Bioquímica- Esquemas (2013)

Apunte Español
Universidad Universidad de Zaragoza
Grado Veterinaria - 1º curso
Asignatura Biología y Bioquímica
Año del apunte 2013
Páginas 41
Fecha de subida 18/09/2017
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Esquemas completos de la parte de Bioquímica de la asignatura de Biología y Bioquímica

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T.1 PROTEÍNAS Y POLIPÉPTIDOS AMINOÁCIDOS  Compuestos orgánicos sencillos: C, H, O, N  Fórmula general: H2N – CHR – COOH  Grupos: - Grupo ácido carboxílico: – COOH - Grupo básico amino: – NH2 - Cadena lateral o grupo radical: R - Carbono covalente: -¢- (todos están unidos a él) Propiedades  Tienen imágenes especulares (enantiómeros) que no son superponibles.
- L: G. amino izda. Forman cadenas polipeptídicas.
- D: G. animo dcha.
 Un Aa es un ion dipolar o zwitteión.
- G. amino protonado.
- G. carboxílico ha perdido un protón.
- La mayoría lo son a pH7.
 Un Aa se diferencia de otro por el radical –R: De él dependerá la conformación y función de la proteína.
 Carácter anfótero: Capacidad de regular el pH, comportándose como ácido o como base según convenga al organismo.
- En solución acuosa, forman iones híbridos (dipolares): carga + y –.
- Punto isoeléctrico: pH en el que un Aa forma un ion híbrido.
- En medio ácido (exceso de H+), se comporta como base, queda cargado +. El g. carboxilo acepta los H+.
+ + ~ NH3 – HCR – COO  pH disminuye  NH – HCR – COOH - En medio básico (exceso OH ), se comporta como ácido, liberando H+. el g. amino pierde su carga +.
+ ~ NH3 – HCR – COO  pH aumenta  NH2 – HCR – COO Aas. Esenciales  Son los que los seres heterótrofos no son capaces de sintetizar, pero que son vitales para el organismo.
 Deben ingeridos a través de organismos que sí los sinteticen, los autótrofos.
Aas. Proteicos  Son 20, de la serie L.
 Se clasifican según polaridad del R.
 Hidrofóbicos Apolares - Alifáticos: R = Hidrocarburo saturado. Establecimiento y mantenimiento de la estructura tridimensional de la proteína, por su tendencia a interactuar entre sí.
~ Glicina (Gly): Estructura más sencilla, de pequeño tamaño. Funcionalidad única en la estructura de muchas proteínas, se acopla en huecos donde otros no caben.
~ Alanina (Ala): El más abundante en la mayoría de las proteínas.
~ Valina (Val) ~ Leucina (Leu) ~ Isoleucina (Ile) - Iminoácido: ~ Prolina (Pro): Su cadena lateral está unida al Cα y al N del g. amino. La cadena es de 5 eslabones y restringe la geometría de la cadena que lo contiene.
- Aromáticos: Cadenas laterales sumergidas en el interior de proteínas globulares.
~ Fenilalanina (Phe) ~ Triptófano (Trp) - Azufrados: Los puentes disulfuro (–S–S–) tienen un papel importante en la estructura de proteínas. Unen entre sí zonas en una misma cadena polipeptídica.
~ Metionina (Met): Puede dar lugar a enlaces con átomos metálicos o con grupos electrófilos.
~ Cisteína (Cys): El H puede formar enlaces débiles con O y N. Los grupos sulfhídricos (SH) de 2 Cys pueden oxidarse y dar un disulfuro llamado Cistina.
1  Hidrofóbicos Polares - Neutros: 1. Carga Neutra: Cadena lateral muy polarizada. Mantienen el segmento de la cadena polipeptídica hacia el interior.
~ Asparagina (Asn): Deriva del Aspartato.
~ Glutamina (Gln): Deriva del Glutamato.
2. Hidrofílicos: El g. OH es reactivo en las enzimas.
~ Serina (Ser) ~ Treonina (Thr) 3. Tirosina (Tyr) - Ácidos: Carga –.
~ Aspartato (Asp) ~ Glutamato (Glu) - Básicos: Carga +.
~ Arginina (Arg) ~ Lisina (Lys) ~ Histidina (His) ENLACE PEPTÍDICO  Enlace de estructura plana y rígida por el que se forman las cadenas de Aa  Polipéptidos.
 Se forma porque el g. α-carboxilato se condensa con el g. amino de otro Aa.
 El resultado es un enlace amida entre el g. carboxilo (C=O) de un Aa y el g. amino (N–H) del siguiente Aa.
 Los Aa unidos se denominan residuos, por la pérdida de 1 H 2O.
 Los grupos libres en los extremos se denominan: - N-Terminal - C-Terminal - Están ionizados a pH7.
 Los residuos se enumeran y se nombran de N-Term a C-Term (izda-dcha).
Formación Características  Enlace covalente: Con carácter parcial de doble enlace  da rigidez  O y N son fijos, por lo que el giro se produce en Cα.
 O y N se ionizan.
- O- tiene más afinidad por los e- (electronegativo), se queda con carga – y atrapa parte de la carga – de N, por lo que N queda con carga +.
PROTEÍNAS Clasificación  Por Composición - Simples: Solo Aa  Holoproteínas.
- Conjugadas: Grupo proteico (Aa) + G. prostético  Heteroproteínas ~ Lipoproteínas (lípidos), Glucoproteínas (glúcidos), Fosfoproteínas (ác. fosfórico)…  Por Conformación - Globulares: Cadenas polipeptídicas plegadas; Solubles en H2O; Función dinámica.
~ Actina, albúminas, globulinas, histonas… - Fibrosas: Polipéptidos ordenados en 1 dimensión; Insolubles en H2O; Función estructural.
~ Colágeno, miosina, queratinas, fibrina, elastina… 2 T.2-1 ESTRUTURA DE LAS PROTEÍNAS ESTRUCTURA PRIMARIA  La más sencilla: La base de todas las proteínas.
 Determina las demás estructuras con niveles de organización superiores.
 Es la secuencia lineal de la cadena polipeptídica. Indica los Aa que la forman y el orden.
 Disposición en zig-zag por la planicie del enlace peptídico.
ESTRUCTURA SECUNDARIA  Conforme se van añadiendo unos Aas u otros, se producen interacciones y plegamientos.
α-hélice  Se forma al enrollarse sobre sí misma la estructura 1ª. Una cadena con enlaces intracatenarios.
 La cadena polipeptídica adopta una conformación helicoidal dextrógira (contrario al reloj).
 Se estabiliza por los puentes de hidrógeno.
- El O del g. carboxilo (C=O) de un Aan forma el puente con el H del g. amino (N–H) de un Aan+4 - On  Hn+4  Es una estructura muy estable.
 También hay abundantes puentes disulfuro (SH–SH). Las Cys son muy abundantes.
- α-queratina: Formada por 2 α-h, en sentido levógiro, muy fuerte y resistente. Está constituida por protofibrillas (2 hélices con 2 hebras) (8 protof.  1 microfibrilla). La hélice superenrollada se estabiliza por interacciones de Van der Waals y, por entrecruzamiento, por puentes disulfuro. El nº de éstos determina la rigidez.
 Impedimentos de la formación de α-h: - Residuos grandes –: Glutamato y Aspartato. La α-h no será estable por la repelencia ––.
- Prolina: Su anillo impide los puentes de H.
- Residuos pequeños: Glicina y Alanina. Estarán muy separados entre sí para establecer enlaces fuertes.
Lámina β  Formada por varias cadenas polipeptídicas y estabilizada por puentes de H. Distintas cadenas con enlaces intercatenarios.
 Tiene forma de lámina en zig-zag. Los radicales de los residuos consecutivos se encuentran en lados opuestos de la lámina. Los O-carboxílicos y los H-amínicos se encuentran casi perpendiculares al eje longitudinal.
 También hay interacciones hidrófobas que ayudan a estabilizar.
 Contiene muchos residuos pequeños: Glicinas y alaninas.
 Las cadenas polipeptídicas tienen orientación. Pueden ser: - Paralelas: Todas de C-Term a N-Term.
- Antiparalelas: Unas de C-Term a N-Term y otras al revés.
 La prolina puede aparecer, pero produce acoplamientos.
Bucles  Regiones sin conformación. Sus Aa se repelen.
 Trozos de Aa que no forman ni α-h ni lám-β.
 Unen las distintas estructuras.
ESTRUCTURA TERCIARIA  Resultado del plegamiento de todas las estructuras 2ª de la proteína.
 Solo la presentan las proteínas globulares.
 Las interacciones hidrofóbicas se alojan en el interior y las hidrofílicas expuestas al medio.
 Determina la solubilidad y función de la proteína. Da funcionalidad biológica a la proteína.
 Características: Residuos muy alejados en estructura 1ª aparecerán juntos.
 Chaperoninas: Proteínas que dirigen el plegamiento. Consumen ATP.
 Intervienen casi todo tipo de interacciones: - Puentes de H: Entre grupos peptídicos. Cadena lateral con g –OH puede formar el puente con H2O, entre sí o con el esqueleto peptídico.
- Interacciones hidrofóbicas: Entre R alifáticos. Hace que las cadenas hidrófobas queden en el interior.
- Interacciones electrostáticas: Entre grupos de carga opuesta.
- Fuerzas de Van der Waals: Entre R alifáticos.
- Puentes disulfuro: Enlaces covalentes entre 2 Cys con SH.
3 ESTRUCTURA CUATERNARIA  Ensamblaje de 2 o más cadenas polipeptídicas separadas, que se unen mediante interacciones no covalentes.
 Presenta uniones débiles. Puentes de H, fuerzas de VdW… - Ocasionalmente, puede unirse mediante enlaces covalentes tipo disulfuro intercatenario.
 El conjunto se denomina Oligómero. Las cadenas son monómeros o subunidades.
 Ejemplos: - Colágeno: Proteína fibrosa; 3 cadenas polipeptídicas helicoidales entrelazadas.
- Hemoglobina: Proteína globular; 4 cadenas.
~ 2 monómeros α-h ~ 2 monómeros lám-β ~ 1α y 1β forman un protómero  Pares iónicos: Quedan en el interior hidrofóbico de las proteínas.
~ 2 iones con cargas opuestas se unen por el aumento de entropía del agua.
DESNATURALIZACIÓN  Es la rotura de enlaces, perdiendo las estructuras 4, 3 y 2.
 La proteína pierde su actividad biológica.
 Las proteínas tienen un intervalo muy pequeño de estabilidad.
 Se provoca por: - Los aumentos y disminuciones de pH cambian el estado iónico de las cadenas laterales ionizables, rompen los pares iónicos y los puentes de H.
- El aumentos de Tª aumenta la energía vibracional y rotacional, que rompe las débiles interacciones que estabilizan la conformación plegada.
 Agentes desnaturalizantes: UREA y CLORURO de GUANADINIO.
- Establecen puentes de H con los enlaces peptídicos y desestabilizan la estructura 2ª.
- Distorsionan la estructura del agua aumentando la solubilidad.
- También desnaturalizan los detergentes.
 Es reversible, pero generalmente, el replegamiento suele ser a una velocidad inferior que la del plegamiento.
Renaturalizar  Paso inverso, en determinadas ocasiones, cuando la desnaturalización es reversible.
FUNCIONES  Dependen de: - Estructura y secuencia de Aa.
- Grupos extremos y/o que las cadenas laterales estén ionizadas o no.
- Interacciones hidrofílicas e hidrofóbicas.
1. Reserva: Almacén de determinados componentes en el desarrollo del embrión.
- Ovoalbúmina, caseína, zeína, hordeína… 2. Transporte: Llevan materiales a través de las membranas celulares o entre diferentes partes del cuerpo.
- Hb y Mb (O2), Transferrina (Fe++), citocromas (e-), albúmina… 3. Contráctil: - Actina + miosina  Contracción muscular.
- Flagocina (bacterias), direína (movimiento ciliar) 4. Protectoras: - Coagulación de la sangre: Trombina.
- Defensa contra agentes patógenos: Inmunoglobulinas y anticuerpos.
5. Hormonal: Reguladores celulares, control del crecimiento y diferenciación celular.
- Insulina, glucagón, hormona del crecimiento, somatotropina… 6. Estructural: Proporcionan soporte mecánico.
- Queratina, elastina, histonas, tubulina, colágeno… 7. Enzimática: Catalizan casi todas las reacciones de la célula. Enzimas.
8. Transducción de señales: Una célula responde a una señal extracelular. Neurotransmisores.
9. Homeostática: Amortiguan las variaciones de pH. Todas, sobre todo la albúmina.
 Chaperoninas: Proteínas que dirigen el plegamiento, con ATP.
4 T.2-2 HEMOGLOBINA Y MIOGLOBINA MIOGLOBINA  Mb  Proteína (dentro de las células) de almacenamiento de O2 del músculo esquelético.
 Está en estructura 3ª, 1 globina con 8 α-hélice.
 Grupo prostético: Grupo HEMO.
- Sistema anular tetrapirrólico plano que une el O2 por enlaces de coordinación Fe++.
- Hay 6 brazos o ligandos que fijan el átomo de Fe++.
- El Fe++ tiene que mantenerse reducido, si se oxida no podrá unir O2.
- Protoporfirina: 4 anillos centrales con –N y 2 enlaces con His al Fe++.
- Anillos de Imidazol: De 2 histidinas.
++ ~ Proximal (F8): Forma parte de uno de los 6 brazos que fijan el Fe .
++ ~ Distal (E7): Algo alejado para formar parte de la esfera de coordinación del Fe .
 Reacción de oxigenación: La escasa accesibilidad del g. hemo es esencial para la función biológica de Mb.
- El g. hemo se oxida con facilidad. Fe2+  Fe3+ - Impedimentos estéricos hacen que el Fe2+ solo se oxide parcialmente.
- La afinidad del g. hemo-CO2 es mucho menor en Mb que cuando está libre, gracias a HisE7, que cambia la conformación del CO2.
 De los 6 brazos, el 6º sitios es el enlace con el O2.
 Formada por: 8 α-h + bucles + complejo ferroporfirínico.
 Tiene mayor afinidad por el O2 que Hb: Le cuesta liberarlo y no sirve para el transporte.
 No cambia en función del pH.
Mb hipérbole 1 O2 %sat.
Hb sigmoidea 4 O2 % de moléculas + saturadas; nº de sitios de unión de O2 ocupados respecto al total.
– – + pO2 [O2] - La Mb forma una hipérbole porque solo necesita 1 O2 para saturarse, y la Hb forma una curva sigmoidea porque necesita 4 O2.
- Mb tiene más afinidad por el O2, porque a bajas [O2] llega a un % de saturación más alto.
HEMOGLOBINA  Hb  4 globinas, en estructura 4ª.
 Es un tetrámero: 2 subunidades α y 2 β, cada una con 1 g. hemo.
- Las 4 subunidades están enfrentadas en torno a una cavidad central.
- Las subunidades α y β difieren por tener un borde adicional en β.
- Las uniones entre subunidades son de tipo débil.
- Cada grupo hemo transporta un O2.
- El Fe2+ se oxigena en vez de oxidarse, se mantiene en forma reducida.
 Es la proteína de transporte de O2. Los capta y lo libera.
+  Tiene 4 sitios de unión para el O2. También hay sitios de unión para H y CO2.
 Unión cooperativa: La unión de 1 O2 a la Hb favorece la unión de O2 a los 3 sitios de unión restantes. A medida que van uniéndose O2, aumenta la afinidad.
- A baja [O2] no se produce casi saturación, pero a medida que aumenta [O 2] se producen aumentos cada vez mayores en la saturación  Curva sigmoidea.
- Al unirse un O2, pasa de estado tenso T (baja afinidad por O2) a un estado relajado R (alta afinidad por O2).
- Es una cuestión de morfología.
- Cuando Hb cambia su morfología de T a R, deja expuestos los g. hemo, por lo que el O2 se une a ellos.
- Como las subunidades están unidas, el cambio de conformación de 1 se transmite a las demás.
+  El equilibrio T-R está controlado por H  pH.
- pH bajo, ácido  Baja la afinidad por O2. Hay mayor [H+] - La curva de unión de CO2 se desplaza a la derecha, se satura antes, cuando baja el pH.
- En los tejidos, la pCO2 es relativamente elevada y la curva se desplaza a la derecha.
- En el pulmón, la pO2 es elevada y la pCO2 es baja, por lo que libera CO2 y la curva se desplaza a la izquierda.
 A medida que aumenta [CO2], disminuye la afinidad de unión por el O2.
5 EFECTO BOHR +  Es el efecto que tienen los H en la afinidad por el O2.
- Los tejidos liberan CO2, que se encuentra en estado bicarbonato en la sangre.
+ CO2 Ez: Anhidrasa carbónica  CO3H + H + - Los H disminuyen el pH (medio más ácido) disminuyendo la afinidad de Hb por O 2.
- La Hb tiene un sitio de unión para H+, no son efectores alostéricos.
- Al contrario que el O2, la unión de Hb con H+ induce un cambio RT, provocando la liberación del O2.
- El estado T es de alta afinidad por H+.
- Con que un solo H+ se una a una de las subunidades, se liberan los 4 O2.
- Por lo tanto, el pH ácido favorece a la desoxihemoglobina.
 Ocurre lo mismo con el CO2.
- El efecto del CO2 y H+ son cooperativos.
- Los 2 tienen el mismo efecto sobre la Hb.
- Aunque la unión de CO2 provoca la liberación de H+, que harán que más Hb liberen O2.
 En los pulmones, ocurre lo contrario.
- El pH aumenta, favorece a la oxihemoglobina.
- La alta presión de O2 (alta [O2]) favorece su unión con Hb, y el paso de TR, y la liberación de CO2.
Pulmones ↑ [O2] Estado R Transporta O2 Estado T Transporta CO2 Tejidos ↑ [CO2] ↑ [H+] El efecto Bohr aumenta la eficacia de carga de O2 en los pulmones y su descarga en los tejidos.
2,3-DIFOSFOGLICERATO  El 2,3-DPG se sintetiza en los tejidos rápidamente ante la falta de O2.
 Es un potente efector alostérico.
 Se une a la Hb y la pasa a T para liberar el O2. Disminuye la afinidad por O2.
 Se sintetiza en momentos de falta de O2 (montaña) o en la gestación.
 Se une a la Hb, en la cavidad central.
- Cavidad cargada + por Lisina, 2 Histidinas y residuo N-Term de cadenas β.
- DPG es –.
 En gestación: El feto necesita O2 de la madre.
- DPG se une con mayor afinidad a Hb materna para poder transferir el O 2 al feto.
Anemia Falciforme  Homocigosis Letal.
 Mutación puntual de una cadena de Hb. Cambia un Aa por otro.
 Los eritrocitos son inestables y frágiles Hemólisis.
 Sus Hb se agregan formando fibras.
- Se cambia Glutamato por Valina en las cadenas β.
- La Val6 de una β se ajusta en un hueco de otra molécula adyacente.
6 T.3 ENZIMAS  Molécula de naturaleza proteica (proteínas globulares) con la capacidad de catalizar una reacción, aumentando la velocidad a la cual la reacción alcanza el equilibrio.
 Tienen 3 tipos de Aa: - Estructurales: Sin enlaces químicos.
- De fijación: Se unen al sustrato.
- Catalizadores: Llevan a cabo la función.
Características 1. Eficacia catalítica: Son catalizadores mucho más eficaces que los químicos. Obtienen el producto en menos tiempo.
2. Especificidad de reacción y sustrato (solo reconocen 1 sustrato o un grupo).
3. Condiciones fisiológicas: Solo cuando se dan determinadas condiciones aumentan la velocidad de la reacción. pH, Tª, presión.
4. Sin subproductos: Rendimiento 100%, no se forma nada que no sea útil.
5. Capacidad de regulación: Hay moléculas diferentes al sustrato que regulan las acciones enzimáticas según las necesidades celulares.
ACTIVIDAD ENZIMÁTICA  La principal función de las enzimas es disminuir la energía de activación para acelerar la velocidad de la reacción.
- Por la formación de un complejo Ez + Sus, que es más estable que por separado.
- La enzima rompe enlaces del sustrato para dejarlo en el estado de transición.
 Cada enzima tiene pH y Tª óptimos para su actividad.
 Estado de transición ET: Estado en el que el sustrato comienza a transformarse en producto.
 Energía de Activación: Diferencia de energía entre el estado inicial y el ET.
 Fórmula general: Ez + Sus  ES (ez-sus)  Ez + Prod CLASIFICACIÓN  Según el tipo de reacción que catalicen: 1. Hidrolasas: Reacciones de hidrólisis de sustratos muy diversos, con intervención de H2O.
2. Liasas: Liberación de grupos funcionales diversos (-NH2, CO2, H2O…).
3. Transferasas: Transferencia de radicales o grupos funcionales de 1 molécula a otra.
- Quinasas: Transfieren g. fosfato.
4. Isomerasas: Isomerización: Transformación de moléculas en sus isómeros.
5. Oxidorreductasas: Oxido-reducción de sustratos con transferencia de H, O, e-.
6. Sintetasas / Ligasas: Síntesis de moléculas con hidrólisis de ATP.
ISOENZIMAS  Proteínas distintas de una misma enzima que catalizan la misma reacción.
 Enzimas homólogas en un mismo organismo: - En tejidos u órganos diferentes.
- En diferentes momentos del desarrollo.
 Diferencias: - Codificadas por distintos genes.
- Difieren en estructura.
- Diferentes valores de Km y/o Vmax.
- Distintas propiedades reguladoras.
Lactato Deshidrogenasa  LDH  Enzima que cataliza la transformación de piruvato a lactato en fermentación láctica.
 Tiene 5 isoenzimas, por 2 genes.
 Se encuentra en el citoplasma de las células: Corazón, riñón, cerebro, músculo e hígado.
Piruvato Quinasa  PQ  Cataliza la transformación de Fosfoenolpiruvato en piruvato.
 Tiene 4 isoenzimas, por 4 genes.
7 T.4 CENTRO ACTIVO  Las reacciones catalizadas enzimáticamente tienen lugar en una cavidad asimétrica de la enzima, llamada CENTRO ACTIVO.
 Serie de Aa muy alejados en estructura 1ª, que quedan muy unidos en 3ª, e interactúan entre sí.
 Es la parte de la enzima esencial para que la reacción se produzca.
 Compuesto por: - Sitio de unión al sustrato: Aas. que determinan la posición correcta del sustrato. Hacen que el enlace que va a atacar la enzima, quede en el sitio catalítico en la posición correcta.
- Sitio catalítico: Aas. catalíticos que realizan la rotura o formación de enlaces.
 Poseen: - Especificidad: Por el sitio de unión. Puede tener mayor o menor especificidad.
~ Máxima especificidad: Reconocer isómeros.
- Eficacia catalítica: Por el sitio catalítico.
 Estructura: La enzima no es totalmente complementaria al sustrato, es parcial.
- La complementariedad aumenta al unirse el sustrato.
- Alcanza el máximo grado en el ET.
- Complementariedad inducida: La enzima es flexible.
+ + Ez + + – – – + + – + – – Sus Complejo ES + + – + – – Conformación ET + + Ez + + – –– Producto  Activación: Dos formas de actuar: - Fijación con enlaces fuertes covalentes al sustrato, debilitando sus enlaces sin necesidad de energía.
- Atrayendo los reactivos hacia su superficie, aumentando las posibilidades de encuentro y que la reacción se produzca más fácilmente.
QUIMIOTRIPSINA  Es una Serín-proteasa: Degrada proteínas con anillos aromáticos (triptófano o fenilalanina).
- También hidroliza amidas y ésteres.
 Tiene 3 cadenas polipeptídicas unidas por enlaces disulfuro.
 Centro activo de la enzima Triada catalítica.
- Aspartato 102 + Histidina 57 + Serina 195.
- La Ser195 es la que ataca al sustrato y forma un enlace con el OH.
- Están unidos por puentes de H.
 Relé de carga: Método de acción.
- El O2 de Asp102 está ionizado, con carga –.
- Atrae un protón de His57, dejándole con carga –.
- His57 coge un protón de Ser195, que quedará con carga –.
- Así, Ser195 puede atacar al sustrato.
Tripsina y Elastasa  También son proteasas.
 Tripsina: - En el fondo del sitio de unión contiene un Asp en vez de Ser.
- Solo permite la unión de residuos con carga + Lisina o Arginina.
 Elastasa: - Sitio de unión cerrado por 2 grandes Aa Treonina y Valina.
- Solo permite la unión de residuos pequeños Glicina y Alanina.
8 T.5 CINÉTICA DE LAS REACCIONES ENZIMÁTICAS  V0: Velocidad inicial. Es cualquier valor por debajo de Vmax.
- Depende de [S]. V0 = f [S]  Vmax: Velocidad máxima.
- Depende de las enzimas.
- Indica el poder enzimático de la enzima.
- Si la enzima está saturada, alcanza Vmax.
 Km: Constante de Michaelis-Menten.
- Es propia de cada enzima y reacción.
- Inversa a la afinidad: Si aumenta la afinidad, baja Km.
- [S] para la cual, la V0 es ½ Vmax.
 Ecuación de Michaelis-Menten: ACTIVIDAD ENZIMÁTICA  Depende del nº de enzimas activas, de la afinidad y de la eficacia catalítica.
 Km y Vmax son características de cada pareja Ez-Sus.
- Menor Km, mayor afinidad por el S.
- Mayor Vmax, mayor afinidad.
 Hipérbola asintótica: Se alcanza Vmax en infinito.
- Por mucho que aumente [S], no aumenta cantidad de producto.
- Los centros activos de las enzimas están saturados.
V0 Nivel de saturación de la Ez Vmax ½ Vmax Km Dobles Recíprocos  Para determinar la Km y Vmax.
- Punto de corte OX -1/Km - Punto de corte OY 1/Vmax [S] 9 T.6 REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA CONDICIONES AMBIENTALES  Velocidad de reacción de una enzima. Depende de: - [S], Tª, pH e inhibidores.
 Tª: Tª óptima de cada enzima para la que tiene la máxima actividad.
- Por cada 10ºC que aumente, se duplica la velocidad.
- A cierta Tª se produce la desnaturalización.
 pH: La enzima tiene 2 pH límite entre los que son eficaces.
- Tienen un pH óptimo donde la actividad es máxima.
- El pH fisiológico nunca coincide con el pH óptimo, sino estaría siempre al máximo.
- Las isoenzimas pueden tener diferentes pH óptimos.
MECANISMOS DE INHIBICIÓN  Unión del inhibidor: - Impedir la entrada del S al sitio activo.
- Impedir que la enzima catalice la reacción.
Inhibición Competitiva  El inhibidor tiene estructura proteica parecida al S.
 Impide la unión del S a la enzima. Los 2 compiten por ella.
 Es reversible y depende de [S] y [I].
 La enzima tiene más afinidad con S. si aumenta [S], baja la inhibición.
 Aumenta Km: Disminuye afinidad por S.
 No modifica Vmax: La actividad enzimática es la misma.
 Dobles recíprocos: - 1/Km disminuye, aumenta Km. Varía en corte OX.
Inhibición No Competitiva  El In se une a la enzima en lugares diferentes al centro activo.
 Altera la conformación de la enzima.
 Aunque se forme el complejo E-S, no hay catálisis.
 Es reversible.
 Solo depende de [In]: Aunque aumente [s].
 Disminuye Vmax: Disminuye actividad enzimática.
 No modifica Km ni afinidad.
 Dobles recíprocos: - 1/Vmax aumenta, disminuye Vmax. Varía en corte OY.
V Con InC Sin In Con InNoC Vmax/2 - Vmax/2 Km Km Km Ez: Succinato deshidrogenasa S: Succinato P: Fumarato In: Malonato [S] 1/V Con InC Sin In Con InNoC -1/Km -1/Km 10 1/[S] MODIFICACIÓN COVALENTE  Zimógenos: Enzimas sintetizadas por ribosomas de forma inactiva.
- Se activan por modificación covalente.
- Activadas por proteasas específicas: Enzimas proteolíticas.
- Ej.: Tripsinógeno Tripsina.
Reversible  Unión covalente de un g. químico funcional que altera las propiedades catalíticas de la enzima.
 Hay diferentes procesos: - Fosforilación – desfosforilación.
- Oxidación – reducción.
- Acetilación – desacetilación.
Irreversible  Activación por rotura proteolítica de precursores inactivos (zimógenos).
 Ej.: Enzimas de la digestión, cascada de coagulación, activación de caspasas en apoptosis.
REGULACIÓN ALOSTÉRICA  Enzimas con varios sitios de unión, específicos para el S.
 Tienen estructura cuaternaria.
- Con enlaces débiles para poder cambiar su conformación de RT.
 Hay unión cooperativa del S. La unión de 1 molécula favorece la unión de las demás.
 Existe K0,5: [S] a la cual se alcanza la mitad de Vmax. No Km.
 Tienen curva sigmoidea.
Vmax V Y E-S X Vmax/2 K0,5 K0,5 K0,5 [S] - Y: Activador alostérico - ~ Al unirse al sitio de unión, pasa de T a R.
~ Desplaza la curva a la izda.
~ Baja la K0,5, aumenta afinidad por S.
~ Con menores [S] consigue que se alcance antes Vmax.
X: Inhibidor alostérico ~ Al unirse al sitio de unión, pasa de R a T.
~ Desplaza la curva a la dcha.
~ Aumenta K0,5, baja afinidad por S.
- Enzima micaeliana: Hipérbole.
- Enzima alostérica: Sigmoidea 11 T.7 COFACTORES DE ÓXIDO-REDUCCIÓN COFECTORES NICOTÍNICOS NAD+ y NADP+  NAD+: Nicotinamida Adenina Dinucleótido.
 NADP+: Nicotinamida Adenina Dinucleótido Fosfato.
 Derivan de la vit. B3 o Nicotinamida.
 Difieren en que NADP+ tiene un g. fosfato más (3P).
 Son nucleótidos porque tienen una base nitrogenada, un g. fosfato y una adenina.
- Si se incluye triptófano en la dieta, podemos sintetizarlos.
 Tienen su propio sitio de unión en la enzima.
- No es parte de la estructura de la enzima.
Vit. B3  Función - Transporte de electrones (x2).
- NADP+ suele estar en rutas metabólicas biosintéticas, y en ambos lados en las rutas de degradación.
- NAD+ es una coenzima de oxidorreductasas o deshidrogenasas.
 Mecanismo - Sustrato cede 2e- y 2H+.
- El N protonado de B3 dispara la reacción, tiene mucha afinidad con e-, originando el proceso catalítico.
- N pasa a valencia 3 y cambia el estado de los enlaces.
- Esto permite que el otro e- se una a otro C, quedando un H+ fuera.
~ Por eso es NAD+ + H+.
- El protón no puede entrar en el anillo y acidifica el medio.
COFACTORES FLAVÍNICOS FMN y FAD  FMN: Flavin MonoNucleótido.
- B2 + g. P. No es un nucleótido, pero tiene una base nitrogenada, un g. fosfato y una adenina.
 FAD: Flavin AdeninDinucleótido.
- B2 + g. P + g. P + adenina. Sí es un nucleótido.
 Derivan de la vit. B2 o Riboflavina. Anillo heterocíclico + Ribitol.
Polialcohol derivado de ribosa.
 Función - Transporte de e-, en el anillo heterocíclico.
- E-FAD = Ez + FAD. Cofactor que forma parte de la estructura de la enzima. Sin este g. prostético, la enzima no funciona.
 Mecanismo - El anillo de la B2 es el que interviene en la captación de e- (en FAD y FMN).
- 2 N aceptarán 2 H+ y 2 e-, cambiando el estado de los C y perdiendo dobles enlaces entre C y N.
- Al perderlos, se pierde el color Reducción.
12 NADP+ 2– (PO3 ) T.8 Tetrahidrofolato (B9) Coenzima B12 Fosfato de Piridoxal (B6) COFACTORES DE TRANSFERENCIA Vitaminas Antianémicas Coenzima A TETRAHIDROFOLATO  Deriva de la Vit. B9 (ácido fólico).
+  La B9 se reduce 2 veces (+4 H ).
- NADPH + H+ aporta el poder reductor.
- Se reduce en 4 posiciones.
 Función - Transporta g. monocarbonados, en N5 o N10.
 Deficiencia - Anemia megaloblástica: Afecta a eritropoyesis. Los eritrocitos no maduran bien.
- Importante en gestación.
COENZIMA B12  Deriva de la vit. B12 o Cobalamina.
 Cofactor formado por 1 anillo tetrapirrólico con núcleo central de cobalto + adenina + ribosa.
 Solo la sintetizan microorganismos, muy abundante.
 Función - Transporte de grupos muy diversos: hidrógeno, metilo… ~ En mamíferos: Solo participa en 2 reacciones: Metabolismo de ác. grasos y del N.
- Tiene el único enlace carbono-metal en un SV: C-Co.
~ Al romperse hace que cada e- se vaya con un elemento. Es rotura homolítica: un e -C y e -Co.
 Deficiencia - Anemia perniciosa: Fallo de absorción de Vit. B12.
- Se necesita una proteína para absorberla: Factor intrínseco.
~ Se une para estabilizarla y que las células del intestino la reconozcan.
~ Omeoprazol: Inhibe secreción de FI.
- Deficiencia prolongada: Desmielinización Enfermedad neurológica muy grave.
FOSFATO DE PIRIDOXAL  Deriva de la Vit. B6, en 3 formas: Piridoxina, Piridoxamina, Piridoxal.
 Sintetizada por vegetales y microorganismos.
 Función - Transporta o transfiere grupos amino.
- Es un grupo prostético (PLP) unido a transaminasas.
 Deficiencia - Enfermedades neurológicas porque produce neurotransmisores.
- Vit. Liberadora de energía: interviene en la producción de E a partir de proteínas.
- Producción de g. hemo: Anemia Microcítica o Sideroblástica.
COENZIMA A  Deriva de la Vit. B5 o Ácido Pantoténico. Muy abundante.
 Coenzima A: Derivado butírico + alanina + g. sulfhídrico + ADP + Pi.
 Función - Cofactor de acetilación.
- Transporta grupos acilo: Ác. grasos por sus g. P ionizados que los hacen solubles.
13 T.9 COFACTORES DE CARBOXILACIÓN – DESCARBOXILACIÓN COFACTOR DE CARBOXILACIÓN Biotina  Deriva de la Vit. B7 y Vit. B8.
 Es vitamina y cofactor de carboxilación  Si está unida a la enzima es activa.
- La enzima se une a la lisina y ésta a la biotina.
- Enzimas carboxilasas.
 Sintetizada por microorganismos y muy abundante en el huevo.
 Función - Forma parte de una enzima carboxilasa: Cede grupos de CO2.
 Mecanismo: ej. Piruvato Carboxilasa: - Transportador de CO2 (biot/Ez) coge el CO2 del bicarbonato y lo pone en el N de la biotina.
~ Se consume E de hidrólisis de ATP.
~ Biot/Ez + CO2 + ATP  carbox/Biot/Ez + ADP + Pi.
- Brazo de biotina transfiere CO2 al piruvato.
~ Pasa a oxalacetato.
~ Queda otra vez Biot/Ez libre.
~ CO2/Biot/Ez + Piruvato  Oxalacetato + Biot/Ez.
COFFACTOR DE DESCARBOXILACIÓN Pirofosfato de Tiamina – TPP  Deriva de Vit. B1 o Tiamina. Sintetizada por vegetales.
 TPP: Tiamina (pirimidina + anillo imidazol + g. tiol) + Pirofosfato (2 Pi).
 Función - Cofactor de enzimas descarboxilasas: Extraen grupo CO2.
 Deficiencia - En oriente. Enfermedad Beriberi (falta de metabolización de piruvato).
14 T.10 METABOLISMO ENERGÉTICO METABOLISMO  Reacciones catalizadas por enzimas de un SV.
 Actividad coordinada y dinámica.
 Organizadas  El producto de una es el reactivo de otra.
Rutas Catabólicas  Degradativas.
 De moléculas grandes y complejas, a más pequeñas y menos energéticas.
 Generan la energía para rutas anabólicas.
- Nucleótidos trifosfato: ATP, GTP.
- Poder reductor: FADH2, NADH, NADPH.
 Originan desechos (CO2, H2O, NH3).
 Proceso convergente.
 Desprenden calor.
 Reacción exergónica.
Rutas Anabólicas  De síntesis.
 De moléculas sencillas, a más complejas.
 Proceso divergente.
 Usan energía.
 Reacción endergónica.
Rutas Acopladas  Necesitan un intermediario común.
 La energía desprendida en una reacción exergónica se usa para llevar a cabo una ruta endergónica.
ATP O  Medio principal para transportar energía. (ΔG = 3 Kcal/mol).
 Desde rutas catabólicas hasta rutas anabólicas.
 Es un ribonucleótido: Adenina + ribosa + 3 g. fosfato.
 Se forma con la E liberada en rutas catabólicas: La E se almacena en enlaces de los P.
 Es vínculo químico entre rutas catabólicas y anabólicas.
 Es transportador, no almacén (glucógeno y triglicéridos).
NEC  Nivel energético celular  [ [ ] ] [ ⁄ [ ] [ ] ]  Célula = 0’8 – 0’9 NEC Potencial de Fosforilación  Cantidad de ATP disponible para fosforilación.
[ [ ] ] [ ] Otros Transportadores de E -3 -2  Fosfoenol Piruvato: PEP + H2O  Piruvato + P  Acetil-fosfato: CH3 – CO – O – P  Creatina-fosfato: CP  Cr + P + En  FAD/FADH2: Reacciones Redox + + +  NADP /NADPH = NAD /NADH + H : Oxidación y reducción reversible, transferencia de e-, reacciones Redox.
1 – T.11 CADENA DE TRANSPORTE DE E Y FOSFORILACIÓN OXIDATIVA CADENA RESPIRATORIA  Constituida por moléculas proteicas en la membrana interna de la mitocondria.
 Aceptan e- de la anterior (reducción) y lo cede a la siguiente (oxidación).
+  Los e- vienen por las deshidrogenasas desde rutas catabólicas hacia NAD y FAD.
 4 complejos enzimáticos.
 2 transportadores móviles: Ubiquinona y citocromo c.
 Van de niveles energéticos altos a más bajos.
Complejo I: NADH Deshidrogenasa  Los e- del NADH al Coenzima Q.
 A través de FMN y núcleos de Fe-S.
+  Cada 2 e- de NADH, pasan 4 H al espacio intermembrana.
Complejo II: Succinato Deshidrogenasa  Enzima del ciclo de Krebs unida a la membrana.
 Los e- del FADH2 al Coenzima Q.
 Por los centros Fe-S.
 Coenzima Q = Ubiquinona - Lípido isoprenoide, se difunde por la membrana.
- Transfiere 1-2 e- al complejo III.
- Es la unión entre un dador de 2 e- y un aceptor de 1 e-.
 Citocromos - Proteínas con 1 g. Hemo.
- Transfieren 1 e- por oxido-reducción del Fe.
- Citocromos a y b: Complejos III y IV.
- Citocromo c: Proteína soluble asociada a membrana interna.
Complejo III: Ubiquinona – Citocromo c Reductasa // Citocromo b-c  Los 2 e- del coenzima Q al citocromo c.
+  Cada 2 e-, pasan 4 H .
Complejo IV: Citocromo Oxidasa  Los e- del citocromo c al O2, que se reduce a H2O.
 Contiene citocromos, Fe y Cobre.
+  Cada 2 e- pasan 2 H .
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA  Síntesis de ATP acoplada a la cadena transportadora de e-, con ADP y Pi.
+  H a favor de gradiente electroquímico por las ATP-sintasa.
 ATP-sintasa, catalizan la síntesis de ATP, a partir de ADP y Pi.
 Estructura compleja de la membrana mitocondrial, de 2 subestructuras con funciones.
 Aprovecha el potencial electroquímico de la fuerza protón-motriz.
+  Actúa como una turbina para que el gradiente de H produzca ATP.
Complejo ATP-Sintasa  Las subunidades β captan ADP + P  ATP.
+  En el subcomplejo FO giratorio, H pasan por subunidades E e Y.
 En cada giro = 3 ATP.
 Fuentes de e- de los diferentes organismos: - Aerobios: O2 (H2O desecho) - Vegetales: E luminosa.
- Bacterias: Compuestos inorgánicos (H, Fe, S…) Coenzimas Insolubles +  FMN: En complejo I. FMN + 2 H +2 e-  FMNH2 +  FADH2: En complejo II. FAD + 2 H + 2 e-  FADH2 Coenzimas Solubles  NAD+/NADH: Oxidorreductasas y deshidrogenasas (coenzimas).
 Responsables de la entrada de e- en complejo I.
- NAD+ + 2 H+ + 2 e-  NADH + H+ - AH2 + NAD+  A + NADH + H+ Inhibidores de la Cadena  Retotenona: In. Competitivo del complejo I.
 Actimicina: In competitivo del complejo II.
 Cianuro y Cobalto: In competitivo del complejo IV.
Desacoplantes de la Cadena +  Disipan el gradiente de H y la fuerza protón-motriz.
+  Moléculas hidrofóbicas, con 1 H libre.
+  Atraviesan la membrana mitocondrial transportando H .
 Alteran la permeabilidad de la membrana, evitando que haya gradiente.
 Con ellas, se realiza el transporte, pero no se produce ATP.
 Energía se libera en calor.
2 T.12 GLUCÓLISIS  Ruta degradativa de la glucosa, en el citosol.
 Ruta más importante del metabolismo celular.
- En todas las células, a velocidades diferentes.
er  El 1 paso para procesar y aprovechar la glucosa para obtener energía.
- C6 (glucosa)  2*C3 (piruvato)  Proceso oxidativo.
 Degradación hasta piruvato o fermentación hasta ácido láctico.
 El producto de una reacción es sustrato de la siguiente.
 10 reacciones enzimáticas  3 irreversibles (1, 3, 10).
 2 fases: - Fase preparativa: 1 glucosa  2 gliceraldehído 3-P (-2ATP).
- Fase de beneficio: 2 G3P  2 piruvato (+4 ATP).
 El piruvato seguirá teniendo energía.
 Se realiza cuando: se requiere energía, nivel bajo ATP, nivel alto ADP/AMP.
REGULACIÓN ALOSTÉRICA Hexoquinasa – Glucoquinasa  1ª reacción  HK en todos los tejidos (+ en cerebro y músculo).
- Km = 5 * 10-5, mucha afinidad por glucosa.
- GP6 la inhibe (producto).
- Se satura, no metaboliza glucógeno.
- En hígado: Actúa con nivel bajo de glucosa.
 GK, isoenzima del hígado.
- Km = 2 * 10-2, menor afinidad.
- GP6 no la inhibe.
- No se satura, metaboliza glucógeno.
- En hígado: Actúa con nivel alto de glucosa.
Fosfofructoquinasa  3ª reacción, la enzima más importante.
 Activadores alostéricos: - AMP (baja energía)  Inhibidores alostéricos: - ATP (alta energía) - Citrato Piruvato quinasa  10ª reacción  Activadores alostéricos: - AMP (baja energía)  Inhibidores alostéricos: - ATP, Acetil-CoA (alta energía) - Alanina - Glucagón REGULACIÓN HORMONAL Insulina Hígado  Activa PFK2 por fosfo-defosfo, que activa PFK1.
 Baja el nivel de glucosa.
Glucagón Hígado  Inhibe PFK2 y PK por fosfo-defosfo.
 Aumenta el nivel de glucosa.
Adrenalina Músculo  Activa PFK1.
 Moviliza el glucagón, que pone a disposición la glucosa del glucógeno.
3 2* 4 + ADP + H Pi ADP + H NADH + H + Pi ADP ATP Triosa-P Isomerasa H2O Pi ADP ATP Fosforilación a nivel de sustrato 10 G3P FASE II: OBTENCIÓN DE BENEFICIOS (+ 4 ATP) G3P 1,3-bifosforglicerato 3-fosfoglicerato 2-fosfoglicerato Fosfoenol Piruvato Piruvato G3P BPG Fosfoglicerato 3PG Fosfoglicerato 2PG Enolasa PEP Piruvato quinasa PIR Deshidrogenasa quinasa mutasa PK + Isomerización Fosforilación a nivel de sustrato Oxidación y fosforilación 9 Deshidratación X glucagón √ adrenalina √ insulina (PFK2) Piruvato quinasa (PK) X glucagón Fosfofructoquinasa 1 (PFK1) 8 A Gliceraldehído-3P G3P Aldolasa Deshidroxiacetona-P DHAP Glucoquinasa (GK) Hígado, menor Km, no satura, en nivel alto glucosa.
X G6P. Más Km y afinidad, se satura, en nivel bajo glucosa.
7 ENZIMAS REGULADORAS: 3 quinasas Hexoquinasa (HK) 6 NADP + Isomerización del DHAP a G3P Ruptura aldólica de la FBP Fosforilación de la F6P ATP 5 4 3 Glucosa 6-P Fructosa 6-P Fructosa, 1-6-P Hexoquinasa G6P Fosfoglucosa F6P Fosfofructoquinasa FBP HK aldosa Isomerasa cetosa 1 – PFK1 ATP Isomerización de la G6P Fosforilación de la glucosa FASE I: INVERSIÓN DE ENERGÍA (- 2 ATP) Glucosa Pi 2 1 T.13 DESTINOS DEL PIRUVATO  En condiciones anaeróbicas: Fermentación.
 En condiciones aeróbicas: Respiración celular.
FERMENTACIONES  Degradación anaerobia de la glucosa (sin O2).
+  Aceptor final de e- y H : Compuesto orgánico.
 Síntesis de ATP a nivel de sustrato, sin ATPasas.
- Baja producción de energía.
 En microorganismos o animales, si no llega suficiente O 2 (en músculo).
F. Láctica +  NADH regenerado a NAD por LDH.
 Producto final: Ácido láctico.
F. Alcohólica +  NADH a NAD por PDC y ADC.
 Producto final: Etanol.
NADH + H Piruvato + + NAD Lactato deshidrogenasa LDH PDC Piruvato descarboxilasa H + Lactato Acetaldehído ADC Alcohol deshidrogenasa CO2 NADH + H + Etanol + NAD RESPIRACIÓN CELULAR Entrada del Piruvato a la Mitocondria  En presencia de O2.
 Por transportadores específicos del piruvato: Piruvato deshidrogenasa.
+ +  NAD se reduce a NADH + H , pero no se regenera.
 Producto final: Acetil-CoA.
- Conecta la glucólisis con el ciclo del ácido cítrico.
- 1º: descarboxilación; 2º: oxidación; 3º: transferencia de CoA.
 Piruvato deshidrogenasa (PDH): Complejo multienzimático.
- Enzimas: Piruvato descarboxilasa, Lipoil-transacetilasa, Dihidrolipoamina deshidrogenasa.
- Cofactores unidos a Ez: TPP, Lipoamida, FAD.
- Cofactores solubles: CoA-SH, NAD+.
Piruvato CoA-SH + NAD + CO2 + NADH + H Piruvato deshidrogenasa (PDH) + Acetil-CoA Regulación +  NEC bajo: NAD y CoA-SH activan PDH.
 NEC alto: NADH y Acetil-CoA inhiben PDH.
 Insulina: Activa PDH.
5 LANZADERAS DE RECUPERACIÓN DEL NAD+ + +  Transferir NAD del citoplasma a la mitocondria, porque sus membranas son impermeables a NAD .
 Permiten el movimiento a través de las membranas mitocondriales.
Lanz. Del Malato-Aspartato  Proceso cíclico, reversible y muy eficaz.
+  NAD se regenera en citosol y se transfiere poder reductor a la matriz mitocondrial.
 Mayoría de tejidos, hígado y corazón.
 Entran 2 e- de NADH citosólico  NADH mitocondrial.
+ +  Los 2 e- pasan al NAD , pasa por complejos I, III y IV, bombean 10 H .
 Genera fuerza protón-motriz y da 3 ATP/NADH.
+ NAD Malato Citosol Mitocondria Malato Deshidrogenasa MDH + NAD Malato NADH Oxalacetato Aspartato Oxalacetato Aspartato NADH Malato Deshidrogenasa MDH Lanz. Del Glicerol-3-Fosfato  Es irreversible.
 En músculo y cerebro.
 Enzima: Glicerol-P-deshidrogenasa (GPDH).
+  La GPDH toma e- del NADH citosólico y regenera el NAD .
- Cambia la dihidroxiacetona a Glicerol-3-fosfato.
 Una isoenzima de la membrana mitocondrial pasa los e- a CoQ.
- Después, pasan por complejos III y IV, y bombean 6 H+.
 Usa FAD para compensar la pérdida de eficacia.
 Genera fuerza protón-motriz y da 2 ATP/FADH2.
NADH + H Dihidroxiacetona 6 + + NAD G3P-deshidrogenasa Citosólica FAD G3P FADH2 G3P-deshidrogenasa Mitocondrial CoQ Complejo III T.14 CICLO DE KREBS  Ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos tricarboxílicos.
 Serie cíclica de 8 reacciones, oxida el Acetil-CoA en 2 CO2.
- Energía en ATP o GTP.
- Reductores en NADH + H+ o FADH2.
- 3 reacciones irreversibles (1, 3, 4).
 Es aeróbica.
 En membrana mitocondrial.
REGULACIÓN Citrato Sintasa  Disponibilidad de sustrato: Acetil-CoA.
 2 enzimas ajenas: PDH y Piruvato carboxilasa.
 Inhibidores: NADH y Succinil-CoA (genera GTP).
Isocitrato DH  Inhibidores: ATP y NADH.
α-Cetoglutarato DH  Inhibidores: ATP y NADH.
Efectos de la Inhibición  Aumentan intermediarios anteriores al lugar de la inhibición.
 Disminuyen intermediarios posteriores al lugar de la inhibición.
 Bloqueo de producción de ATP y reductores (NADH y FADH2).
CARÁCTER ANFIBÓLICO  También es ruta anabólica: Da precursores para rutas biosintéticas.
- Síntesis de Aa, ácidos grasos y azúcares.
 Interconecta las principales rutas metabólicas de hidratos C, lípidos y Aa.
 Optimiza los recursos celulares, depende poco de aportes exógenos.
 Son reacciones anapleróticas.
 Interconexiones: - Piruvato Acetil-CoA, oxalacetato y malato.
- Citrato Lípidos.
- α-cetoglutarato Glutamato Aminoácidos.
- Succinil-CoA Porfirinas y gluconeogénesis (RU).
- Oxalacetato Aminoácidos y PEP Glucosa y Aminoácidos.
BALANCE GLOBAL POR GLUCOSA  Glucólisis: - 2 NADH + H+ * 3 6 ATP.
- Directo 2 ATP.
 Acetil-CoA: - 2 NADH + H+ * 3 6 ATP.
 Ciclo de Krebs: - 6 NADH + H+ * 3 18 ATP.
- 2 FADH2 * 2 4 ATP.
- Directo 2 ATP.
 TOTAL: - Hígado, riñón y corazón: 38 ATP/glucosa. Lanzadera Malato-Aspartato.
- Músculo y cerebro: 36 ATP/glucosa. Lanzadera Glicerol-fosfato.
7 1 Condensación Acetil-CoA 2C 8 H2O Oxidación 4C NADH + H + NAD + Oxalacetato 2 CoA-SH Citrato sintasa Isomerización Citrato 6C H2O Deshidratación Malato deshidrogenasa Aconitasa L-malato H2O Rehidratación FASE 1 7 6C Isocitrato Hidratación 2H Fumarasa NAD H2O FASE 3 Oxidación Isocitrato deshidrogenasa FASE 2 Fumarato 6 Succinato deshidrogenasa FADH2 FAD + CO2 α-cetoglutarato 5C CoA-SH Complejo II de membrana CoA-SH + NADH + H 1C α-cetoglutarato deshidrogenasa + 2H Succinato Succinil-CoA sintetasa GTP Succinil-CoA + NAD NADH + H 1C 5 CO2 4C GDP + Pi Fosforilación a nivel de sustrato Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + H2O 2 CO2 + CoA-SH + 3 NADH + H+ + FADH2 + GTP 8 + 3 Descarboxilación Oxidativa + 4 Descarboxilación Oxidativa T.15 RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO  Ruta catabólica que parte de la glucosa, en el citoplasma.
 Obtiene energía como: - NADPH: Biosíntesis de ác. grasos, colesterol, neurotransmisores y nucleótidos.
- Pentosas fosfato: Biosíntesis de nucleótidos, ác. nucleicos y coenzima.
 2 fases: - Fase 1 – Oxidativa: Produce NADPH + H+ y CO2.
- Fase 2 – Interconversión: Sintetiza azúcares de 5C.
 Interconectada con glucólisis y gluconeogénesis.
 Punto clave en regulación: Enzima Glucosa-6-P deshidrogenasa.
- Inducida por la dieta rica en hidratos de C.
- Déficit G6P-DH  baja NADPH  baja GSH (reducido)  aumenta [ROH] (especie reactiva de O2)  oxidación de proteínas y lípidos  rotura de eritrocitos  Anemia hemolítica.
REGULACIÓN Modo 1  Necesidad de energía y ribosa (síntesis de nucleótidos o cofactores).
 Energía: Vía glucolítica.
 Ribosa: Las 2 fases, con intermediarios de la ruta pentosas-P (fructosa-6P y G3P).
Modo 2  Necesitan NADPH y Ribosa. Crecimiento celular.
 Solo la fase 1.
Modo 3  Necesita NADPH. Biosíntesis de ác. grasos.
 Solo la fase 1. El exceso de ribosa se transforma en intermediarios de la vía glucolítica.
- Si sigue la necesidad, los intermediarios sintetizan glucosa-6P para comenzar.
Modo 4  Necesitan NADPH y ATP. Biosíntesis de compuestos.
 Las 2 fases. Del G3P pasa a piruvato por glucólisis, generando 2 ATP.
Glucosa-6-P NADP FASE 1 OXIDATIVA + NADPH + H Glucosa-6P deshidrogenasa + 6-P-gluconato 2 NADPH 1 CO2 NADP + NADPH + H 6P-gluconato deshidrogenasa + CO2 Ribulosa-5P FASE 2 NO OXIDATIVA Azúcares Fosfopentosa isomerasa Ribosa-5P 2.1 Fosfopentosa epimerasa 2C 2C TPP Isomerización y Epimerización Xilulosa-5P 2.2 Transcetolasa Glucólisis Gluconeogénesis G3P 3C Transcetolización Sedoheptulosa-7P 2.3 Transaldolasa Fructosa-6P Transaldolización Eritrosa-4P TPP Xilulosa-5P 2.4 Transcetolasa Gluconeogénesis Transcetolización Frcutosa-6P G3P Glucólisis Gluconeogénesis 9 T.16 GLUCONEOGÉNESIS  Síntesis de glucosa con precursores no glucídicos.
- Lactato: En músculo esquelético activo.
- Aa: De degradación de proteínas de la dieta o del músculo esquelético.
- Glicerol: De hidrólisis de triglicéridos en adipocitos.
 Proceso anabólico.
 En hígado (hepatocitos) y algo en riñón.
- En cerebro y músculo hay algo de síntesis.
 Mantiene el nivel de glucosa.
- En cerebro es el combustible primario (70-80% del total).
- En eritrocitos es el único combustible, no la sintetizan.
 No es inverso a la glucólisis.
- Las 3 reacciones irreversibles son sustituidas (1ª-b, 2, 3).
 Es rentable y favorable.
+ +  2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 6 H2O  Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD + 2 H REGULACIÓN Conjunta  Rutas coordinadas: 1 algo inactiva, la otra alta velocidad.
 No están activas simultáneas.
- Velocidad glucólisis [Glucosa] - Velocidad gluconeogénesis [Lactato, ATP, NADH] Alostérica  NEC bajo: alto AMP.
- Activa glucólisis.
- Inhibe PIR-C- y PEP-CK.
 NEC alto: bajo AMP y citrato.
- Activa gluconeogénesis.
SÍNTESIS DE GLUCOSA Piruvato  Cualquier molécula que pase a PIR u Oxalacetato.
 En ayuno prolongado o dieta rica en grasa.
 Aumenta lactato, glicerol y Aa.
Conversión  PFK y P-1,6-Pasa, reguladas en hígado.
 Por niveles de Fructosa-2,6-bifosfato.
- Bajo, en ayuno: Gluconeogénesis.
- Alto, alimentación: Glucólisis.
Hormonal  Insulina / Glucagón, en hígado.
- Ingesta hidratos C sube I/G Glucólisis.
- Ingesta grasa o ayuno baja I/G Gluconeogénesis.
Lactato  Por ciclo de Cori  En ejercicio físico, por fermentación láctica.
 Pasa a piruvato.
Glicerol  Pasa G3P dihidroxiacetona-P Glucosa RUMIANTES  No aprovechan la glucosa de la dieta.
 Bacterias la pasan a lactato, acetato, butirato o propionato.
- Propionato … Oxalacetato (OAA) PEP Glucosa.
CICLO DE CORI  Acopla 2 rutas en 2 órganos: Músculo e hígado.
 Hace que las células musculares tengan energía en todo momento.
- Contracción muscular lactato sangre hígado piruvato glucosa.
INGESTA DE ALCOHOL  El etanol se oxida en el hígado.
 Produce acetaldehído (tóxico) y exceso de poder reductor.
 Se consume piruvato y oxalacetato.
 Inhibe la gluconeogénesis.
10 2* Piruvato + HCO-3 ATP ADP + Pi 1. a Carboxilación del Piruvato Piruvato Carboxilasa En mitocondria 2* Oxalacetato Lanz. Malato-Aspartato GTP GDP PEP Carboxiquinasa 2* Fosfoenol Piruvato + CO2 1. b Descarboxilación y fosforilación del oxalacetato En citosol 2-Fosfoglicerato 3-Fosfoglicerato 1,3-Fosfoglicerato Gliceraldehído-3P 2 Formación de Fructosa-6P Fructosa-1,6-bifosfato H2O Mg Fructosa-1,6-Bifosfatasa Fructosa-6P + Pi 3 Formación de Glucosa Glucosa-6P H2O Pi Glucosa-6-Pasa Glucosa Hígado y riñón En membrana RER 11 T.17 GLUCOGENOGÉNESIS Y GLUCOGENOLISIS  Glucógeno: Polisacárido de reserva de energía en animales. En hígado y músculo.
- Glucosas unidas con enlaces α(1-4).
- Largas cadenas.
- Ramificaciones en α(1-6), de 6-10 glucosas.
- Entra en la célula son consumir energía, osmolaridad baja.
GLUCOGENOGÉNESIS  Síntesis de glucógeno.
 Con niveles altos de glucosa.
 Glucosa-1P + (Glucógeno)n + H2O  (Glucógeno)n+1 + ADP + 2 Pi - Con G1P o G6P: 1 ATP.
- Con glucosa libre: 2 ATP.
Glucosa-6P P-glucomutasa Glucosa-1P UTP PPi UDP-G Pirofosforilasa UDP-Glucosa UDP (Glucógeno)n Glucógeno Sintasa (Glucógeno)n+1 GLUCOGENOLISIS  Degradación del glucógeno.
 Con niveles bajos de glucosa.
 En hígado y músculo.
 Enzima desramificante: - Lleva restos de cadenas a la siguiente.
- Hidroliza enlaces α-1,6-glucosídicos.
- Libera glucosa.
Glucógeno (Glucógeno)n+1 Glucógeno Fosforilasa Glucosa-1P P-glucomutasa Glucosa-6P GLUCÓLISIS Piruvato CO2 + H2O Glucosa 6Pasa Glucosa PENTOSAS FOSFATO Ribosa + NADPH Lactato REGULACIÓN Alostérica  NEC bajo: Activa la degradación en el músculo.
 NEC alto y G6P: Inhiben la degradación.
 Glucosa: Inhibe la degradación en el hígado.
 Degradación: Se activa por fosforilación.
 Síntesis: Se activa por desfosforilación.
12 Hormonal  Insulina: Activa fosfatasas.
- Activa la Glucógeno-sintasa Síntesis.
- Inhibe la Glucógeno-fosforilasa Degradación.
 Glucagón y Adrenalina: Activan quinasas.
- Activan la degradación.
- Inhiben la síntesis.
T.18 LÍPIDOS  Conjunto de moléculas con: C, H, O y (P, N, S).
 Estructura y funciones muy diversas.
 Característica común: - Insolubles en agua y disolventes polares.
- Solubles en compuestos orgánicos.
 Funciones: Almacén de energía, en membranas, detergentes, hormonas, pigmentos, mensajeros, activadores… ÁCIDO GRASOS  Ácido monocarboxílico de cadena hidrocarbnada con nº par de C, mayor de 12C.
- Ácido disociado: -ato, pH > pKa.
- Ácido protonado: -ico, pH < pKa.
 Nomenclatura: - El C carboxílico (COOH) es el nº 1.
- El C2 es α, y el último es ω.
 Según las uniones C-C, son saturados (sencillos) o insaturados (dobles).
Ácidos Grasos Saturados  Enlaces sencillos entre C-C y configuración lineal.
 Laurato o Laurico (12:0): 12 C. Fuente: manteca de coco.
 Miristato o Mirístico (14:0): 14 C. Fuente: aceite de palmiste.
 Palmitato o Palmítico (16:0): 16 C. Fuente: Aceite de palma y palmera de chocolate.
 Estearato o Esteárico (18:0): 18 C. Fuente: Chocolate y manteca de cerdo.
Ácidos Grasos Insaturados  Al menos, un enlace doble entre C=C, con codos en el lugar del enlace.
 Monoinsaturados: Un doble enlace, hay que indicar la posición.
- Tienen 2 isomerías: ~ CIS: cadenas que unen el doble enlace en el mismo plano.
~ TRANS: cadenas que unen el doble enlace en planos distintos.
- Oleato u Oleico (18:1, cis-Δ9): 18 C. Doble enlace en C9. Isomería CIS. Fuente: aceite de oliva (70%).
- Elaidato o Elaídico (18:1, trnas-Δ9): 18 C. Doble enlace en C9. Isomería TRANS. Fuente: bacterias del rumen.
 Poliinsaturados: - 2 dobles enlaces 9,12 ~ Linoleato o Ácido Linoleico (18:2, cis-Δ ): 18 C. 2 dobles en C9 y C12. Isomería CIS. Fuente: aceite de girasol, soja y maíz. Nomenclatura griega: Omega 6 (ω:6). Compuesto esencial. Tiene conjugados:  Trans 10, cis 12 – conjugado LA.
 Cis 9, trans 11 – conjugado LA (propiedades antitumorales).
- 3 dobles enlaces - 9,12,15 ~ Linolenato o Ácido Linolénico (18:3, cis-Δ ): 18 C. 3 dobles en C9, C12 y C15. Isomería CIS. Fuente: frutos secos. Nomenclatura griega: Omega 3 (ω:3). Compuesto esencial, muy escaso.
4 dobles enlaces 5,8,11,14 ~ Araquidonato o Ácido Araquidónico (20:4, cis-Δ ): 20 C. 4 dobles en C5, C8, C11 y C14. Isomería CIS.
Fuente: Membranas. Nomenclatura griega: Omega 6 (ω:6). Tiene un derivado:  Anadamida: Neurotransmisor que imita los efectos del cannabis.
- 5 dobles enlaces - 5,8,11,14,17 ~ Eicosapentaenato o Ácido Eicosapentaenoico (20:5, cis-Δ ): 20 C. 5 dobles en C5, C8, C11, C14 y C17. Isomería CIS. Fuente: pescado o a partir del ác. Linoleico (adultos). Nomenclatura griega: Omega 3 (ω:3).
6 dobles enlaces 4,7,10,13,16,19 ~ Docosahexaenato o Ácido Docosahexaenaico (22:6, cis-Δ ): 22 C. 6 dobles en C4, C7, C10, C13, C16 y C19. Isomería CIS. Fuente: pescado. Nomenclatura griega: Omega 3 (ω:3). Semiesencial en gatos.
Esencial en razas de perros o personas.
1 PROPIEDADES DE LOS ÁC. GRASOS Cadena Hidrocarbonada  Prop. Físicas: Punto de fusión: Determinado por el grado de insaturación y la longitud de la cadena.
- AG saturados: Elevado, sólidos a Tª ambiente. Se ordenan uno al lado del otro con puentes de H y forman una malla.
- AG insaturados: Bajo, líquidos a Tª ambiente. No forman puentes de H con las cadenas torcidas.
- Mayor longitud: punto de fusión más alto.
- Más dobles enlaces: Punto de fusión más bajo.
 Prop. Químicas: - Oxidación: Los H2O atacan a los dobles enlaces. A mayor Tª y tiempo, mayor nº de H 2O estarán unidas a los dobles enlaces. Los insaturados se oxidan más fácilmente. Enranciamiento.
- Reducción: Añadiendo H, un insaturado pasa a saturado, solo hay reducción parcial. Se usan grasas parcialmente hidrogenadas para transportarlas mejor.
Grupo Carboxilo  Esterificación: Unión del AG a un alcohol Éster + H2O.
- Glicerol: 3 grupos alcohol  Glicéridos o Acilglicéridos.
~ Monoglicérido: 1-palmitoil glicerol. Polaridad débil, por radicales hidroxilos libres.
~ Diglicérido: 1,2-dipalmitoil glicerol. Polaridad débil, por radicales hidroxilos libres.
~ Triglicérido: 1-estearoil,2-linoleil,3-palmitoil glicerol. Grasa neutra, sin polaridad.
LÍPIDOS SIMLPE  GRASAS Y CERAS Grasas y Aceites  Grasas: Ésteres formados por la esterificación de la glicerina y 1, 2 o 3 AG.
- Tripalmitoil glicerol o Tripalmitina: En manteca de palma.
 Aceites: Tipo de grasa formada por AG insaturados.
- Trioleil glicerol o Trioleina: En aceite de oliva, el más abundante.
 Funciones: - Almacén y transporte de AG. Adipocitos, semillas o frutos.
- Reserva energética. 38 KJ/gr.
- Aislamiento térmico y mecánico. Tejido adiposo.
- Repelen el agua. Insolubles.
Ceras  Ésteres formados por un alcohol de cadena larga y un AG.
- Palmitato de traicontanilo: En cera de abeja.
 Funciones: - Cubiertas protectoras. Láminas impermeables que protegen la epidermis.
- Pulimentos industriales en suelos.
- Como base de pomadas, en el semen de ballena.
LÍPIDOS COMPLEJOS  FOSFOLÍPIDOS  Ésteres formados por un AG, un alcohol y un g. fosfato.
 Tienen comportamiento anfipático.
- Zona hidrófila: afín al agua.
- Zona hidrófoba: repele el agua.
 Hay 2 tipos según el tipo de alcohol.
Glicerol Ácido Graso Alcohol: Glicerol  Fosfoglicéridos o Glicerofosfolípidos.
Ácido Graso  Glicerol unidos a: - 2 AG con enlace éster. En posición 1 el saturado, y en posición 2 el insaturado.
PO4 Alcohol - 1 g. ortofosfórico al último C.
- 1 alcohol unido al g. ortofosfórico.
 Ejemplos: Fosfatidil etanolamida o Cefalina (en cerebro) y Fosfatidil colina o Lecitina (en cerebro, hígado y yema de huevo).
2 Esfingosina Alcohol: Esfingosina  Esfingomielinas se forman: - La Esfingosina es un dialcohol con un g. amina.
Ácido Graso - Un AG se une al g. amina con enlace amida, formando una ceramida.
PO4 Colina - El g. alcohol terminal de Esfingosina se une al g. fosfórico.
- Una colina se une al g. fosfórico.
 Contienen: - Zona hidrófoba: 2 cadenas hidrocarbonadas no cargadas.
- Zona hidrófila: 1 cabeza cargada con el g. fosfato y la colina.
 Propiedades: - Si se colocan en agua, rompen la tensión superficial y tienen propiedad tensoactiva.
- Tienen estructura anfipática.
- Son emulsionantes: mantienen las grasas suspendidas en sitio acuoso.
ESTRUCTURAS MACROMOLECULARES Monocapas de Fosfolípidos  Gotas lipídicas: Esféricas. Cabezas de fosfolípidos hacia el exterior y colas al interior. Dentro de las células. Puede haber colesterol.
- Al unirse un AG, entrará en la gota.
 Lipoproteínas: Forma de disco. Con 2 monocapas arriba y abajo, sujetas con un cinturón de proteínas. Fuera de las células.
- Al unirse los AG en las proteínas, se van redondeando.
Bicapas de Fosfolípidos  Membranas  En cadenas enfrentadas, por propiedad anfipática. Cabezas fuera, sellan entornos acuosos.
 Definen espacios extra e intracelulares.
 Las membranas regulan la entrada y salida de elementos entre el medio interno y externo.
- En ellas se anclan proteínas y carbohidratos.
- Proteínas: Canales o receptores para sustancias polares o iónicas.
 Estructura flexible y recuperable.
 Confiere permeabilidad selectiva. Sí sustancias lipídicas, no sustancias polares.
 Tienen un Modelo de Mosaico no tan fluido. Por la densidad de las proteínas ancladas.
 Bicapa es asimétrica, con diferentes fosfolípidos en cada monocapa.
- Monocapa externa: Fosfatidil colina y Esfingomielina.
- Monocapa interna: Fosfatidil etanolamina.
 Movimientos de los lípidos en la bicapa: - Fluidez de membranas o Movimiento de acilos: Hay cierto marco de movimiento, dado por los AG de los fosfolípidos.
~ El AG gira en todo momento, mayor en AG poliinsaturados.
- Movimiento lateral: Dentro de su membrana, más fácil si son AG insaturados (sin puentes de H). Es rápido.
Está restringido al encontrarse con una proteína.
- Movimiento transbicapa: Un fosfolípido salta de una membrana a otra. Desplazamiento anómalo y hay que corregirlo.
~ Enzimas flipasas: Reconocen los saltos y los impiden. Si hay un fosfatidil etanolamida en monocapa externa, la célula será fagocitada por un macrófago.
 Proteínas - Están con los radicales polares hacia fuera y los lipófilos en contacto con los lípidos.
- Proteínas integrales o intrínsecas: Total o algo englobadas en la bicapa. Si la atraviesan, son proteínas transmembranosas.
- Proteínas periféricas o extrínsecas: Adosadas a la bicapa y son solubles.
 Colesterol - Entre los espacios que hacen los ángulos de los AG insaturados.
- Disminuye la fluidez de la monocapa y mantiene la estabilidad.
- Impiden que los lípidos de la membrana se unan entre sí, para que no se rompa por cristalización.
3 T.19 METABOLISMO LIPÍDICO  Es multiorgánico: Tejido adiposo, torrente sanguíneo, músculo esquelético y cardíaco, hígado e intestino.
- También pueden estar el útero y la glándula mamaria.
- Hígado: Centro metabólico. Coordinador.
- Adiposo: Reserva del sistema.
- Intestino: Entrada de grasas al sistema.
 Conectados a través de 3 ejes: - Eje catabólico puro: Tras ayuno prolongado. De tejido adiposo a torrente sanguíneo. Los AG almacenados son aprovechados por músculo e hígado.
- Eje exógeno: Tras alimentación. Intestino. AG de la dieta forman triglicéridos, se empaquetan con proteínas para ser más manejables en sitio acuoso.
- Eje endógeno: Tras algo de tiempo sin comer, por la mañana. Hígado. AG se convierten en triglicéridos y se empaquetan con proteínas de baja densidad, salen a la sangre.
EJE CATABÓLICO PURO  Se activa por: también frío.
- Ayuno prolongado (3 días): Baja el nivel de glucosa en sangre, las células alfa del páncreas lo detectan y liberan glucagón, que llega a los adipocitos con receptores específicos.
- Ejercicio intenso (3 horas): El músculo nota que las reservas de glucógeno se acaban y libera la hormona irisina, que llega al adipocito con receptores.
- Estrés: Las cápsulas suprarrenales o el SNC liberan adrenalina, que va por la sangre hasta el adipocito con receptores.
 Es un flujo del tejido adiposo al resto del sistema.
 La gota de grasa contiene los AG no esterificados (AGNE): No unidos al glicerol, pero no libres porque serían tóxicos.
 Los adipocitos tienen proteínas que detectan las señales: Glucagón, adrenalina e irisina.
- Lanzan cascadas para reutilizar enzimas que degradan triglicéridos en la gota de grasa.
- La gota debe tener la proteína Perilipina. Proteína que tiene secuestrado a un activador (CGI) de la gota.
 Hay 3 enzimas q hidrolizan los triglicéridos en el tejido adiposo: - Triglicérido Lipasa Adipocitaria (ATGL): Hidroliza el triglicérido. Libera un AG. No está pegada a la gota, está secuestrada por un inhibidor. Está inactiva y fuera del lugar de actuación.
- Lipasa Sensible a Hormonas (HSL): Hidroliza el diglicérido. Libera un AG. También está inactiva y fuera de su lugar, pero está libre.
- Monoglicérido Lipasa (MGL): Hidroliza monoglicérido. Libera un AG y un glicerol. En la superficie de la gota.
Liberación de los AG  Los receptores de los adipocitos son β-adrenérgico, para adrenalina y glucagón.
 Al unirse, se elevan los niveles de AMPcíclico intracelular.
 AMPc es reconocido por la ez PKA (protein quinasa), que se activa y añade un fosfato a HSL y Perilipina.
 Perilipina fosforilada libera el activador, que se une a ATGL y le lleva a la superficie de la gota lipídica.
 HSL fosforilada también se une a Perilipina fosforilada, que también la lleva a la gota.
 Cuando las 3 enzimas están en la superficie de la gota, se producen las hidrolizaciones.
 El glicerol liberado es soluble en agua, no hay problema intracelular. Es polar y no puede atravesar solo la membrana. Tiene una proteína transportadora que lo bombea fuera.
Transporte de los AG  Los 3 AGNE liberados son tóxicos, insolubles en agua.
- Tóxicos si se unen a un ion monovalente (Na o K), se convierten en detergentes y destruyen membranas.
 Se unen a la proteína FABP. No serán tóxicos ni insolubles.
- Los lleva a la membrana celular, donde la proteína FAT los saca y serán recogidos por la albúmina.
 Los órganos que tengan receptor para la albúmina, podrán usar el AGNE.
- Músculo esquelético: El gran consumidor.
- Músculo cardíaco: Trabaja siempre.
- Riñón: Filtra el volumen de sangre 70 veces/min.
- Cerebro: El hipotálamo busca AG.
- Hígado: Centro metabólico.
4 COMBUSTIBLE PARA ENERGÍA  En hígado, el AG se puede usar como: - Combustible para energía.
- Almacenado como triglicérido.
- Transformarse en otro AG.
- Formar parte de los fosfolípidos de membrana.
- Cambiar expresión génica.
 La albúmina los transporta por la sangre, donde se ponen en contacto con la membrana del hepatocito.
 Los AGNE se unen a los transportadores, específicos para cada tipo de AG.
 Dentro del hepatocito, hay otra proteína de unión para el AGNE de tipo FABP.
 Los AG se usan según su longitud: mitocondria <= 16 C, proxixoma y RE >= 18 C.
Activación de los Ácidos Grasos  En la superficie de la mitocondria, será esterificado con el CoA. Gasta 1 ATP. Se forma un Acil CoA.
O R Acil-CoA sintetasa – + ATP + HS-CoA O Ácido graso O R S CoA + AMP + PPi Acil CoA  Ocurre para el palmítico (16:0), mirístico (14:0) y láurico (12:0).
R Entrada en la mitocondria  El AG no puede entrar directamente.
 En membrana externa: - Enzima: Carnitina Palmitoil Transferasa 1 (CPT1).
- El radical acilo del Acil-CoA se transfiere a la carnitina, originando la Acil-carnitina y liberando el CoA.
- La Acil-carnitina se introduce en el espacio intermembrana.
 Membrana interna: - Enzima: Carnitina Palmitoil Transferasa 2 (CPT2).
- Une el CoA a la Acil-carnitina, liberando la carnitina y originando de nuevo el Acil-CoA.
 Carnitina: Vuelve por el transportador y sale por la membrana externa. Es muy polar, a partir de lisina.
β-Oxidación de un Acil-CoA  En la matriz mitocondrial.
 Al ser compuestos hidrocarbonados, la β-oxidación debe hacerse poco a poco, para no alcanzar alta Tª.
 Son 4 reacciones.
 El Acil-Coa se rompe cada 2 carbonos y hay 7 ciclos de oxidación.
- En cada ciclo: 1 NADH y 1 FADH2, para la cadena respiratoria.
- Cada 2 C, se obtiene un Acetil-CoA, para el ciclo de Krebs. 10 ATP/Acetil-CoA.
 Balance energético del palmitato: - 7 FADH2 * 1’5 ATP = 10’5 ATP.
- 7 NADH * 2’5 ATP = 17’5 ATP.
- 8 acetil-CoA * 10 ATP = 80 ATP.
- TOTAL: 108 ATP.
C H2 O H2 Cβ α C H2 Hidrocarburo saturado C S CoA Acil-CoA FAD Acil-CoA deshidrogenasa FADH2 H R C H2 O C C α β C CoA S Hidrocarburo insaturado, TRANS H Trans α,β-enoil CoA Enoil-CoA hidratasa H2O HO R C H2 H C O C α β C H S CoA H β-hidroxiacil-CoA + NAD NADH + H β-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa + O R C H2 O C C C H S CoA H β-cetoacil-CoA HS-CoA β-cetoacil-CoA tiolasa O R C H2 C O S CoA Tioester de CoA + H3C C S CoA Acetil- CoA 5 BIOSÍNTESIS DE CUERPOS CETÓNICOS  Cuando hay escasez de oxalacetato, bajan las reservas de glúcidos.
 El oxalacetato va al hígado para sintetizar glucosa GLUCONEOGÉNESIS.
 Así, el Acetil-CoA no puede unirse al oxalacetato y va a biosíntesis de CUERPOS CETÓNICOS.
- Mecanismo de defensa, en el hígado, que produce glucosa en ayunas.
 Son 4 reacciones.
- 1ª: 2*Acetil-CoA Acetoacetil-CoA tiolasa Acetoacetil-CoA + CoA. Reversible, si aparece oxalacetato va al revés.
- 2ª: Acetoacetil-CoA + Acetil-CoA + H2O β-hidroxi,β-metil-glutaril CoA sintasa Desacetilasa (HMGCS) βhidroxi,β metil-glutaril CoA + CoA.
- 3ª: β-hidroxi,β metil-glutaril CoA ––β-hidroxi,β-metil-glutaril CoA liasa Acetoacetato + Acetil-CoA.
Acetoacetato es el 1º cuerpo cetónico con una cetona, dentro de la mitocondria. Es ácido fuerte, si se acumula puede matarla. El hígado tiene que deshacerse de él.
- 4ª: Dos opciones: + + ~ Acetoacetato + NADH + H β-hidroxibutirato deshidrogenasa β-hidroxibutirato + NAD . Reduce el g.
ceto de acetoacetato a g. alcohólico. El β- hidroxibutirato también es cuerpo cetónico, sale de la mitocondria por transportador a los hepatocitos y torrente sanguíneo. Es para que el cerebro y el corazón que también tienen transportador lo aprovechen como mecanismo de defensa.
~ Acetoacetato ––Acetoacetato descarboxilasa Acetona + CO2. Solo cuando [Acetoacetato] es muy elevada. La acetona puede salir al hepatocito y al torrente sanguíneo, pudiendo llegar al pulmón. Es exhalada y huele a acetona. Se produce Acidosis metabólica, el pH mitocondrial baja a 6’9. Inyectar bicarbonato.
Uso de los Cuerpos Cetónicos  Mientras se sintetizan, el cerebro y corazón aprenden a usarlos como combustible.
 El que llega es el β-hidroxibutirato.
- β-hidroxibutirato β-hidroxibutirato deshidrogenasa Acetoacetato + Succinyl-CoA  β-cetoacil-CoA transferasa  Succinato + Acetoacetil-CoA + CoA  Acetoacetil-CoA tiolasa  Acetil-CoA.
 El acetil-CoA se mete en el ciclo de Krebs.
6 T.20 BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS  Con altos niveles de glucosa (después de comer).
 Se almacena el exceso de glucosa como ácidos grasos (tóxicos) esterificados a triglicéridos.
ALMACENAMIENTO  Todos quedarán con exceso de ATP, NADPH y Acetil-CoA para la biosíntesis de Ác. grasos.
Animales Utilizadores de Glucosa  Los que tienen glucosa sanguínea más elevada Monogástricos (primates, roedores, suidos y aves).
 La glucosa en forma de glúcidos, produce Acetil-CoA.
 Si la mitocondria tiene toda la energía que necesita, no requiere Acetil-CoA y pasa a citrato.
- Acetil-CoA ––Citrato sintasa Citrato + ATP. Sale de la mitocondria.
 El citrato se rompe en Acetil-CoA y oxalacetato.
- Citrato ––Citrato liasa Acetil-CoA + Oxalacetato.
 El oxalacetato pasa a malato y entra en la mitocondria por Lanz. Malato-Aspartato.
- Oxalacetato  Malato.
 Los glúcidos son transformados en NADPH en la ruta pentosas fosfato.
Animales Utilizados de Acetato  Rumiantes: Los microorg. del rumen producen acetato con la glucosa de la dieta.
- Acetato ––Acetil-CoA sintetasa Acetil-CoA + ATP + NADPH.
 Gatos: Glucosa sanguínea baja. Con microorg. en la boca que fermentan la glucosa a acetato.
 Conejos: Densidad bacteriana elevada en intestino delgado, fermentan azúcares.
BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS  Son 2 reacciones.
 1º: Acetil-CoA + HCO 3 + ATP ––Acetil CoA carboxilasa Malonil CoA + ADP + Pi.
- Se añade un g. carboxilo al Acetil-CoA del bicarbonato. Requiere mucha energía.
- La enzima, de normal, esta inactiva (fosforilada).
- Tras la comida, se activa con ATP por desfosforilación por la insulina.
- Cuando vuelve un nivel bajo de energía, se fosforila por el glucagón.
 2ª: Biosíntesis de ácidos grasos, por la enzima ácido graso sintasa (AGS). Con 2 zonas importantes: los 2 extremos, donde tiene 1 Cys con un g. tiólico libre.
- Varias etapas consecutivas, en cada una se añaden 2 C. Por ello, los AG tienen nº par de C.
~ Entrada del acetil-CoA en la AGS. Por un extremo entra y el g. tiólico se une al acetilo, se desprende un CoA-SH. La enzima queda acetilada.
~ Entrada del Malonil-CoA con el acetil-CoA. Por el otro extremo pendulante y desprende un CoA-SH.
~ Condensación del Malonil-CoA con el acetil-CoA. El g. carboxilo se libera y el g. acetilo pasa a su lugar.
Desprende un CO2.
~ Reducción del β-cetoacil ACP. El brazo va a una zona con poder reductor y el g. ceto se reduce a g.
+ alcohol. El NADPH se oxida a NADP . El β-hidroxiacil queda unido en un extremo y va a otra zona.
~ Deshidratación del β-hidroxiacil ACP. Desprende un H2O. aparece un doble enlace produciendo un enoil.
2 ~ Reducción del Trans-Δ -enoil ACP. El brazo va a otra zona con poder reductor y enoil se reduce a un acil.
+ + NADPH + H  NADP .
~ Transferencia del acilo desde ACP al HS. Va al otro brazo, el móvil queda libre y entra otro malonil.
- El palmitato gasta: 14 NADPH + 14 H+ + 7 ATP + 1 acetil-CoA + 7 malonil-CoA.
- Va al RE y las elongasas añaden más C hasta dar el esteárico (AG saturado).
- En un sistema de desaturasas se transforma en oleato (AG monoinsaturado).
- Deben unirse al glicerol para no ser tóxicos por la biosíntesis de triglicéridos.
BIOSÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS  Son 3 reacciones.
 1ª: Glicerol-3-fosfato ––Glicerol fosfato aciltransferasa Ácido fosfatídico. Se forma el 1º éster.
- La enzima Acil-transferasa transfiere en 1ª posición del glicerol AG saturados, y en 2ª AG insaturados.
 2ª: Ácido fosfatídico ––Ácido fosfatídico fosfatasa Diacilglicerol.
 3ª: Diacilglicerol ––Diacilglicerol aciltransferasa Triacilglicerol.
- Es insoluble, pero no es tóxica. Se recubre de proteínas para ser soluble originando las gotas de grasa.
 En hígado, los triglicéridos se empaquetan con Lipoproteína APO B100. De baja densidad, VLDL.
 Van hasta el tejido adiposo, donde se almacenan. Si se acumulan en el hígado, Esteatosis hepática.
7 T.21 COLESTEROL  Puede ser exógeno (dieta) o endógeno (de Novo). Están conectadas.
 Biosíntesis de novo en el hígado (95%), intestino, piel, cáp. Suprarrenales y gónadas.
 Es esencial en membranas, insoluble en agua.
- Se empaqueta con proteínas para formar parte de la bilis ácidos biliares.
BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL  Cuando hay mucho acetil-CoA, también puede ir a producir esteroles.
 Son 5 reacciones.
 1ª: 2*Acetil-CoA Acetoacetil-CoA tiolasa Acetoacetil-CoA + CoA. Reversible.
 2ª: Acetoacetil-CoA + Acetil-CoA + H2O β-hidroxi β-metil-glutaril-CoA sintasa β-hidroxi β-metil-glutaril-CoA (HMG-CoA) + CoA. Reversible.
+ +  3ª: HMG-CoA + 2*NADPH + 2*H ––HMG-CoA reductasa Mevalonato + CoA + 2*NADP . Irreversible. Las Estatinas inhiben la enzima.
 4ª: Mevalonato  Escualeno. Va al RE con transportador.
+ +  5ª: Escualeno + 2*NADPH + 2*H + O2 ––Escualeno monooxigenasa Escualeno-2,3-epóxido + 2*NADP + H2O.
 Siguen más de 20 reacciones.
 Producto final: Colesterol.
REGULACIÓN  Con altos niveles de colesterol, se inhibe: - Escualeno monooxigenasa.
- HMG-CoA. No se sintetiza más enzima y se elimina la ya sintetizada, con las enzimas Ligasas de Ubiquitina.
 Hormonas: - Insulina: Activa la HMG-CoA por desfosforilación.
- Glucagón: Inhibe la HMG-CoA por fosforilación.
     T.22 BIOSÍNTESIS DE EICOSANOIDES En todas las células, con ácido araquidónico.
Si está, también está la enzima que rompe el enlace éster del ácido con el glicerol. Fosfolipasa A2.
El ácido queda libre y la Ciclo oxigenasa enlaza los C8-C12 y añade oxígenos.
Esos compuestos son los eicosanoides. Derivados del ác. araquidónico, con 20C y O2 dispersos.
Prostaglandinas: Con estructura de ciclopentano, en mecanismos de defensa.
- Fiebre: Facilitan combustión de AG en mitocondria, subiendo la Tª.
- Dolor: Sistema de alerta de que algo no funciona.
- Inflamación: Cerrar el paso a microorg. Si es grande, a sangre, plaquetas… - Producción de moco: En pared estomacal, para que los ácidos no ataquen.
- Tensión arterial: Relaja el vaso y disminuye presión sanguínea.
Antiinflamatorios no Esteroideos  Inhibidores de ciclo-oxigenasa.
 Disminuyen producción de prostaglandinas y controlan procesos de fiebre.
 Ibuprofeno y aspirina.
Antiinflamatorios Esteroideos  Inhibidores de Fosfolipasa A2.
 Más potentes, cortan antes la biosíntesis.
 Corticoides.
8 T.23 REGULACIÓN DEL METABOLISMO LIPÍDICO Corto plazo  Situación inesperada de falta de energía.
 Insulina y glucagón trabajan en los 2 elementos del eje: - Tejido adiposo: Activan lipasas y favorecen movilización de AG.
- Hepatocitos: Impiden biosíntesis de AG, inhibiendo la Acetil-CoA carboxilasa y activando catabolismo de AG.
~ Opción 1: cantidad adecuada de oxalacetato ciclo de Krebs y da energía.
~ Opción 2: cantidad inadecuada biosíntesis de cuerpos cetónicos.
Largo plazo  Exceso de energía almacenado en grasa.
 Insulina actúa en: - Tejido adiposo: Inhibe lipasas.
- Hepatocito: 2 funciones: ~ Activa Acetil-CoA carboxilasa, produce mucho malonil-CoA y acil-CoA. Malonil-CoA inhibe la enzima para pasar a acil-CoA. Originan triglicéridos o fosfolípidos.
~ Activa HMG-CoA reductasa. El acetil-CoA va a síntesis de colesterol.
 Grasa en hepatocitos se une a Lipoproteína APO B100 y forma VLDL.
- Lipoproteínas de baja densidad que salen del hígado si no hay insulina.
 En la sangre, les ataca la Lipoproteína lipasa capilar.
- Hidroliza los triglicéridos y libera AG.
 VLDL se convierten en LDL, ricas en colesterol  Si hay mucho LDL, se deposita en paredes arteriales Arterioesclerosis.
 Para evitarlo, las HDL (sintetizadas en hígado e intestino grueso).
- Limpian y recogen el colesterol, haciendo bolitas y llevándolo otra vez al hígado.
9 T.23 AMINOÁCIDOS  Metabolismo Energético: Sustancias con un átomo de nitrógeno, a partir de Aa.
- Unidad básica de proteínas, metabolitos energéticos, precursores biosintéticos (hemo, nucleótidos, aminas activas…).
 Jerarquía de uso de principios inmediatos: - Glúcidos: 16 KJ/gr. Producen CO2 y H2O.
- Lípidos: 38 KJ/gr. Producen CO2, H2O y cuerpos cetónicos (tóxicos). Más eficientes.
- Proteínas: 17 KJ/gr. Producen CO2, H2O y NH4.
 Valor biológico: Grado de utilización de los Aa de una proteína. Digestible y Aa esenciales.
TRANSAMINACIÓN Y DESAMINACIÓN GPT α-cetoglutarato + L-Ala α-KG L-Glutamato + Piruvato ALAT ej.
 Aa transfiere el grupo amino, se forma Piruvato (esqueleto carbonato), al α-KG que pasa a Glutámico.
- Músculo: Izda.  Dcha. GPT (Glutamato-piruvato transaminasa).
- Hígado: Dcha.  Izda. ALAT (α-KG aminotransferasa).
 Si la concentración es alta en sangre, músculo o hígado, fallan (valores normales: < 50 unidades/L).
TRANSPORTE NO TÓXICO DEL NH4  Enzima: L-glutamina. Amino libre + L-glutamato (carboxilo terminal).
 El glutamato recoge el amoniaco.
NH+4 + L-glutamato L-glutamina L-glutamina sintetasa  L-Glutamina transporta 2 amoníacos: Tejido sangre hígado.
+  Libera NH 4 en la mitocondria del hepatocito.
+ L-glutamina H2O NH + 4 L-glutaminasa NADP L-glutamato + NADPH+H+ NH 4 L-glutamato DH α-cetoglutarato Toxicidad del Amoníaco + + +  Desequilibra pH celular. NH 4  NH3 + H . Los H cambian el pH.
 Deja a las neuronas sin NADH/ATP. El ion sodio necesita las ATPasas para mandar impulsos.
+  No se forma GABA. El glutamato está ocupado en la eliminación de NH 4.
- También bloquea los receptores de la neurona postsináptica.
+ Eliminación NH 4  Ureotélicos: Mamíferos. Glutamina (hígado)  Urea  Orina.
 Uricotélicos: Aves y reptiles. Ácido úrico, poca H2O.
+  Amoniotélicos: Peces. Glutamina (branquias)  NH 4 al avanzar.
1     T.24 UREOTÉLICOS Hígado (95%) y riñón (5%).
+ Cada 1 urea se van 2 NH 4, de la glutamina y aspártico.
Biosíntesis de urea: - 3 ATP.
Gasto total: - 0’5 ATP.
ANIMALES MONOGÁSTRICOS  Urea del hígado  Sangre  Glomérulo renal  eliminación por orina.
 Gran cantidad de agua.
 [Urea] en sangre: BUN o SUN (Nitrógeno Ureico en Sangre o Suero).
ANIMALES POLIGÁSTRICOS  Urea del hígado  Sangre → glomérulo renal  eliminación por orina.
↘ rumen  empaquetada en heces.
- Vacas, cabras, ovejas  50%.
- Camello  80% al rumen, necesitan menos agua.
 Autoalimentación: - Bacterias del rumen rompen la urea  NH+4  Aa  Proteínas propias  Intestino grueso  Absorción  Parte de proteínas del animal.
REGULACIÓN Situación Aguda  Retos transitorios: - Inanición 1 semana.
- Dieta rica en proteína excesiva de carne.
 Se adapta en menos de 3 días.
 Los Aa no se almacenen.
+  Aumento de NH 4 en hígado.
 Activa Carbomoil-P sintetasa 1.
 Ciclo a gran velocidad.
 Más urea que arrastra agua.
 Aumenta el volumen de micción.
- “Dietas milagro”.
Situación Crónica  Retos crónicos: - Inanición 1 mes.
- Ingesta de proteína al 40% o mucho tiempo.
 Adaptación en más de 30 días.
 DNA detecta muchas proteínas en hígado.
 Transcripción del gen de Carbomoil-P sintetasa 1.
 Sirtulina: Controlador de lípidos y Aa.
- Desacetilasa.
- Elimina el grupo acetilo.
- Activa el ciclo de la urea.
- Activa la Ornitonina transcarbomilasa (OTS).
NH+4 HCO-3 2 ATP 2 ADP + Pi Carbomoil-P Sintetasa 1 Carbomoil-P Mitocondria Citosol L-aspartato ATP H2O + AMP + PPi L-ornitina Pi Ornitina-carbomoil Transferasa L-citrulina L-argino-succinato Sintetasa L-argino-succinato L-argino-succinato Liasa L-arginina H2O Arginina L-ornitina Urea Fumarato Ciclo de Krebs Malato NADH  2’5 ATP Oxalacetato 2 T.25 URICOTÉLICOS BIOSÍNTESIS DE NUCLEÓTIDOS PÚRICOS Ribosa-5P  Aves y reptiles + ATP Ribosa-5P  NH 4 en forma de ácido úrico.
AMP + PPi pirofosfoquinasa  Poca cantidad de agua.
+ 5-fosforribosil-α-pirofosfato  NH 4 + proteína = Bases púricas.
 Salen los nucleótidos  Ácidos nucleicos.
L-Gln  Las bases púricas son eliminadas como ácido úrico.
H2O Amidofosforribosil PPi Transferasa L-Glu X: Azaserina INHIBICIÓN Azaserina β-fosforribosil amina  Inhibe la Amidofosforribosil T.
 Sin ella, no hay síntesis ni división.
 Células tumorales: Mayor división.
Adenosina Monofosfato (AMP) - Evita que progrese el tumor.
C N  Puede matar otras células.
C N L-Glutamina - Piel: Cae el cuero cabelludo.
C Glicola Aspártico - Mucosa intestinal: Úlceras, nauseas… C C Ribosa P N N - Sangre: Inmunodepresión.
CATABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS  Ácido úrico: - Primates y perro Dálmata: Eliminación por orina.
- Reptiles y aves: Eliminación por heces.
 Alantoína: Eliminación por orina. El resto de mamíferos.
Ácido Úrico  3 pares de e- deslocalizados.
- pH alto, básico: Urato, soluble.
- pH bajo, ácido: Ácido úrico, poco soluble, precipita.
↑pH Ácido úrico ↓pH Urato AMP H2O Pi Adenosina H2O + NH 4 “niños burbuja” sin ADA Adenosina desaminasa (ADA) Inosina H2O Ribosa Nucleosidasa Hipoxantina O2 + H2O H2O2 Problemas  Poco H2O  baja [orina]  sube [ácido]  precipita.
- Agujas punzantes, se clavan en terminaciones nerviosas.
 Mucosa de uréter: Cólicos nefríticos.
- Solución: aumento de líquidos y bicarbonato.
 Capilares: Tofo o Gota.
- Solución: Alopuridol y agua caliente.
5’-nucleotidasa Xantina Oxidasa X Xantina O2 + H2O H2O2 Alopuridol Xantina Oxidasa X Ácido úrico O2 + H2O CO2 Uricasa No funcional en dálmata Alantoína AMONIOTÉLICOS  Peces y anfibios.
 Transportan glutamina a las branquias.
+  Mientras avanzan por el agua, liberan NH 4.
Peces Óseos Alantoína H2O Alantoinasa Alantoato Peces Cartilaginosos y Anfibios H2O Glioxilato Alantoato Alantoicasa 2 ureas 3 T.26 ESQUELETOS CARBONADOS  Sacarina: - Inhibe variante genética de 4-fumaril-acetoacetato hidrolasa.
- Origina 4-succinil acetona.
- Sustancia cancerígena.
L-fenil-alanina + O2 + NADH+H + NAD + H2O L-fenil-alanina hidroxilasa L-tirosina α-KG L-Glu Tirosina aminotransferasa P-OH-fenil-piruvato O2 CO2 P-OH-fenil-piruvato dioxigenasa Homogentisato O2+ H Homogentisato dioxigenasa 4-malenial-acetoacetato Isomerasa 4-fumaril-acetoacetato H2O Fumarato Glucogénico ↓ CICLO DE KREBS 4 4-fumaril-acetoacetato hidrolasa Acetoacetato Cetogénico ↓ CUERPOS CETÓNICOS T.27 BIOSÍNTESIS DEL GRUPO HEMO BIOSÍNTESIS DE PORFIRINAS 2+ +  Zn puede ser reemplazado por plomo 2 .
 Inhibe la enzima.
 Se acumula δ-ALA, similar a GABA.
- Entra en neuronas Alucinaciones.
Succinil-Coa CoA-SH + CO2 L-glicola δ-ALA sintasa En mitocondria Ácido δ-amino-levulínico 2*H2O δ-ALA Porfobilinógeno Sintasa + Zn2+ Porfobilinógeno BIOSÍNTESIS DEL GRUPO HEMO 2+  Fe se une: - 2 covalentes con anillos A y C.
- 2 de coordinación con B y D.
 Color rojo: Deslocalización e-.
REGULACIÓN Hígado – Citocromos  Hepatocitos: División 1/año.
 Hemocromatosis: - Los hepatocitos se metabolizan y acumulan Fe2+.
- Produce un fallo hepático.
 El grupo hemo inhibe la enzima δ-ALA sintasa: - 1º: Su actividad.
- 2º: Transporte RE mitocondria.
- 3º: Su síntesis.
Precursores Eritropoyéticas – Hemoglobina  Médula ósea: Vida corta, 1 mes.
 Continua síntesis de g. hemo.
 Anemia Microcítica: - Se necesita Fe ferroso (2+).
- Sino, no se sintetiza GH.
- Hematíes vacíos Desaparecen rápido.
 Anemia Macrocítica: - Escasez de ácido fólico.
- No se sintetiza glicola.
- Problemas en síntesis g. hemo.
4* Porfobilinógeno 4* NH + 4 Uroporfirinógeno III sintasa / cosintasa Uroporfirinógeno III CO2 Descarboxilaciones En radicales Protoporfirina IX 2+ Fe Ferroquelatasa Grupo Hemo Precursores Hígado Hematopoyéticos | ↓ ↓ Hemoglobina Citocromos Músculo | ↓ Mioglobina Fallos - Porfirias  Faltan enzimas sintasas del Uroporfirinógeno.
 No sintetizan g. hemo, no tienen y sufren anemia.
 Acumulan porfobirinógeno: - Piel: Rayos UV fotosensibilidad.
- Córnea: Oscuridad ojos rojos.
 Acumulan δ-ALA: - Alucinaciones Síndrome “Conde Drácula”.
5 T.28 CATABOLISMO DEL GRUPO HEMO BILIRRUBINA  Insoluble.
 Se almacena en tejido adiposo, cerebro y córnea.
 La albúmina la transporta al hígado.
 Hiperbilirrubinemia: aumento en sangre.
- Se deposita en piel (icteria) y cerebro (encefalopatía bilirrubínica).
ELIMINACIÓN  Hígado.
 Conjugación de la bilirrubina: aumenta la polaridad soluble.
- Añadiendo azúcares.
~ Gato, ratas, humano: Glucorónico.
~ Perro: Xilosa.
~ Caballo: Glucosa.
 Se elimina con la bilis  Int. Delgado  Int. Grueso.
 Bacterias: Rompen enlace bilirrubina-azúcar.
 Pasa a urobilinógeno, que va: - Riñón: Urobilina (amarilla) Orina.
- Intestino: Estercobilinógeno Heces.
Grupo Hemo (rojo) O2 + NADPH+ CO + H2O + NADP Biliverdina + NADPH+H+ PROBLEMAS – HIPERBILIRRUBINEMIA Macrófagos (grifo)  Intensa actividad.
 Intoxicación Politraumatismo.
Hígado (desagüe)  Heces acólicas (blancas).
 No funcionan los transportadores de bilirrubina al riñón orina color coñac.
 Neonatos: No se conjuga.
 Obstrucción del canalículo biliar.
 6 Hemo Oxigenasa NADP 3+ FE (verde) Biliverdina Reductasa Bilirrubina (amarilla) ...

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