03.1 - Toxicidad sobre el aparato digestivo y hepatotoxicidad (2016)

Apunte Español
Universidad Universidad de Barcelona (UB)
Grado Farmacia - 4º curso
Asignatura Toxicologia
Año del apunte 2016
Páginas 6
Fecha de subida 29/03/2016
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54 Jon_Snow BLOC 3 3.1 TOXICIDAD SOBRE EL APARATO DIGESTIVO Y HEPATOTOXICIDAD. TUBO DIGESTIVO FACTORES DE SUCEPTIBILIDAD Que tiene el sistema digestivo para que sea afectado por los tóxicos? - Puerta de entrada de todos los tóxicos que llegan por vía oral. - Motilidad intestinal, si el tejido no se mueve correctamente su función se ve muy afectada, y puede haber peritonitis. Este movimiento esta bajo control nervioso. Por lo tanto un neurotóxico podría afectar al aparato digestivo, sin que estén en contacto. - La función del intestino es absorber, por lo que podemos absorber nutrientes o tóxicos. Los enterocitos pueden ser una diana muy importante para tóxicos que vengan por vía oral, ya que están muy expuestos. El efecto más frecuente es una acción sobre las mucosas, en las que provoca lesiones. Dependiendo de la lesión podemos hablar de: - Lesión leve, cantidades muy pequeñas, se expulsa rápido à inflamación y ulceraciones en la zona que ha estado en contacto. - Lesiones graves, el tejido pierde plasticidad, se necrosa, y tiene muy poco buen pronóstico, a menudo son intentos de suicidios. Esas zonas ulceradas y necrosadas son muy probables que se sobreinfecten, con lo que va a empeorar la situación. Muchas veces las lesiones son peores en estomago que en boca y esófago, ya que el tiempo de permanencia del tóxico es mayor. La mayoría de casos suelen pasar en niños, por intoxicaciones domésticas. 55 Jon_Snow PATOLOGIA ORAL - Halitosis: en tóxicos volátiles podemos saber el origen de la intoxicación, por ejemplo cianuro, petroleo... - Sialorrea: gran producciones de saliva, irritación de les mucosas o intoxicación per organofosforados. - Sequedad de boca, per acción anticolinérgica, como una sobredosis de antidepresivos o atropina. - Estomatitis y ulceraciones. Lo provocan muchos medicamentos - Hiperplasia gingival, provocado por hidrantoinas. - Ribete gingival, no hay un incremento de tejido, sino que cambia la coloración en el espacio entre el diente y la encía. De color negro intenso es una intoxicación por plomo, se conoce como ribete de Burton. PATOLOGIA EN EL ESOFAGO. - Lesiones directas por causticas. - Cáncer de esófago, se asocia al consumo crónico de tabaco y alcohol, si se consumen de forma conjunta se potencia mucho, como se ve en el gráfico. ESTÓMAGO - Causticaciones: en casos graves se pueden producir perforaciones y shock. - Gastritis y ulceraciones por exposición crónica: o Etanol à dolor de estómago habitual por exposición a alcohol, si la gastritis se cronifica puede provocar una atrofia del estomago, con lo que provoca una mala digestión y una mala absorción de vitaminas (anemia perniciosa). o Salicilatos, AINEs, corticoides à se administra un protector gástrico en su uso crónico. 56 Jon_Snow - Nauseas y vómitos à es frecuente pero pocas veces sirven para diagnosticas, ya que muchas cosas pueden causarlos. En el SNC hay un centro de control del vómito, por lo que un neurotóxico puede estar provocando los vómitos, sin que sea un tóxico del TGI. Una persona que vomite y tenga el SNC deprimido pueda tener un broncoaspirado, es decir que aspire su propio vómito y vaya a los pulmones, en este caso tendremos un paciente muy grave y va a ir directo a la UCI. Es muy frecuente en el coma etílico (vómitos + depresión del SNC). 16/3/16 PATOLOGIA INTESTINAL Una de las patologías más frecuentes es la irritación del intestino, que puede ir acompañado de dolor cólico, y diarrea. La diarrea disminuye el dolor cólico, y la crisis de dolor coincide con la descarga. Si hay irritación con cólico pero sin diarrea es casi especifico y diagnostico de la intoxicación crónica por plomo. Puede ser que haya un peristaltismo modificado, ya sea hiperperistaltismo (asociado a diarrea, pero sin dolor cólico, asociado a intoxicaciones colinérgicas o por agentes irritantes) o hipoperistaltismo, que puede dar hasta parálisis intestinal (intoxicación por antidepresivos tricíclicos). PÀNCREAS Un tipo de pancreatitis muy grave esta asociada al alcoholismo crónico. HÍGADO FACTORES DE SUCEPTIBILIDAD Es atacado muy frecuentemente por los tóxicos, pq?: 57 Jon_Snow - Es el órgano de entrada para los tóxicos que llegan por vía oral, conexión vía porta a través del intestino. Eso da a los tóxicos una mayor posibilidad de atacar el hígado. - Elevada capacidad metabólica: o Tiene metabolismo desactivador, es un aspecto deseable siempre y cuando degrade al tóxico. o Puede también bioactivar el tóxico, o generar metabolitos tóxicos. o No se reparte de la misma manera en todo el hígado, los lobulillos de la zona central se suelen afectar más que los de la zona periférica. En otras intoxicaciones hay una distribución homogenia. Los lobulillos centrales son más ricos en CYP, y menos en glutatión. Un toxico que no será afectado por el metabolismo de CYP ni GSH afectara a todos por igual. o Por su trabajo anabólico, tiene una gran necesidad de ATP, si un toxico consigue disminuir la cantidad de ATP, el hígado va a tener problemas. Hay dianas que sólo se encuentran en el hígado, por lo que muchos tóxicos que afectaran allí. - Son susceptibles a reacciones de hipersensibilidad. o Alergias o Reacciones idiosincráticas. Frente a esta gran susceptibilidad, el hígado “aguanta mucho”, ya que además de los mecanismos de defensa que ya vimos, tiene mucha capacidad de regeneración, que le hace resistente. Si el mecanismo se sabe es de tipo I, si no se sabe se dice que es de tipo II. 58 Jon_Snow Hay muchos factores extra hepáticos que intervendrán en la afectación de los tóxicos, además el hepatocito es muy complejo, y hace muchas funciones, por lo que aun facilitará más la toxicidad. No sabemos mucho sobre la toxicidad del hígado, sólo una pequeña parte. NECROSIS HEPÁTICA Se ve afectada la capacidad de regeneración hepática, y esto generará insuficiencia hepática en un cierto grado. Producen necrosis hepática, en mayor o menor grado: - Disolventes halogenados - Sobredosis de paracetamol - Amanitinas - Fósforo - Aflatoxinas - Alcohol. 59 Jon_Snow Según la intoxicación nuestro cuerpo va a ver como la función hepática se ve disminuida, y alguna de las funciones hepáticas va a empezar a fallar: - No se “limpia” la sangre correctamente, van a aumentar los residuos en sangre, muchos de ellos son neurotóxicos. Se da encefalopatía hepática, puede llegar al coma hepático. - El hígado se encarga de formar la bilis, acumularla y liberarla al bolus hepático, por lo que el sistema no es el correcto, la bilis se acumula en sangre y se da ictericia. - Se encarga de exportar y sintetizar proteínas, y en el plasma tendrán su efecto, uno de los principales son los factores de coagulación, que dejan de sintetizarse si el hígado es insuficiente à hemorragia. - Controla el nivel de glucosa en sangre, si hay una insuficiencia hepática habrá tendencia a la hipoglucemia. - Si el hígado no hace todo su trabajo, el riñón se carga más, los tóxicos van a producir insuficiencia renal como consecuencia de la insuficiencia hepática. INTERACCIÓN ENTRE EL PARACETAMOL Y EL ALCOHOL. Tomar paracetamol para la resaca, en condiciones de exposición al alcohol, los enzimas se ve sobre expresados, por lo que uno de los metabolitos tóxicos del paracetamol se forma en mayor cantidad, todos los enzimas que se habían expresado antes ahora están disponibles únicamente para el alcohol. Si se toma alcohol y paracetamol a la vez no pasara esto, sólo se metabolizará más lento el paracetamol. CIRROSIS HEPÁTICA Malaltia crónica e irreversible, en el que hay zonas de necrosi, regeneración y necrosis, por lo que hay hipertensión portal y insuficiencia hepática, que ira incrementando si el proceso no se para. ...

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