00 SEMINARI1 High Containment (2016)

Apunte Catalán
Universidad Universidad de Barcelona (UB)
Grado Farmacia - 4º curso
Asignatura Farmàcia Galènica 3 i Gestió de la Qualitat
Año del apunte 2016
Páginas 3
Fecha de subida 26/04/2016
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Farmàcia Galènica III i Gestió de la Qualitat 2015-2016 SEMINARI: HIGH CONTAINMENT EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA PLANTA DE FABRICACIÓN DE PRODUCTOS HIGH CONTAINMENT Producción de moléculas categoría 4. Categorización según el OEL: cantidad de sustancia activa que puede haber en el aire (µg/m3) • OEL 1: más “permisible” • OEL 4: más restringida, menor cantidad en el aire. Mayor toxicidad: no puede haber > 1 µg/m3 CÓMO DEFINIR EL NIVEL DE CONTENCIÓN? Risk assessment basado en: • OEL de la sustancia • Concentración y cantidad de la sustancia activa en cada fase (pesadas, granulación, laboratorio…) Concepto STOP: consideraciones en la gestión del riesgo asociado a la exposición de componentes altamente activos • Sustitución del componente • Medidas técnicas: equipos de contención, aisladores • Medidas organizativas: procedimientos específicos, PNTs • Equipos de protección para el personal: trajes del operario EJEMPLO INSTALACIÓN CATEGORÍA 4 QUÉ DICEN LAS GMPs? Las NCF en su capítulo 3 “locales y equipos”, establecen que hay que proteger el operario y el medicamento en los locales de producción • Criterio GMP: proteger el medicamento del operario • Criterio HSE: proteger el operario del medicamento Criterio de presiones: todas las salas están en depresión respecto al pasillo (pasillo limpio: que no salga ninguna partícula de las salas de fabricación hacia él) Todas las salas contiguas a una sala de producción están sobrepresionadas: para que todo vaya hacia la sala de producción y no salga nunca nada de ella • Importante: control automático de las puertas para que nunca se puedan abrir dos a la vez (se perderían las presiones) Aire respirable: los operarios llevan trajes íntegros con conexiones de aire • Como mínimo 2 conexiones en cada sala • 1 conexión antes y después de cada puerta • Todas las conexiones en el techo • 1 compresor de aire dedicado Ducha amarilla (automática, 3 minutos): con el traje, para limpiar cualquier resto de polvo Seguida de una ducha higiénica normal Desagües: monitorización EQUIPOS Deberán existir equipos diseñados y emplazados de forma adecuada a su uso previsto, en: • Fabricación: dispensación, granulación… • Control: laboratorios de análisis y zonas de fabricación • Servicios generales: agua, aire comprimido, vapor limpio, aire acondicionado… 1 de 3 Farmàcia Galènica III i Gestió de la Qualitat 2015-2016 En el diseño de los equipos deberán contemplarse aspectos críticos como: • Tipos de materiales: por su posible interacción con el producto • Operaciones a realizar • Facilidad de limpieza • Capacidad y precisión de instrumentos Conceptos generales de los equipos: • Cascada de presiones • Puertos para guantes • Puertos bag in/bag out para aisladores • Interlock AISLADOR PARA DISPENSACIÓN Garantiza que se trabaja en depresión: tiene cámara y precámara • Los materiales entran a través de la precámara, que evita que se comunique directamente la zona interna con el exterior • Puerta con sistema de interlocks: no permite abrir una puerta cuando ya hay otra abierta • Puerto de salida (bag out): cilindro de salida en el que se acopla una bolsa continua (muy larga), de forma que todo el sistema queda totalmente cerrado. Permite desacoplar esta bolsa para sacar los materiales de deshecho sin tener que “abrir” el sistema • Un segundo puerto de salida con válvula high containment que impide comunicación directa del contenedor con el aislador: a través de él se realiza la transferencia de sustancia activa • Sistemas internos de cañerías de agua: para limpiar el interior del aislador • Tres puertos de guantes: para trabajar dentro de él GRANULADOR No permite ver qué hay dentro: nunca se puede abrir, para evitar la salida de producto al exterior.
Para el momento de carga y descarga está establecido un procedimiento especial, para minimizar la exposición del operario (que siempre, siempre irá con traje integral). Se intenta automatizar al máximo el proceso para disminuir el factor humano, que siempre tiende a cometer errores Cámara en la tapa del granulador: permite ver si está lleno, vacío… La limpieza del granulador se lleva a cabo con éste cerrado: una primera pasada de agua para limpiar la mayor parte de polvo. Entonces se determina el OEL: en los equipos que haya menor número de partículas, se permitirá abrirlo (tras este primer lavado), mientras que en los que aún queden muchas se deberá repetir el aclarado para disminuir el OEL Si se necesitan muestras para analizar el proceso, se extraen a través de bolsas continuas (nunca se abre) que se introducen en una segunda bolsa de sellado La adición del lubricante (estearato de magnesio) que se tiene que añadir en un último paso, requiere de un proceso propio para no necesitar abrir el granulador e introducirlo en la mezcla manualmente (que contiene principio activo) ENCAPSULADOR También es high containment, como el granulador: siempre cerrado, en sala con depresión… Pesada automática de las cápsulas para control estadístico del proceso CONSIDERACIONES HSE • Traje integral de los operarios • Sistema de emergencias: formación de los bomberos de la planta..
• Accesos de seguridad • Equipo propio de protección contra incendios • Contenedores y gestión de residuos: merecen gestión específica, pues llevan producto activo también. Barriles sellados que se llevan (siempre cerrados) a confinar • Control de aguas residuales y emisiones a la atmósfera 2 de 3 Farmàcia Galènica III i Gestió de la Qualitat 2015-2016 CONTROL EN PROCESO Son los mismos que para cápsulas normales, pero en cabinas con flujo laminar situadas en salas especiales • Pérdida por desecación del granulado • Peso de la cápsula individual, apariencia, longitud • Disolución de la cápsula final Los blísteres finales se monitorizan al 100% (todos) a través de escáneres ópticos que controlan todos los parámetros: llenado, color, etiquetado… 3 de 3 ...