Tema 25. (2016)

Apunte Español
Universidad Universidad Complutense de Madrid (UCM)
Grado Farmacia - 3º curso
Asignatura Microbiologia I
Año del apunte 2016
Páginas 3
Fecha de subida 20/06/2017
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    Tema  25:  Inhibidores  de  la  síntesis  y  metabolismo  de  los  ácidos  nucleicos     Antibióticos  que  inhiben  la  transcripción  del  DNA   Rifamicinas   -­‐  Rifampicina,  Rifabutina   -­‐  Rifaximina   Se  unen  a  una  subunidad  b  de  la  RNA-­‐polimerasa,  inhibiéndola.     Resistencia:  mutación  de  la  diana.  La  diana  (enzima)  hace  su  función  normal,  solo  afecta  a  la  unión  con  el   antimicrobiano.     Quinolonas   Tienen  un  anillo  4-­‐quinolona.  Son  compuestos  de  síntesis.  Se  han  desarrollado  quinolonas  desde  1ª  hasta  4ª   generación,  modificando  la  molécula.     1ª  generación:   -­‐  Ácido  Nalidíxico  y  ácido  pipemídico.  Están  en  desuso.  Se  usaban  en  las  vías  urinarias  porque  solo  alcanzan   concentraciones  eficaces  en  orina.   2ª  generación  (6-­‐Fluoroquinolonas):  se  ha  introducido  el  F  en  la  molécula.   -­‐  Norfloxacino,  Ciprofloxacino,  Ofloxacino,  Levofloxacino.   3ª  generación  (8-­‐metoxi-­‐6-­‐Fluoroquinolonas):  se  incluye  el  grupo  metoxi.   -­‐  Moxifloxacino,  Gatifloxacino   4ª  generación  (Difluoro,  trifluoro,  desfluoro-­‐quinolonas)     Actividad  antibacteriana  de  varias  quinolonas:   El  ácido  Nalidíxico  tiene  una  alta  concentración  mínima  inhibitoria  y   la  concentración  bactericida  también.   A  lo  largo  de  las  generaciones,  se  requieren  concentraciones   menores.  Se  eliminan  bien  por  vía  urinaria.  Los  de  3ª  y  4ª   generación  requieren  concentraciones  bajas,  tienen  uso  sistémico.       Mecanismo  de  acción  de  las  quinolonas:   Se  unen  a  las  topoisomerasas  bacterianas:   -­‐  Topoisomerasa  II  (DNA-­‐girasa)  en  bacilos  Gram-­‐   -­‐  Topoisomerasa  IV  en  cocos  Gram+   Actúan  en  el  enrollamiento  del  DNA.  Por  acción  de  las  girasas,  se   hacen  cortes  en  el  DNA  y  la  hebra  pasa  por  el  otro  lado.  Podemos   tener  el  DNA  superenrollado  para  que  no  se  creen  tensiones.  La   quinolona  se  une  a  la  topoisomerasa,  por  lo  que  puede  que  no  se  realice  el  corte,  o  si  se  realiza  no  se  volverá   a  unir.       Resistencia  a  quinolonas:   1.   Mutaciones  que  afectan  a  las  topoisomerasas:  el  antibiótico  es  incapaz  de  unirse  a  la  topoisomerasa  y  esta   no  pierde  su  actividad  (resistencia  en  escalones).  La  resistencia  suele  ser  cruzada.  Aparece  con  mucha   facilidad  con  quinolonas  no  fluoradas;  no  deben  usarse.     2.   Disminución  de  la  permeabilidad.  La  quinolona  no  entra.   3.   Sistemas  de  expulsión  activa:  bombas.   4.   Protección  de  la  girasa:  proteínas  Qnr  plasmídica.  Es  un  gen  plasmídico  que  da  lugar  a  proteínas  Qnr.  Se   unen  a  la  girasa  y  la  protegen  de  la  acción  de  la  quinolona.       Sulfamidas   Son  agentes  antimicrobianos  de  síntesis  que  se  utilizan  desde  hace  bastante  tiempo.  Tienen  problemas  de   resistencia.       1       El  Prontosil  (profármaco  de  sulfamida)  se  utilizaba  para  teñir  los   microorganismos,  luego  se  vio  que  tenía  actividad  antimicrobiana.     La  Sulfanilamida  es  un  análogo  del  ácido  p-­‐aminobenzoico.     Las  sulfamidas  inhiben  la  síntesis  de  las  purinas.  Se  inicia  con  el  ácido  p-­‐ aminobenzoico  +  pteridina.  Las  sulfamidas  inhiben  la  dihidropteroato   sintetasa  y  con  ella,  la  síntesis  de  purinas.       Las  sulfamidas  son  bacteriostáticas,  de  amplio  espectro.  Han  caído  en   desuso  por  la  aparición  de  resistencias,  salvo  casos  concretos:   -­‐  Sulfametoxazol:  asociada  a  Trimetoprim.   -­‐  Dapsona:  tratamiento  de  la  lepra.   -­‐  Ácido  p-­‐amino  salicílico  (PAS):  tratamiento  de  la  tuberculosis  (2ª  línea).     El  Tripetoprim  inhibe  a  la  dihidrofolato  reductasa.  Es  un  análogo   estructural  del  ácido  fólico.   Se  utiliza  en  asociación  con  el  sulfametoxazol,  inhiben  en  dos  puntos  y  se  evita  la  aparición  de  resistencia.  La   combinación  de  tripetoprim-­‐sulfametoxazol  se  llama  cotrimoxazol.  Hay  un  sinergismo  entre  ambos;  cuando  se   ponen  en  combinación,  aumenta  el  halo  de  inhibición.     Las  formas  de  resistencia  más  comunes  son  la  mutación  de  la  diana  (enzimas).     Antibacterianos  que  afectan  al  cromosoma  bacteriano  a  través  de  formas  reactivas   Producen  daños  en  el  material  genético.     Clofazimina   No  se  conoce  con  certeza  su  mecanismo  de  acción,  se  piensa  que  es  reducida  por  una  oxidorreductasa  de  la   cadena  respiratoria  y  esta  forma  reducida  reaccionaría  con  el  oxígeno  produciendo  formas  reactivas.  Oxidan   nucleótidos  de  guanina.   Se  utiliza  para  tratamientos  de  Mycabacterium  leprae.   En  el  tratamiento  de  la  lepra  se  usa:  Rifampicina  +  Dapsona  +  Clofamizina   Es  para  evitar  que  se  desarrolle  resistencia  a  estos  antibióticos.  Son  tratamientos  muy  largos  (6-­‐12  meses).       Metronidazol   Es  activo  contra  bacterias  anaerobias.  Es  activado  por  el  microorganismo  (reducción).  Produce  lesiones  en  el   DNA  por  oxidación.  Es  de  síntesis.       Nitrofurantoína   Es  un  antibiótico  de  amplio  espectro  solo  antiséptico  de  vías  urinarias.  Activación  por  el  microorganismo   (reducción).  Parece  que  produce  lesiones  en  el  DNA.  Es  de  síntesis.       2       Tratamiento  de  las  infecciones  urinarias:   Empírica:   -­‐  Fosfomicina-­‐trometamol.  Es  análogo  estructural  del  fosfoenol  piruvato.  Inhibe  la  síntesis  de  la  pared  celular.   -­‐  Ciprofloxacino.  Es  una  quinolona.  Su  diana  son  las  topoisomerasas.   -­‐  Amoxicilina-­‐Clavulánico.  La  amoxicilina  es  un  b-­‐lactámico,  inhibe  la  síntesis  de  la  pared  celular.  El  ácido   clavulánico  inhibe  la  b-­‐lactamasa.   -­‐  Nitrofurantoínas.  Producen  lesiones  en  el  DNA.   -­‐  Trimetoprim-­‐sulfametoxazol.  Inhiben  la  síntesis  de  purinas  y  pirimidinas,  son  antimetabolitos.         3   ...

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