   se   van   debilitando.  Cuantas  más  células  tenga  el  tejido  muscular,  menos  se  notaran   los  efectos  de  esta  degradación.   5. ¿Por   qué   la   distrofia   de   Duchenne   es   un   proceso   progresivo   cuando   la   mutación  está  presente  desde  la  concepción  del  individuo?   1. La  regeneración  no  es  igual  de  grande  en  el  niño  que  en  el  adulto.  Células   satélite  dotan  de  capacidad  regenerativa  al  ms.  A  más  mayor  à  menos  de   estas  células.   2. A   más   tiempo   à   más   daño   de   la   membrana   porque   se   han   usado   más   los  músculos.     6. ¿Por  qué  las  mujeres  no  desarrollan  esta  enfermedad?   Enfermedad   hereditaria   con   un   patrón   de   herencia   de   tipo   recesivo   que   afecta  al  cromosoma  X.  Por  lo  que  solo  afecta  a  los  hombres  y  las  mujeres   solo  será  portadoras.  Los  varones  no  alcanzan  las  edad  suficiente  para  tener   descendientes.     7. El   ejercicio   es   una   de   las   terapias   clínicas   para   la   enfermedad   de   Duchenne.   ¿Por  qué?   Atrofia   vs   hipetrofia   à   como   las   células   ms   esqueléticas   no   se   dividen   el   nº   es   mas  o  menos  constante  hasta  senectud   à  el  volumen  de  la  ms  depende  de  lo   mucho  o  poco  que  utilices  musculatura.  Un  fibra  ms  será  mayor  a  mayor  nº  de   fibrillas   Fisiología  General  I,  Seminario  4       12/V/2015   Si   no   se   hace   ejercicio   à   atrofia   =   disminución   diámetro   fibras   musculares   causada   por   degradación   sarcómeros.   Los   sarcómeros   se   degradan   muy   rápidamente  a  las  pocas  horas  de  no  hacer  deporte.  Esto  nos  impide  colonizar   otros  planetas  à  falta  gravedad  =  perdida  sarcómeros.     Hipertrofia  à  aumento  nº  de  sarcómeros   El   hacer   ejercicio   también   le   comporta   algo   malo,   pero   es   peor   no   hacerlo   porque  habría  atrofia  total  à  es  necesario  un  mínimo  nº  de  sarcómero.   8. ¿La   introducción   de   un   alelo   funcional   para   el   gen   de   la   distrofina   en   las   células  afectadas  sería  un  posible  tratamiento  para  enfermedad?   El  gen  es  muy  grande   à  los  transportadores  serían  muy  grandes.  Aun  así,  se   esta   haciendo   con   ratones   por   lo   cual   no   se   descarta   poder   hacerlo   en   el   futuro.  Pero  requeriría  ir  celular  por  celular   à  necesario  encontrar  marcado   especifico  del  ms  esquelético.     **mosaico  para  Duchenne  à  desarrollan  Duchenne  tiempo  después  de  nacer.   ***skiping  también  existe  dentro  Duchenne  à  aparición  mutación  en  gen               ...