03.4 Neurotoxicidad (2016)

Apunte Español
Universidad Universidad de Barcelona (UB)
Grado Farmacia - 4º curso
Asignatura Toxicologia
Año del apunte 2016
Páginas 12
Fecha de subida 15/04/2016
Descargas 22
Subido por

Vista previa del texto

71 Jon_Snow 3.4 NEUROTOXICIDAD Tenemos una gran cantidad de factores de susceptibilidad y una lista de neurotóxicos, extremadamente grande. El sistema nervioso no es homogéneo, por lo que hemos de distinguir entre SNC y SNP. Una diferencia importante a nivel toxicocinético entre estas dos partes es la presencia de BHE. • Los neurotóxicos que tengan dificultad para travesarla nos darán patologías periféricas, y no centrales. Axones periféricos sólo protegidos por la cubierta de mielina. No todos los axones periféricos tienen mielina (las del SNC todas tienen)_las fibras musculares no tienen. Sólo tienen posibilidad de regeneración las neuronas periféricas que tengan beina. • Los que la puedan travesar, darán patologías centrales o centrales y periféricas. • La BHE es una protección del SNC para sustancias no liposolubles. FACTORES DE SUSCEPTIBILIDAD Susceptibilidad a la hipoxia: El SN y sobre todo el SNC es el tejido más dependiente de oxígeno que tenemos, por lo que es súper sensible a oxígeno. • Esto es debido a que es el órgano que más energía gasta en nuestro organismo, es decir, con más necesidades energéticas. • Solamente está formado por tejido nervioso íntegramente, y debe mantener una enorme actividad para mantener el equilibrio iónico del tejido nervioso y para ir recomponiendo continuadamente el tejido nervioso. • Si falta oxígeno, el primero que sufre es el cerebro. • Pocos minutos de falta de oxígeno importante o total, causan ya lesiones irreversibles en el SNC. • Todos los tóxicos que consigan disminuir la cantidad de oxígeno que llegue al cerebro serán neurotóxicos. • El principal mecanismo de toxicidad estructural es la inducción de hipoxia por acción indirecta: un tóxico puede producir distintos tipos de hipoxia, dependiendo de cuál sea el origen de ésta: o Hipoxia anóxica: la falta de oxígeno de la sangre es por un mal funcionamiento respiratorio. o Hipoxia isquémica: por insuficiencia cardiovascular (el corazón no es capaz de mandar suficiente sangre al cerebro) o por taponamiento en venas o sobretodo 72 Jon_Snow arterias, impidiendo que la sangre llegue al cerebro (esto no representa que la sangre tenga poco oxígeno pero sí que al cerebro le llegará poco O2). o Hipoxia anémica: lo que se ha alterado es la capacidad de transporte de oxígeno en la sangre. Se da por 3 razones: carboxihemoglobina alta, metaHg alta o la oxihemoglobina baja. Hipoxia metabólica o citotóxica: el cerebro tiene poca capacidad para utilizar este oxígeno celularmente (las mitocondrias cerebrales no pueden utilitzarlo). • Consecuencias de una hipoxia, dependiendo del tiempo: las células centrales sufren cambios estructurales por falta de oxígeno. Cuando las células empiezan a morir, se producen alteraciones funcionales. o 15 segundos: alteraciones funcionales, la mayor parte de ellas reversibles, con pérdida de conciencia. o 1-4 minutos: lesiones en las células de glía, las cuales empiezan a desmilianizarse, de forma parcialmente reversible. o 5 minutos: muerte celular cerebral, dando secuelas irreversibles. Tiene muy poca escasa capacidad de regeneración, prácticamente nula. • En el tejido nervioso periférico, se ha visto que ésta existe, a nivel de los axones periféricos, pero de forma muy lenta y muy poco. En SNC es nula. • Por tanto, el tejido nervioso en general no se regenera. Complejidad estructural y funcional extrema: cuanto más compleja es la maquinaria, más facilidad de ser estropeada y más dianas hay, de tipo fármaco, drogas y toxinas. • Complejidad estructural: la estructura de las neuronas y del sistema en general es muy complicada. Como la estructura de las neuronas es tan compleja, podemos tener diferentes tipos de efectos estructurales (los cuales son irreversibles) sobre las neuronas (centrales y/o periféricas), dependiendo de cuál sea la primera estructura afectada: o Neuropatías: destrucción total de la neurona à muerte neuronal. o Cambios estructurales que no represente la muerte de la célula en si, por lo menos no inminente: § Axonopatías: una parte o todo el axón está degenerando. Las neuronas periféricas pueden volverse a regenerar (aunque de forma lenta, pero y siempre y cuando la mielina esté intacta). § Mielonopatías: un caso especial de axonopatía, donde sólo está la cubierta de mielina afectada. • Complejidad funcional: su funcionamiento también es muy compleja (hay múltiples sistemas de nt, receptores, canales y enzimas), además que están realiza una función vital. o Esta complejidad funcional nos permite entender que haya tóxicos que no alteran la estructura del SN, sino que provocan cambios funcionales (debido a la complejidad funcional). Por tanto, algunos tóxicos sin alterar la estructura pueden alterar la función. 73 Jon_Snow o Las alteraciones funcionales suelen ser reversibles. o Tipos: concentración de neurotransmisores, alteraciones en el receptor o alteraciones en la conducción en el impulso nervioso. • En cambio, los tóxicos que afectan los otros 3 factores de susceptibilidad dan cambios estructurales. Igualmente, si tenemos cambios estructurales normalmente tendremos pérdida de función à a menudo, las alteraciones funcionales que vemos son producto de cambios estructurales (no siempre). • Un mecanismo funcional puede producir efectos estructurales: lo normal es lo contrario. Un ejemplo de un caso así es la excitotoxicidad, por agonistas de los receptores del glutamato à incremento calcio intracelular à muerte celular. o El receptor del glutamato, que es un canal de iones (básicamente de cationes): el canal deja entrar cationes en la célula, favoreciendo la despolarización. o Hay tóxicos, como el kainato y el ácido domoico (se encuentran en algunos alimentos), que son potentes agonistas del receptor del glutamato (NMDA). Estos, producen una entrada masiva de cationes, sobre todo de calcio, el cual se convierte en tóxico para ellas, muriendo la célula. o Se producen alteraciones funcionales neurológicas motoras, de la memoria… y además, en la autopsia se demuestra que también ha habido lesiones neuronales estructurales, producidas por el mecanismo funcional. PRINCIPALES SÍNDROMES CLÍNICOS DEL SISTEMA NERVIOSO 74 Jon_Snow DEPRESIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO Manifestación neurológica más frecuente de las intoxicaciones agudas La manifestación externa es el estado de coma: pérdida de las funciones de relación y de nivel de consciencia, que no se recupera con estímulos externos y de la motilidad voluntaria La profundidad del coma se puede valorar en función del nivel de respuesta a los estímulos El coma puede tener otras cauas : • Traumático • Isquémico • Metabólico • Histérico Los comas tóxicos suelen dar manifestaciones simétricas. El reflejo pupilar suele estar intacto, con excepciones importantes: • Anoxia i anticolinérgicos: midriasis • Opiáceos: miosis Algunos tóxicos provocan comas con agitación y convulsión. 75 Jon_Snow • • • • Anticolinérgicos Cocaína Salicilatos Algunos pesticidas Las consecuencias mas graves del estado de coma serían: • Alteración del control respiratorio • Hipotensión Combinadas pueden ser fatales y llevar a la muerte, por lo que el fundamento del tratamiento será la respiración asistida y mantenimiento de la presión sanguínea. Una complicación sería la bronco aspiración del vómito por ausencia de reflejo de la glotis. La profundidad y durada del coma no tienen valor pronóstico para la evolución y posibles secuelas en una medida puntual, pero si tendrá valor pronostico el estudio de la evolución, podremos decir que hay buena evolución si hay diferencias positivas para el paciente. Principales tóxicos implicados en la inducción del estado de coma: • Psicofármacos depresores (Sedantes, hipnóticos, ansiolíticos) o Benzodiacepinas o Barbitúricos • Otros fármacos o Salicilatos o Antidepresivos • Drogas abuso o Opiáceos o Alcohol • Otros tóxicos o Monóxido de carbono o Metanol 76 Jon_Snow ESCALA DE GLASGOW Una medida puntual de Glasgow no es indicativa de pronostico, sino la comparación entre 2 medidas diferentes. Se usan 3 escalas distintas, que combinadas nos permiten medir la profundidad del coma. 1. Obertura de los ojos 2. Respuestas motores 3. Respuestas verbales ALTERACIONES MOTORAS CENTRALES Sucede cuando se malmete el centro que coordina las acciones motores ü Acinesia, alentimiento general de los movimientos voluntarios. o Efecto secundario del tratamiento con neurolépticos ü Discinesia, incremento voluntario de la motilidad. Más frecuentemente temblores, puede presentarse en reposo, adoptando una posición o al hacer un movimiento voluntario (temblor intencionado) o Causado por alcohol con bastante frecuencia o Intoxicación por mercurio con lesiones estructurales a nivel del cerebelo ü Ataxia, incoordinación motora. Dificultad para esos elementos que requieren una grado elevado de coordinación: marcha o habla ü Convulsiones, contracciones involuntarias violentes de los músculos esqueléticos, que determinan movimientos irregulares o Son un índice clarísimo de gravedad, requieren tratamiento farmacológico inmediato. (depresores centrales, diazepam/clonazepam IV) CONVULSIONES Hay que vigilar que no se padezca una insuficiencia renal. Cuando un enfermo convulsiona hay diversos mecanismos implicados: ü Hipoxia ü Síndromes abstinencia: etanol, barbitúricos 77 Jon_Snow o El organismo se ha acostumbrado a al depresor del SNC y cuando falta se excita en exceso ü Mecanismos funcionales diversos: o Inhibición vías inhibitorias: anticolinérgicos, inhiben sinapsis colinérgicas del SNC o Inhibición recaptación o metabolismo de neurotransmisores § Cocaína § Anfetamina Entre sus efectos clínicos, nos encontramos: • Dificultad instauración otras medidas terapéuticas • Acidosi, por metabolismo anaerobio muscular (posibles alteraciones cardiacas) • Rabdomiólisi à insuficiencia renal ALTERACIONS PSICOPATOLÓGICAS ALTERACIÓN DEL CONTENIDO/CURSO DEL PENSAMIENTO A menudo se presenta delirio, la persona habla de coses irreales y su discurso esta totalmente alejado del trabajo. Suele ser muy fluctuante. Puede estar producido por sustancias como alucinógenos, alcohol, anticolinérgicos. Síndrome abstinencia alcohólica (microzoópcias, ver todo lleno de bichos) A veces los delirios que pueden ser más o menos inocuos, pueden pasar a ser paranoicos. La persona tiene obsesiones sobre coses no habituales, acostumbran a ser paranoias culpabilizantes. Muchas veces la temática gira entorno temas de interpretación o pasionales: reivindicación, persecución, celosía, hipocondría, megalomanía, erotomanía o temas místicos. Tendrá orígenes como celotipia alcohólica, anfetaminas y alucinógenos Hoy en día se está estudiando si el consumo de marihuana puede estar relacionada con una tendencia a la esquizofrenia, al igual que se esta estudiando con el éxtasis. DETERIORO DE LAS FUNCIONES INTELECTUALES 78 Jon_Snow Por ejemplo la demencia, generado por: • Abuso del alcohol, opiáceos, alucinógenos • Secuelas de cuadros anóxicos • Exposición crónica a metales pesantes (Pb, Hg), gente que se torna muy violenta. El etanol en consumo crónico, puede generar el síndrome de Wernike-Korsakoff, se produce una malabsorción en el estómago y hay un déficit de tiamina. Se presenta dificultad de aprendizaje y mucha capacidad de fabulación. Tendremos la encefalopatía de Wernicke (mejora con el tratamiento) y el síndrome de Korsakoff (no puede mejorar). ALTERACIÓN DE LA CONDUCTA I ESTADO DE ÁNIMO • Disforia/euforia o Etanol, anfetaminas • Ansiedad, fobias o Alucinógenos, anfetaminas • Agitación, agresividad o Síndrome de abstinencia a opiáceos o Exposición crónica a Hg 79 Jon_Snow SISTEMA NERVIOSO, ALTERACIONES VEGETATIVAS Pérdida de control de funciones automáticas. Se producen por mecanismos funcionales sobre las sinapsis de los sistemas parasimpáticos y simpático. 80 Jon_Snow 81 Jon_Snow 82 Jon_Snow ...