Tema 7B (2015)

Apunte Español
Universidad Universidad Autónoma de Barcelona (UAB)
Grado Nanociencia y Nanotecnología - 2º curso
Asignatura Bioquimica Metabolica
Año del apunte 2015
Páginas 5
Fecha de subida 11/03/2016
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Tema 7B: Metabolismo de lípidos Biosíntesis de lípidos (hígado y tejido adiposo) Todos tienen una estructura variable e hidrofóbica.
Existen diferentes tipos:    Triacilgliceroles.
Lípidos de membrana (fosfolípidos).
Esteroles = colesterol en animales y derivados: o Hormonas esteroideas.
o Vitaminas liposolubles.
Las vías biosintéticas están localizadas en:   Citosol para ácidos grasos. Usan poder reductor del NADPH del citosol, enlazando vías con la de las pentosas.
Retículo endoplasmático para colesterol.
Biosíntesis de ácidos grasos (en animales, pares y máximo una insaturación).
No es la inversa de la degradación, vías algo diferentes. Existen procesos que regulan ambas vías, para así evitar ciclos fútiles y enlazar con metabolismo de glúcidos.
Se emplea:   NADPH.
Acetil-Coa, proveniente de: o Exceso de glucosa.
o Acetil-coA de la matriz mitocondrial, se exporta el excedente en forma de citrato.
Transporte de acetil-coA al citosol Sistema de lanzadora.
La enzima málica cataliza un sistema alternativo, vía naplerótica para aumentar la concentración de oxaloacetato (si se enlaza con la vía de glúcidos).
Etapa previa: síntesis de malonil-coA La carboxilación del acetil-coA es un indicador del funcionamiento de esta vía. Es un mecanismo de activación de la vía para continuar el proceso (no implica incorporación de C, la sigue descarboxilación en el paso siguiente).
Funciona mediante una biotina carboxilasa a la que se acopla una biotina. Al carboxilarse, se facilita la carboxilación del acetil-coA, gracias a una transcarboxilasa (transfiere grupo carboxil de biotina a acetil-coA).
AG sintasa Se descarboxila el malonyl-coA, formando enlace covalente con el carbonil del acetato (primer grupo acil).
Una proteína transportadora se une al malonyl, va transportando el ácido graso para que se acerque a los diferentes dominios.
 Tras la primera condensación (se libera 1 CO2), el acetoacetil de 4C va pasando por los diferentes dominios: o Reducción (NADPH) – deshidratación – reducción (NADPH).
o Después pasa al dominio de síntesis (KS). El ACP se une a otra molécula de malonil-coA y se inicia un nuevo ciclo.
o A la cadena reducida, unida a la subunidad KS, se van incorporando unidades a partir de moléculas de malonyl-coA, mediante reacciones de condensación.
Proteína transportadora ACP Conocida como Macro-CoA, unida a una proteína transportadora de grupos acil en lugar de a nucleótido.
Acetil-KS = subunidad de síntesis de la AG sintasa.
ACP va transfiriendo acetoacetil por diferentes dominios.
El malonil queda esterificado con el grupo SH del ACP.
Mecanismo de elongación El acetoacetil queda unido a la subunidad de síntesis (KS).
Se van incorporando C de 2 en 2 a partir del malonyl-coA, dándose una reacción de condensación (se libera CO2).
Regulación de la síntesis de ácidos grasos Procesos bastante regulados:      Hormonal.
Fosforilación / desfosforilación (se activa) de la acetil-coA carboxilasa.
[citrato] sube, inhibe degradación de glúcidos y activa la síntesis de ácidos grasos.
Concentración elevada de acetil-coA activa síntesis de ácidos grasos.
El Malonyl-coA inhibe la entrada de ácidos grasos en la matriz mitocondrial.
Ácidos grasos mono y poliinsaturados En animales, se sintetizan ácidos grasos de número de C par y sin saturaciones, a partir del palmitato (de 16 C), también puede elongarse y desaturarse, para sintetizar oleato (18 C).
Puede añadirse una insaturación, mediante la desaturasa, que crea doble enlace en posición 9, sintetizando palmitoleato.
Las plantas pueden crear ácidos grasos poliinsaturados, temperatura más baja = más insaturaciones. Animales los obtienen de plantas para sintetizar:   Hormonas.
Moléculas especializadas.
Síntesis de hormonas a partir de ácidos grasos insaturados El ácido araquidónico, de 20 C y 4 insaturaciones, es un precursor de hormonas, como las:   Prostaglandinas, que estimulan la inflamación.
Tromboxanos, que estimulan la coagulación de la sangre.
Aspirina e ibuprofeno inhiben etapas de la síntesis de estas hormonas, reducen fiebre, inflamación y pueden ser anticoagulantes.
Biosíntesis de triacilgliceroles y fosfolípidos de membrana  Se sintetiza glicerol-3-P, a partir de:  Glicerol  Dihidroxiacetona-P.
 Se añaden los ácidos grasos en forma de acil-coA, dando lugar al ácido fosfatídico.
Se separa en:   Triacilgliceroles, para reserva, desfosforilando y añadiendo un tercer ácido graso.
Fosfolípidos, lípidos de membrana, añadiendo grupo como serina, colina, etanolamina… Biosíntesis del colesterol Es el esterol más general. Todas las moléculas de colesterol derivan del acetato.
Fuente endógena, en:   Hígado.
Epitelio intestinal.
Síntesis: 1. 3 acetatos se juntan para formar un mevalonato.
2. El mevalonato se activa, descarboxilándose y uniéndose a un pirofosfato, molécula de 5 C derivada de isopreno, muy específico de esta vía .
3. 6 moléculas de C se combinan, ciclándose y perdiendo 3 C, se forma el colesterol (otros esteroles en plantas y hongos).
Derivados del colesterol El colesterol puede emplearse para la síntesis de:     Hidroxiesteroles: precursores de vitamina D.
Sales biliares: anfipáticas, forman micelas.
Hormonas esteroideas: hormonas sexuales.
Ésteres de colesterol.
Transporte del colesterol El colesterol se transporta en el exterior de lipoproteínas.
Los ésteres de colesterol se transportan en el interior de lipoproteínas.
Apolipoproteínas como la B-100 facilitan la internalización del colesterol en tejidos con receptor para esta proteína.
Captación del colesterol por los tejidos y regulación de biosíntesis En caso de ausencia del receptor de apo-B100, hay poca internalización, pero mucho en sangre, se da hipercolesterolemia. No se inhibe la síntesis endógena.
Cuando [colesterol] aumenta, se activa la síntesis de sus ésteres par almacenaje.
Fármacos similares al mevalonato pueden bloquear la síntesis endógena de colesterol.
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