08.2 Quality by Design: ej práctico vía HÚMEDA (2016)

Apunte Catalán
Universidad Universidad de Barcelona (UB)
Grado Farmacia - 4º curso
Asignatura Farmàcia Galènica 3 i Gestió de la Qualitat
Año del apunte 2016
Páginas 2
Fecha de subida 26/04/2016
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Farmàcia Galènica III i Gestió de la Qualitat 2015-2016 QUALITY BY DESING: EJEMPLO PRÁCTICO FABRICACIÓN DE COMPRIMIDOS GRANULACIÓN VÍA HÚMEDA QTPP (Quality Target Product Profile). El objetivo que nosotros nos proponemos. En este caso, por ejemplo, conseguir un comprimido con determinado perfil de disolución. Para ello, el proceso es el siguiente: Tamizado1 ➙ Amasado ➙ Granulado ➙ Secado ➙ Tamizado2 ➙ Mezcla ➙ Compresión ➙ Recubrimiento De todas estas fases, ¿cuál es la más crítica? Se establecen QA (Quality Attributes) del producto intermedio resultante de cada fase: FASE QUALITY ATTRIBUTES Tamizado1 Perfil granulométrico Granulación propiamente: Amasado + Granulado + Secado + Tamizado2 Perfil granulométrico, humedad, densidad, reología Mezcla ??? Compresión Dureza, peso, aspecto, friabilidad, tamaño Completada esta tabla, hay que decidir qué fases tienen mayor impacto, y por tanto, en cuáles nos vamos a focalizar: en este caso, la granulación y la compresión. Centrándonos en la granulación, hay que identificar entonces los PP (Process Parameters) que intervienen.
FASE QUALITY ATTRIBUTES Tamizado1 Perfil granulométrico Granulación propiamente: Amasado + Granulado + Secado + Tamizado2 Perfil granulométrico, humedad, densidad, reología PROCESS PARAMETRES AMASADO: Luz de malla, velocidad, intensidad del vacío, tiempo de mezcla, % ocupación GRANULADO: Velocidad de palas, velocidad de triturador, caudal de amasado, temperatura, tiempo de granulado SECADO: Temperatura, caudal de aire de entrada, tiempo de secado, humedad de aire de entrada, % ocupación TAMIZACIÓN: Luz de malla, velocidad Mezcla ??? Compresión Dureza, peso, aspecto, friabilidad, tamaño 1 de 2 Farmàcia Galènica III i Gestió de la Qualitat 2015-2016 El próximo paso es establecer los MA (Material Attributes; atributos de las materias primas) • Tamaño de partícula de p.a.
• Densidad de los excipientes • Humedad intrínseca de los excipientes • Fabricante • Viscosidad y solubilidad del aglutinante: aglutina porque los excipientes se disuelven en él, y puede actuar como cimiento. La solubilidad será pues crítica para que haya buen contacto; la viscosidad en si no aglutina, sólo ayuda Sabiendo todo esto, ¿qué parámetros son los más clave del proceso? Nosotros decidimos que la humedad (podría ser cualquier otro): tiene que estar entre 0.8–1.5% para conseguir nuestro QTPP (el perfil de disolución deseado) El próximo paso es analizar todos los MA listados y decidir cuáles influyen en la obtención de la humedad deseada: obtención de los CMA (Critical Material Attributes). En nuestro caso: • Humedad intrínseca de los excipientes • Viscosidad del aglutinante Establecimiento de los CPP (Critical Process Parametres): • Caudal del amasado • Tiempo de secado Una vez en este punto, se ha conseguido el SD (Space Design): el conjunto de Identificación fases proceso ➙ CQA ➙ CMA ➙ CPP El estadístico entonces debe hacer un estudio sobre todos estos parámetros. Se realizaría un plan de pruebas y los resultados obtenidos se reflejan en un informe estadístico que nos permite: • Decidir si realmente lo que creíamos que eran parámetros críticos lo son o no • Entre qué valores nos debemos mover Entonces, el SD se comprime para obtener el SC (Space Control). Es decir, si el análisis estadístico nos decía que los parámetros eran: • Humedad intrínseca: entre 0.2—1.5% • Viscosidad aglutinante: entre 2—5% • (…) Restringimos esos parámetros un poco más, para que haya un salto cualitativo significativo en la disminución del riesgo: • Humedad intrínseca: entre 0.4—1.2% • Viscosidad aglutinante: entre 2.2-5—4.5% • (…) Y así con todos Si además somos capaces de controlar online estos parámetros, el riesgo disminuye muy considerablemente, de forma que somos casi totalmente capaces de anularlo (o tenerlo muy, muy controlado) En resumen: si esos valores de esas variables se cumplen, se obtendrá siempre el parámetro problemático dentro de nuestro objetivo diseñado, que a su vez es el objetivo para conseguir nuestro QTPP inicial 2 de 2 ...