Tema 26. (2016)

Apunte Español
Universidad Universidad Complutense de Madrid (UCM)
Grado Farmacia - 3º curso
Asignatura Microbiologia I
Año del apunte 2016
Páginas 2
Fecha de subida 20/06/2017
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    Tema  26:  Antifúngicos     No  hay  tantas  infecciones  fúngicas  como  bacterianas.  Se  dan   sobre  todo  en  pacientes  inmunosuprimidos,  por  cáncer  o   trasplantes.  Los  hongos  aprovechan  la  situación  de  debilidad  de   las  defensas  del  paciente.   La  célula  fúngica  es  eucariota,  es  mucho  más  parecida  a  las   humanas.     Los  que  primero  se  descubrieron  fueron  los  polienos,  su  diana  es   la  membrana.  Todavía  se  utilizan.  La  diferencia  entre  las   membranas  entre  humanos  y  hongos  es  la  presencia  de  colesterol  o  ergosterol.       Antifúngicos  que  alteran  la  función  de  los  microtúbulos   La  Griseofulvina  es  un  antibiótico,  producido  por  Penicillium  griseofulvum.  Tiene  un  espectro  reducido,  se   utiliza  para  los  hongos  dermatofitos.  Tienen  afinidad  por  la  queratina.   Inhibe  la  formulación  de  microtúbulos  para  impedir  la  mitosis.       Antifúngicos  que  forman  poros  en  la  membrana  citoplasmática   Son  los  antibióticos  poliénicos:  Anfotericina  B   (vía  intravenosa)  y  Nistatina  (vía  tópica).  Son   producidos  por  Streptomyces.  Tienen  amplio   espectro:  levaduras  y  hongos  filamentosos   (Aspergillus,  Candida,  etc).  La  Anfotericina  B  es   un  compuesto  bastante  utilizado.  Son  hongos   que  se  encuentran  en  pacientes   inmunodeprimidos,  son  patógenos   oportunistas.   Tienen  afinidad  por  el  ergosterol.  La   anfotericina  B  forma  poros  en  la  membrana,   con  lo  que  salen  cationes,  alterando  la  permeabilidad  y  produciéndose  la  lisis  celular  y  un  estrés  oxidativo.     Su  problema  es  que  es  tóxico,  produce  problemas  en  hígado  y  riñón.  Para  evitarlo,  hay  formulaciones   diferentes,  como  la  Anfotericina  B  liposomal.  Las  moléculas  en  los  liposomas  dan  menor  toxicidad.  Con  la   disminución  de  la  toxicidad,  aumenta  el  precio.     Hay  otro  modelo  en  el  que  la  Anfotericina  B  actúa  como  una  esponja  para  captar  las  moléculas  de  ergosterol.     Prácticamente  no  hay  resistencias  frente  a  la  Anfotericina  B.   Las  levaduras  se  tiñen  como  Gram+,  pero  la  composición  de  su  pared  no  es  como  la  de  bacterias  Gram+.     Antifúngicos  que  inhiben  la  síntesis  de  ergosterol   El  ergosterol  se  sitúa  en  la  membrana,  pero  se  sintetiza  en  el  citoplasma.  Se  sintetiza  a  partir  del  escualeno,  da   lanosterol  y  finalmente  ergosterol.  Los  azoles  inhiben  la  síntesis  del  ergosterol  al  inhibir  a  una  enzima  que   participa  en  la  ruta  (14-­‐a-­‐dimetilasa).  Se  insertan  otros  esteroles  de  la  ruta,  se  acumulan  en  la  membrana  y   afectan  a  la  permeabilidad.   Los  Imidazoles,  como  el  Miconazol  y  Ketoconazol   fueron  los  primeros  que  se  descubrieron.   Triazoles:  Fluconazol,  Itraconazol,  Voriconazol.   Son  una  alternativa  de  uso  oral  a  la  Anfotericina  B.       Su  problema  es  la  aparición  de  resistencias.  Hay   proteínas  en  la  membrana,  las  CDRs  y  MDRs  que   están  expresadas.  Son  bombas  de  expulsión  de  los   azoles,  con  lo  que  evitan  que  el  azol  inhiba  la   enzima.     Otra  posibilidad  es  la  mutación  de  la  diana  y   pérdida  de  la  afinidad  del  azol.     1       La  Terbinafina  y  Toinaftato  se  utilizan  por  vía  tópica,  inhiben  también  la  ruta  del   ergosterol,  por  inactivación  de  la  escualeno  epoxidasa.     Antifúngicos  que  afectan  a  la  síntesis  de  ácidos  nucleicos   La  molécula  entra  dentro  de  la   célula  por  una  citosina  permeasa.  La   5-­‐Fluorocitosina  por  una  citosina   desaminasa  da  5-­‐fluoro-­‐uracilo.   Inhibe  la  síntesis  del  DNA  y  la   síntesis  de  proteínas.   No  es  tóxica,  pero  aparecen  muchas  resistencias,  por  eso  se   combina  con  Anfotericina  B.  Las  resistencias  pueden  ser   por  mutación  de  la  citosina  permeasa  o  mutación  de  la   citosina  adesaminasa.     Tiene  un  espectro  reducido:  levaduras.     Antifúngicos  que  inhiben  la  síntesis  de  la   pared   La  pared  de  los  hongos  está  formada  por  quitina   que  aporta  rigidez:  b(1,3)  y  b(1,6)  glucanos  y   manoproteínas.  La  b(1,3)  glucano  sintasa  sintetiza   los  glucanos  y  se  localiza  en  la  membrana.  Estos   antifúngicos  inhiben  a  esta  enzima  y  se  produce  la   lisis.     Estos  compuestos  se  encuentran  en  el  grupo  de  las   Equinocandinas,  como  la  Caspofungina.  Es  un   antifúngico  de  amplio  espectro.  Es  un  antibiótico   producido  por  un  hongo  aislado  en  el  valle  del   Lozolla.     Los  inhibidores  de  manoproteínas  son  muy  tóxicos   y  no  se  utilizan.         2   ...

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