Tema 6.2 (2016)

Apunte Español
Universidad Universidad Complutense de Madrid (UCM)
Grado Farmacia - 3º curso
Asignatura Tecnologia farmaceutica I
Año del apunte 2016
Páginas 8
Fecha de subida 20/06/2017
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profesor Manuel

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    Los  evaporadores  verticales  tipo  cesta  tienen  un  tanque  más  alargado.  El  líquido  a  evaporar  está  en  contacto   con  una  serie  de  calandrias  dispuestas  en  forma  circular.     Hay  un  sistema  de  entrada  de  vapor  y  un  sistema  de  salida.  Hay  unas  placas  defectoras  en  ala  de  gaviota  para   que  el  vapor  choque  contra  ellas  y  por  arriba  solo  pase  el  fluido  que  verdaderamente  ha  pasado  a  vapor.  Por   la  parte  inferior  se  recoge  el  concentrado.             33       Preparaciones  líquidas  para  uso  oral     Las  preparaciones  líquidas  para  uso  oral  son  normalmente  disoluciones,  emulsiones  o  suspensiones  que   contienen  uno  o  más  principios  activos  en  un  vehículo  adecuado;  sin  embargo,  pueden  estar  constituidas  por   principios  activos  líquidos  que  se  utilizan  como  tales  (líquidos  orales).   Pueden  contener  conservantes  antimicrobianos,  antioxidantes  y  otros  excipientes  adecuados,  tales  como   dispersantes,  agentes  de  puesta  en  suspensión,  espesantes,  emulsionantes,  tampones,  humectantes,   solubilizantes,  estabilizantes,  aromatizantes,  edulcorantes  y  colorantes  autorizados  por  la  autoridad   competente.     Ventajas:   -­‐  Gran  aceptación  por  su  facilidad  de  deglución  (indicado  para  uso  pediátrico  y  geriátrico,  pacientes   sondados).   -­‐  Fácil  ajuste  de  dosificación.   -­‐  Rapidez  de  acción  y  mayor  biodisponibilidad.   -­‐  Menor  irritabilidad  gástrica.   Inconvenientes:   -­‐  Menor  estabilidad  de  componentes  en  disolución.   -­‐  Fabricación  y  almacenamiento  caro.   -­‐  Mayor  riesgo  de  contaminación  que  las  formas  farmacéuticas  sólidas.   -­‐  Dificultad  de  enmascarar  principios  activos  con  propiedades  organolépticas  deficientes.   -­‐  Imposibilidad  de  administración  a  pacientes  inconscientes.     Clasificación   •  Soluciones,  emulsiones  y  suspensiones  orales   •  Gotas  orales:  pueden  ser  soluciones,  emulsiones  o  suspensiones  dosificadas  en  pequeños  volúmenes  (con   un  cuentagotas).     •  Jarabes     Las  emulsiones  pueden  presentar  signos  de  separación  de  fases,  pero  se  redispersan  fácilmente  por  agitación.     Las  suspensiones  pueden  presentar  un  sedimento,  que  es  rápidamente  dispersable  por  agitación  dando  una   nueva  suspensión  lo  bastante  estable  para  permitir  la  administración  de  la  dosis  correcta.   Las  gotas  orales  pueden  ser  soluciones,  emulsiones  o  suspensiones  dosificadas  en  pequeños  volúmenes  (con   un  cuentagotas).     Paralelamente  tenemos  formulaciones  de  reconstitución  extemporánea:   •  Polvos  y  granulados  para  soluciones  y  suspensiones  orales   •  Polvos  para  gotas  orales   •  Polvos  y  granulados  para  jarabes   Se  hace  así  para  mejorar  su  estabilidad.     Algunas  preparaciones  para  uso  oral  se  obtienen  por  dilución  de  preparaciones  líquidas  concentradas,  o  a   partir  de  polvos  o  gránulos  destinados  a  la  preparación  de  soluciones  o  suspensiones  orales,  o  de  gotas  orales   o  jarabes,  usando  un  vehículo  apropiado.   El  vehículo  utilizado  en  las  preparaciones  de  uso  oral  se  elige  teniendo  en  cuenta  la  naturaleza  del  principio  o   principios  activos  y  para  que  proporciones  las  características  organolépticas  apropiadas  para  el  uso  al  que  se   destina  la  preparación.     Clasificación  desde  un  punto  de  vista  galénico:   •  Soluciones  orales:   -­‐  Para  ingestión:  soluciones  de  ingestión  oral,  jarabes,  elixires.   -­‐  Uso  tópico  en  la  cavidad  oral:  colutorios,  soluciones  para  gargarismos  y  enjuagues.   •  Suspensiones  orales   •  Emulsiones  orales     34       Soluciones  para  ingestión  oral:  formas  farmacéuticas  que  contienen  uno  o  más  principios  activos  disueltos  en   un  líquido  y  no  clasificables  en  otras  categorías  por  su  composición  o  modo  de  preparación.   Jarabes:  formas  farmacéuticas  límpidas  de  sabor  dulce  y  consistencias  viscosa  debido  a  la  elevada   concentración  de  azúcares  que  contiene,  generalmente  sacarosa  y  otros  agentes  como  glucosa,  polioles,  etc.   Elixires:  soluciones  hidroalcohólicas  límpidas  y  edulcoradas.     Soluciones,  emulsiones  y  suspensiones  orales   Las  soluciones,  emulsiones  y  suspensiones  orales  se  suministran  en  envases  unidosis  o  multidosis.  Cada  dosis   de  un  envase  multidosis  se  administra  por  medio  de  un  dispositivo  adecuado  que  permita  medir  el  volumen   prescrito.       Las  gotas  orales  son  disoluciones,  emulsiones  o  suspensiones  administradas  en  pequeños  volúmenes,  tales   como  gotas,  por  medio  de  un  dispositivo  apropiado.   Si  la  dosis  se  mide  en  gotas,  la  etiqueta  indica  el  número  de  gotas  por  mililitro  o  por  gramo  de  preparación.     Jarabes:  elaboración  y  control   Los  jarabes  son  preparaciones  acuosas  caracterizadas  por  un  sabor  dulce  y  una  consistencia  viscosa.  Pueden   contener  sacarosa  a  una  concentración  no  inferior  al  45  %  m/m.  su  sabor  dulce  se  puede  obtener  también   utilizando  otros  polioles  o  agentes  edulcorantes-­‐  los  jarabes  suelen  contener  aromatizantes  u  otros  agentes   saborizantes.   Cada  dosis  de  un  envase  multidosis  se  administra  por  medio  de  un  dispositivo  adecuado  que  permita  mediar   el  volumen  prescrito.  El  dispositivo  es  generalmente  una  cuchara  o  vaso  dosificador  para  volúmenes  de  5ml  o   sus  múltiplos.     •  Jarabes  medicamentosos   •  Jarabes  no  medicamentosos:   -­‐  Vehículos  de  soluciones  o  suspensiones  extemporáneas.   -­‐  Base  de  preparación  de  jarabes  medicamentosos.  Luego  se  incorpora  el  principio  activo.   -­‐  Correctores  organolépticos  de  otros  preparados.     Tipos  de  jarabes:   1.   Jarabe  simple  de  azúcar  (36p  agua/64p  azúcar)   2.   Jarabes  obtenidos  con  otros  azúcares:   a)   Jarabe  de  glucosa  (33%):  hidrólisis  ácida  de  la  celulosa  en  suspensión.   b)   Jarabe  de  azúcar  invertido:  hidrólisis  ácida  en  frío  de  la  sacarosa.  Mezclada  con  jarabe  de  azúcar   previene  cristalización  de  sacarosa.   c)   Jarabe  de  sorbitol  (70%):  preparados  para  diabéticos  o  para  mezclar  con  jarabe  de  azúcar  y  prevenir   cristalización  de  sacarosa.   3.   Jarabes  aromáticos:   a)   Jarabe  de  cerezas  (a  partir  de  zumo  de  cerezas,  48%)   b)   Jarabe  de  naranja  dulce  (tintura  de  naranja  dulce,  5%)   c)   Jarabe  de  corteza  de  naranjas  amargas.  Para  corregir  el  anterior.   d)   Jarabe  de  cacao  (cacao  con  máx  12%  grasa,  18%)     Papel  de  la  sacarosa  a  elevada  concentración:   -­‐  Conservante.  Provoca  una  presión  osmótica  muy  elevada  e  impide  el  crecimiento  microbiano   -­‐  Edulcorante   -­‐  Viscosizante  (mejor  sensación  en  la  boca).  Interesa  que  se  concentre  en  una  zona  de  la  boca  y  que  se  trague   rápidamente.   -­‐  Enmascarar  sabores  desagradables  (amargo  y  salado).   -­‐  Cosolvente  (modificación  de  la  constante  dieléctrica).  Hay  principios  activos  que  apenas  se  disuelven  en   agua,  pero  sí  en  jarabes.       35       Métodos  de  preparación  del  jarabe   1.   Preparación  en  frío   2.   Preparación  en  caliente   3.   Preparación  por  percolación       Preparación  en  frío   En  un  vaso  se  dispone  el  total  de  la  sacarosa.  Sobre  esta  se  dispone  una  pequeña  cantidad  de  agua.  Se  agita   hasta  que  se  homogénea  y  se  va  añadiendo  el  resto  de  agua.  Sabe  que  el  jarabe  está  terminado  cuando  está   todo  perfectamente  disuelto  y  la  densidad  es  de  1,32g/ml  a  20ºC.  Se  hace  pesando  un  matraz  vacío,  se  pesa  y   se  llena  de  jarabe.     La  ventaja  es  que  obtenemos  un  jarabe  de  muy  buena  calidad.  La  desventaja  es  que  es  un  método  bastante   lento  porque  las  concentraciones  son  cercanas  al  límite  de  saturación,  tarda  varias  horas.       Preparación  en  caliente   Es  el  método  más  usado.  Se  añade  sobre  el  agua  previamente  caliente  la  sacarosa  con  agitación  constante.  Se   va  disolviendo.  Es  una  preparación  más  rápida.  La  densidad  del  jarabe  debe  ser  también  1,32g/ml.     La  desventaja  son  la  posibilidad  de  caramelizar  la  sacarosa  si  calentamos  demasiado  o  demasiado  tiempo.  Da   un  precipitado  amargo.  Hay  posibilidad  también  de  que  se  forme  azúcar  invertido  mediante  la  hidrólisis  de  la   sacarosa  (glucosa  +  fructosa).  Cuando  se  preparan  pequeñas  cantidades,  si  calentamos  el  agua,  parte  de  esta   se  empieza  a  evaporar,  lo  que  puede  dar  errores.         Preparación  por  percolación   Es  un  sistema  de  remojado  de  la  droga  de  manera  continua.  Se  hace  con  un  embudo  con  un  obturador  de   algodón  o  un  filtro.  En  la  parte  de  arriba  se  pone  toda  la  sacarosa.  Se  añade  el  agua  sobre  esta.  Se  va   obteniendo  abajo  la  solución  azucarada  y  se  vuelve  a  pasar  por  el  embudo  hasta  agotamiento  total  de  la   sacarosa.  Al  final  se  añaden  2g  de  agua  para  arrastrar  la  posible  sacarosa  que  pueda  haber.  Tenemos  al  final   132g  de  jarabe,  con  una  densidad  de  1,32g/ml.     La  calidad  del  jarabe  final  es  también  bastante  buena,  pero  no  calentamos,  por  lo  que  no  hay  pérdidas  de   evaporación,  etc.     36       Elaboración  industrial  de  jarabes  en  caliente   Hay  diferentes  tipos  de  reactores  con  sistemas  de  mezcla.  Para  no   incorporar  aire  en  el  jarabe,  las  hélices  se  inclinan  o  se  ponen  en   un  lateral.       Elaboración  industrial  de  jarabes  en  frío   Se  hace  con  los  sacarolizadores,  un  tipo  especial  de  reactor  en  frío.   Tiene  un  habitáculo  interno  con  una  malla  con  azúcar.  Es  un  lecho   permanente  de  sacarosa  sólida.  Por  la  parte  superior  se  hace   entrar  agua  purificada.  Se  va  disolviendo  el  azúcar  y  gotea  hacia   abajo.  Se  hace  pasar  por  un  sistema  de  filtración  y  se  recoge  abajo   el  jarabe  simple.  Tiene  un  densímetro  para  saber  cuándo  está   preparado  el  jarabe  .       Ensayos  específicos  de  jarabes   Labelling  of  syrups:  the  label  states  the  name  and  concentration  of   the  polyol  or  sweetening  agent.  (Ph  Eur).   §  Densidad:  1,32g/cm3  a  20ºC.  1,26g/cm3  a  105ºC.   §  Punto  de  ebullición:  105ºC.   §  Viscosidad:  190cP  a  20ºC   §  %  de  sacarosa  y  azúcar  invertido  (Método  de  Fehling):   -­‐  %  azúcar  invertido:  A   -­‐  hidrólisis  de  la  sacarosa  del  jarabe  en  HCl,  1h  al  baño  maría.   -­‐  %  azúcar  invertido  total  à  B   -­‐  [B  –  A]  (expresado  en  sacarosa)  =  %  sacarosa   §  Adulterantes:  no  es  ilegal  hacer  adulteraciones,  pero  debe   indicarse.   -­‐  Glucosa:  dextrinas  como  impurezas  de  la  hidrólisis  ácida  de  la   celulosa.  Le  añaden  bicarbonato  para  neutralizarlo,  componente  que  se  detecta  en  los  análisis.   -­‐  Sacarina:  sacarina  à  ácido  salicílico   -­‐  Ácido  salicílico:  como  conservante:  FeCl3  +  ácido  salicílico  à  violeta   -­‐  Almidón:  viscosizante  cuando  se  usan  edulcorante  sintéticos.  Detección  con  I2  (violeta).     Elixires   Son  soluciones  hidroalcohólicas  límpidas  y  edulcoradas  que  pueden  contener  correctores  organolépticos   (colorantes,  aromas…).   -­‐  Elixires  aromáticos  (no  medicamentosos):  como  vehículo   -­‐  Elixires  medicamentosos         37       Contienen:   •  Principio  activo:  sal  (más  soluble  en  agua)/ácido  o  base  libre  (más  soluble  en  etanol).  El  agua  ataca  a  las  sales   porque  las  ioniza  y  las  hidrata.  Si  se  pone  en  forma  de  ácido  o  base  libre  es  más  soluble  en  etanol.  Si   tenemos  un  equilibrio  (es  lo  normal),  tenemos  una  parte  que  se  disuelve  en  agua  y  otra  parte  en  etanol.  Por   eso  es  muy  eficaz  este  vehículo  para  disolver  principios  activos.   •  Vehículo:  agua  +  etanol  (10-­‐15%)  +  otros  componentes:     -­‐  Cosolventes:  PG,  PEG  400  (polietilenglicol),  tensoactivos.     -­‐  Humectantes:  glicerina   •  Correctores  organolépticos:   -­‐  Edulcorantes:  sacarosa  (20-­‐30%).  Es  soluble  en  agua,  pero  poco  en  etanol.  También  jarabes  aromáticos  o   edulcorantes  artificiales  (en  fórmulas  con  elevado  contenido  en  etanol).   -­‐  Aromatizantes:  sabores  frutales  (naranja,  limón),  cálidos  (canela  y  clavo),  sedantes  (agua  de  azahar).   -­‐  Colorantes:  acordes  con  los  aromas.   •  Conservantes  y  estabilizantes     Ventajas:   -­‐  Formulación  de  soluciones  orales  de  p.a.  poco  solubles  en  agua,  pero  con  mayor  solubilidad  en  etanol  o   mezclas  hidroalcóholicas.     Inconvenientes:   -­‐  Etanol:  contraindicado  en  pediatría.   -­‐  Etanol:  contraindicado  en  adultos  con  intolerancias  a  etanol,  como  los  que  siguen  tratamientos  de   deshabituación  de  etanol.   -­‐  Menor  capacidad  de  enmascaramiento  de  sabores  desagradables  que  los  jarabes  por  su  menor  viscosidad  y   dulzor.   -­‐  Relativa  dificultad  de  formulación:  optimización  del  %  de  alcohol  para  cada  preparado.     Denominación   Porcentaje  de  p.a.  (p/v)   Porcentaje  de  etanol  (v/v)   Elixir  de  efedrina   0,3%  efedrina-­‐HCl   12%   Elixir  de  fenobarbital   0,3%  fenobarbital   38%     Elaboración  de  elixires   Normalmente  se  trabaja  con  un  reactor   principal  y  otro  auxiliar.  Las  sustancias  poco   solubles  en  agua  se  mantienen  en  poco   contacto  con  agua.  En  uno  de  los  reactores   se  pone  el  etanol  y  los  componentes   solubles  en  etanol.  En  otro  reactor  se  pone   el  agua  con  los  componentes  hidrosolubles.   Cuando  está  todo  mezclado  se  echa  lo  del   reactor  pequeño  sobre  el  grande.     Ensayos  específicos  de  elixires   -­‐  Grado  alcohólico:  %  (v/v)  en  etanol  a  20ºC.     Formas  líquidas  orales  de  acción  local   Colutorios:  soluciones  acuosas  de  cierta  viscosidad  para  tratar  afecciones  a  nivel  bucal.  Se  puede  añadir   alcohol,  pero  normalmente  son  soluciones  acuosas.     Enjuagues  o  gargarismos:  soluciones  acuosas  no  viscosas  de  acción  refrescante  o  desodorante  bucal  con  fines   antisépticos.  Se  pone  poca  viscosidad  porque  interesa  que  se  distribuya  bien  por  la  boca.       38         Ensayos  de  control  de  calidad  de  formas  líquidas  para  uso  oral   Ensayos  en  proceso:   1.   Aspecto:  color,  olor,  turbidez,  ausencia  de  partículas  en  suspensión…   2.   Densidad:  densímetros  de  los  reactores.   3.   pH.   4.   Contenido  en  p.a.  (opcional).  Si  es  muy  potente  o  muy  tóxico.   5.   Dosificación  de  envases  por  pesada:  en  las  líneas  de  llenado  de  frascos.   Lo  realiza  el  departamento  de  producción.       Ensayos  sobre  producto  terminado:   1.   Aspecto:  color,  olor,  turbidez,  ausencia  de  partículas  en  suspensión.   2.   Densidad:  especialmente  en  jarabes   3.   Análisis  cuali  y  cuantitativo  de  colorantes:  espectro  de  absorción.  Máxima  absorción  a  una  longitud  de   onda  y  a  qué  longitud  es  máxima  la  absorción.   4.   Viscosidad   5.   pH   6.   Identificación  y  contenido  de  principio  activo.  Si  no  se  ha  hecho  en  la  línea  de  producción.   7.   Identificación  y  contenido  de  conservantes.  Si  no  se  ha  hecho  en  la  línea  de  producción.   8.   Uniformidad  de  contenido.  Lo  dice  la  farmacopea.     9.   Uniformidad  de  masa.  Lo  dice  la  farmacopea.   10.  Volumen  extraíble   11.  Uniformidad  de  dosificación  de  gotas  orales   12.  Controles  microbiológicos     Uniformidad  de  contenido:     Salvo  indicación  contraria  o  excepción  justificada  y  autorizada,  las  preparaciones  unidosis  que  son   suspensiones  satisfacen  el  siguiente  ensayo:  agitar  y  vaciar  lo  más  completamente  posible  cada  envase  y   efectuar  el  ensayo  de  los  contenidos  individuales.  Satisfacen  el  ensayo  B  de  uniformidad  de  contenido  de   preparaciones  unidosis:   Nº  unidades  a  valorar:  10   Límites  de  aceptación:  máx  1  fuera  de  [85-­‐115%]  del  valor  medio.  Ninguno  fuera  de  [75-­‐125%]  del  valor   medio.   Se  pone  si  cumple  o  MR  (meets  the  requirements).     Uniformidad  de  masa:   Las  preparaciones  unidosis  en  forma  de  soluciones  o  emulsiones  satisfacen  el  siguiente  ensayo:   Pesar  individualmente  el  contenido  de  20  envases,  una  vez  vaciados  tanto  como  sea  posible,  y  determinar  la   masa  media.   Como  máximo  2  de  las  masas  individuales  se  desvían  más  del  10%  de  la  masa  media,  y  ninguna  se  desvía  más   del  20%.   No  saber  exactamente  los  porcentajes,  solo  cómo  hacer  el  ensayo.     Uniformidad  de  masa  de  las  preparaciones  presentadas  en  multidosis:   Las  preparaciones  líquidas  para  uso  oral  suministradas  en  envases  multidosis  satisfacen  el  ensayo:  pesar   individualmente  20  dosis  tomadas  al  azar  de  uno  o  más  envases  con  el  medidor  que  se  proporciona  y   determinar  las  masas  individuales  y  el  valor  medio.   Límites  de  aceptación:  máx  2  se  desvían  más  del  10%  del  peso  medio.  Ninguno  se  desvía  más  del  20%  del   peso  medio.     Masa  o  volumen  extraíble:   Las  preparaciones  líquidas  para  uso  oral  suministradas  en  envases  unidosis  satisfacen  el  ensayo:  vaciar  lo  más   completamente  posible  el  contenido  de  un  envase  y  determinar  la  masa  o  el  volumen  del  contenido.   Límites  de  aceptación:  la  cantidad  (masa  o  volumen)  resultante  no  es  inferior  a  la  declarada  en  la  etiqueta.       39       Dosis  y  uniformidad  de  dosis  de  las  gotas  orales:   Introducir  en  una  probeta  graduada  apropiada,  mediante  un  cuentagotas,  el  número  de  gotas  habitualmente   prescrito  para  una  dosis  o  introducir  mediante  el  dispositivo  de  medida  la  cantidad  habitualmente  prescrita.   La  velocidad  de  goteo  no  supera  2  gotas  por  segundo.  Pesar  el  líquido,  añadir  otra  dosis,  pesar  de  nuevo  y   repetir  la  adición  y  la  pesada  hasta  obtener  un  total  de  10  masas.   Límites  de  aceptación:   Ninguna  de  las  masas  individuales  se  desvía  más  del  10%  de  la  masa  media.  El  total  de  las  10  masas  no  difiere   más  del  15%  de  la  masa  nominal  de  10  dosis.  Si  es  necesario,  medir  el  volumen  total  de  10  dosis.  El  volumen   no  difiere  más  del  15%  del  volumen  nominal  equivalente  a  10  dosis.     Calidad  microbiológica  de  las  preparaciones  farmacéuticas:   -­‐  Categoría  1:  preparaciones  estériles:  inyectables,  colirios,  pomadas  oftálmicas.   -­‐  Categoría  2:  preparaciones  de  uno  tópico  y  en  tracto  respiratorio  no  estériles   -­‐  Categoría  3:  preparaciones  para  administración  oral  y  rectal:  ausencia  de  Salmonella,  de  E.  coli,  de   Staphylococcus  aureus.  Pueden  tener  pocos  UFC  aerobios  y  hongos,  enterobacterias  y  otras  bacterias  Gram-­‐   -­‐  Categoría  4:  preparados  medicinales  a  base  de  plantas.     El  departamento  de  control  de  calidad  se  emite  un  certificado  de  análisis  que  define  qué  se  está  analizando,   las  pruebas  analizadas,  las  especificaciones  y  los  resultados.  En  función  de  esto,  se  pone  si  la  muestra  cumple   con  los  estándares.  Lo  firma  el  director  de  control  de  calidad  y  el  director  técnico.           40   ...

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